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（河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 南陽(yáng) 473000）

重癥急性胰腺炎（SAP）為臨床危急重病，由急性胰腺炎發(fā)展而來(lái)，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與胰酶引導(dǎo)的胰腺炎癥反應(yīng)有關(guān)，具有發(fā)病迅猛、進(jìn)展快速、并發(fā)癥多、病死率高等特點(diǎn)，可引發(fā)患者出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)，若未能及時(shí)救治，很有可能造成多器官嚴(yán)重衰竭等現(xiàn)象，甚至危及患者生命[1]?，F(xiàn)階段臨床尚無(wú)針對(duì)性的SAP 治療方案，患者入院后大多接受常規(guī)手段進(jìn)行治療，雖可改善患者病情，阻止病情進(jìn)一步擴(kuò)展，但單純西藥治療效果有限，療程漫長(zhǎng)、費(fèi)用昂貴，且病死率未有明顯下降[2]。中醫(yī)治療本病主要為辨證論治，根據(jù)患者病理分型認(rèn)為其本質(zhì)在于本虛標(biāo)實(shí)，由于外因干擾，致使氣機(jī)不順、濕痰內(nèi)蘊(yùn)，日久而郁結(jié)于胸，化熱而腑氣不暢，故中醫(yī)治療需以疏理肝膽、行氣解郁為主[3～4]。清胰利膽丸由多味中藥材配伍而成，具有疏利肝膽、解毒清熱、疏郁解痛之效。鑒于此，本研究旨在探究清胰利膽丸輔助治療SAP 對(duì)患者炎癥介質(zhì)水平及腸道屏障功能恢復(fù)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年3 月至2023 年3 月河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的62 例SAP 患者分為兩組，每組31 例。對(duì)照組男17例，女14 例；年齡23～65 歲，平均（44.03±5.22）歲；發(fā)病至就診時(shí)間2～34 h，平均（17.25±5.32）h；發(fā)病原因：飲酒12 例，膽道疾病10 例，高脂血癥6 例，其他3 例。觀察組男18 例，女13 例；年齡23～65 歲，平均（44.02±5.20）歲；發(fā)病至就診時(shí)間3～34 h，平均（17.25±5.28）h；發(fā)病原因：飲酒11 例，膽道疾病11例，高脂血癥5 例，其他4 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：QHY2021Y1403F）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)明顯上腹部疼痛，伴體溫失常、惡心嘔吐等癥狀表現(xiàn)，并經(jīng)CT 影像學(xué)、血尿淀粉酶、脂肪酶等檢查后確診；中醫(yī)符合《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》[6]腑實(shí)熱結(jié)證；入院時(shí)間均短于48 h；患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：爆發(fā)性重癥胰腺炎；存在自身免疫性疾病；胰腺癌、胰腺假性囊腫；潰瘍性結(jié)腸炎或急、慢性腸道炎；處于妊娠期或哺乳期；肝腎功能異常；血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。恢委熞缽男圆?；對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法 對(duì)照組入院后行常規(guī)治療，包括禁食禁飲、營(yíng)養(yǎng)支持、抑制胰腺分泌、解痙止痛、維持電解質(zhì)、降壓以及抗炎抗感染等，同時(shí)給予患者注射用艾司奧美拉唑鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183154）治療，40 mg注射用艾司奧美拉唑鈉+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，2 次/d。在上述基礎(chǔ)上，觀察組加用清胰利膽丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080273）治療，口服，1 袋/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床效果：患者各癥狀完全消失，經(jīng)CT 檢測(cè)顯示其胰腺正常，炎癥介質(zhì)指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，為痊愈；患者各癥狀顯著改善，炎癥介質(zhì)指標(biāo)均有明顯改善，為顯效；患者各癥狀有可見性緩解，經(jīng)CT 檢測(cè)顯示其腹腔內(nèi)感染情況未完全恢復(fù)，且炎癥介質(zhì)水平有改善，為有效；患者各癥狀體征無(wú)明顯改善，CT 顯示其胰腺炎仍呈彌漫性狀態(tài)或局部壞死狀態(tài)，患者炎癥介質(zhì)指標(biāo)水平未見顯著性恢復(fù)，為無(wú)效?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）中醫(yī)證候積分：根據(jù)患者腹痛、腹脹、胸悶、口渴等癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，將各項(xiàng)癥狀分為重、較重、輕、無(wú)4 個(gè)等級(jí)，分別記6 分、4 分、2 分和0 分。（3）炎癥介質(zhì)水平：抽取患者晨起空腹外周靜脈血4 ml，以3 000 r/min 離心處理10 min 后分離上層血清，用免疫比濁法（京械注準(zhǔn)20172221125）檢測(cè)白介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（4）腸道屏障功能指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法（京械注準(zhǔn)20152400211）檢測(cè)二胺氧化酶（DAO）、內(nèi)毒素和D-乳酸。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：如惡心/嘔吐、頭暈、腹痛、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組炎癥介質(zhì)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組腸道屏障功能比較 治療前，兩組兩組腸道屏障功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的DAO、內(nèi)毒素和D-乳酸水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腸道屏障功能比較（）

表4 兩組腸道屏障功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

SAP 屬于急性胰腺炎的特殊亞型，與全身性炎癥反應(yīng)以及多器官功能衰竭均密切相關(guān)，同時(shí)SAP作為典型胰腺炎癥反應(yīng)性疾病，其發(fā)病通常伴隨著諸多炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與；且還會(huì)誘發(fā)腸源性感染，造成患者腸道功能損傷，嚴(yán)重者甚至引發(fā)多器官衰竭[7]。目前臨對(duì)于SAP 患者主要采用常規(guī)對(duì)癥治療，包括營(yíng)養(yǎng)支持、抑制胰腺分泌、抗感染以及維護(hù)器官功能穩(wěn)定等，可補(bǔ)充人體所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，增加腸黏膜屏障能力，以達(dá)到抑制炎癥介質(zhì)反應(yīng)、改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的目的，但SAP 病情復(fù)雜，單純采用西藥治療效果不理想[8～9]。

中醫(yī)學(xué)將SAP 歸屬于“腹痛、胰癉、脅痛”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病于飲食不節(jié)、情志不順有關(guān)，且發(fā)病部位多為脾、胃，又與肝、膽等密切相關(guān)，脾胃損傷遇肝膽皆濕氣，而釀濕化熱積聚于內(nèi)，故腑氣不通、熱毒血瘀為其病機(jī)所在，病者可見腸胃氣滯、瘀熱互結(jié)之癥[10～11]；又因肝氣逆反、脾胃內(nèi)犯，沖至中焦，致熱毒、血瘀積聚于內(nèi)，可引發(fā)氣血暴脫、胃絡(luò)出血等重癥，病者可見體熱、腹痛、惡心、嘔吐等癥，中醫(yī)辨證為陽(yáng)證、熱證、實(shí)證。故治療宜以理氣活血、清熱涼血、解毒止痛為主，循中醫(yī)“通則不痛”之準(zhǔn)則，行通腑泄熱、疏肝解郁、清熱化濕之療效[12]。IL-6、CRP、TNF-α 為SAP 重要炎癥指標(biāo)，其水平能夠反映患者全身性炎癥反應(yīng)狀況以及胰腺病情程度；DAO、D-乳酸為腸黏膜功能標(biāo)志物，與患者腸道屏障損傷密切相關(guān)，且腸黏膜損傷會(huì)形成革蘭陰性菌感染，內(nèi)毒素屬于革蘭陰性菌組成部分，其水平與SAP 患者病情進(jìn)展成正比關(guān)系[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分、IL-6、CRP、TNF-α、DAO、內(nèi)毒素和D-乳酸均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這表明清胰利膽丸能夠作用于控制SAP 患者的炎癥介質(zhì)水平，恢復(fù)其腸道屏障功能，緩解其癥狀體征，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，藥物安全性較高。清胰利膽丸乃中醫(yī)經(jīng)典方劑，組方中大黃作為君藥，可行氣解毒、清熱通腑；柴胡作為臣藥，可疏肝理氣、散熱解郁；姜黃活血通經(jīng)、行氣止痛；牡蠣平肝固澀、散結(jié)消腫；延胡索乃活血之藥，且輔以活血祛瘀、行氣止痛之效；赤芍、金銀花、牡丹皮為清熱之使藥，可涼血解毒[14～15]。以上多方配伍，共奏疏肝利膽、清熱解毒、行氣解郁之效，正切中本病病機(jī)。現(xiàn)代藥理研究表明[16～17]，清胰利膽丸具有吸收快、藥效強(qiáng)、生物利用率高等優(yōu)點(diǎn)，其主要成分大黃酸可通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而發(fā)揮良好的抑菌作用；柴胡的主要成分胡皂苷可疏肝理脾，增強(qiáng)調(diào)氣功效，通過(guò)干擾炎癥介質(zhì)釋放起到抗炎功效；延胡索則廣泛作用于機(jī)體各部位，能夠抑制血小板聚集，清除氧自由基，修復(fù)胰腺組織損傷，起到改善血瘀引發(fā)的體熱、脅痛等癥狀；赤芍、金銀花、牡丹皮均可在一定程度上保護(hù)腸道黏膜；姜黃內(nèi)富含姜黃提取物、姜黃素以及黃酮類等物質(zhì)，能夠適量增加人體膽汁分泌，有效促進(jìn)膽囊收縮，具有較強(qiáng)的利膽功效，還可調(diào)節(jié)免疫，有效抵抗胰腺損傷造成的多器官損傷；牡蠣中有大量氨基酸、肝糖原，可提升細(xì)胞活性，促進(jìn)細(xì)胞分裂再生，改善血液微循環(huán)。此外，清胰利膽丸還可改善肝功能，增強(qiáng)腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)排泄，減少體內(nèi)毒素位移，進(jìn)而有效緩解炎癥損傷，最終達(dá)到恢復(fù)腸道屏障功能的目的。

綜上所述，清胰利膽丸輔助治療重癥急性胰腺炎效果顯著，可有效抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者腸道屏障功能恢復(fù)，緩解患者癥狀體征，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。