黃榮智 曾惠雪 張奕 莊林偉

（福建省漳州市醫(yī)院 漳州 363000）

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計顯示[1]，肺癌是我國發(fā)病與病死率最高的惡性腫瘤，而其中NSCLC 占比所有肺癌的85%左右，大部分患者在中晚期被確診，部分患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。目前，臨床針對NSCLC 患者的治療仍以化療為主，其中注射用紫杉醇是利用人的血液中的白蛋白作為載體，可增加紫杉醇的吸收與利用度，減少助溶劑所引起的毒副反應(yīng)，具有良好的治療效果及安全性[2～3]?？ㄣK是目前臨床公認(rèn)的廣譜抗腫瘤藥物，與其他抗腫瘤藥物無交叉耐藥性，在非小細(xì)胞肺癌、子宮頸癌、膀胱癌、卵巢癌等諸多腫瘤疾病中有較好的應(yīng)用。替雷利珠單抗是免疫治療藥物，屬于抗程序性死亡受體1（PD-1）免疫檢查點抑制劑，可抑制PD-1和配體PD-L1 的結(jié)合，重新激活機(jī)體的T 細(xì)胞，從而控制腫瘤的發(fā)展[4～5]。鑒于此，本研究納入86 例晚期NSCLC 患者進(jìn)行研究，探討聯(lián)合治療方案的治療效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020 年3 月至2023 年3 月漳州市醫(yī)院收治的86 例晚期NSCLC患者分為對照組和研究組，各43 例。對照組男25例，女18 例；鱗癌12 例，腺癌15 例，腺鱗癌6 例，其他10 例；年齡42～78 歲，平均（69.46±5.63）歲；TNM 分期：Ⅲa 14 例，Ⅲb 16 例，Ⅳ期13 例。研究組男23 例，女20 例；鱗癌13 例，腺癌14 例，腺鱗癌5例，其他11 例；年齡41～77 歲，平均（68.75±4.54）歲；TNM 分期：Ⅲa 15 例，Ⅲb 15 例，Ⅳ期13 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：201900516 號）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：與NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]相符合；預(yù)計生存期超過半年以上；TNM 分期為Ⅲa～Ⅳ期；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型惡性腫瘤；入組前接受過相關(guān)放化療等治療；合并嚴(yán)重精神功能障礙無法配合治療；伴心、肝、腎等臟器功能不全或骨髓抑制；對本研究所使用的藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予注射用紫杉醇及卡鉑治療：第1 天給予注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（國藥準(zhǔn)字H20183044）260 mg/m2靜脈滴入，于180 min 內(nèi)完成；卡鉑注射液（注冊證號H20171063）25 mg/m2靜脈注射，第1～3 天，21 d 為一個療程，共治療4 個療程。

1.3.2 研究組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合替雷利珠單抗注射液（國藥準(zhǔn)字S20190045）治療，靜脈滴入，200 mg/次，第1 個療程在90 min 內(nèi)注射完成，之后的每個療程于60 min 內(nèi)注射完成。以21 d 為一個治療療程，共治療4 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）療效：參照相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[7]評估療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），總有效率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+SD 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）腫瘤標(biāo)志物：采集空腹靜脈血5 ml，離心取血清，利用電化學(xué)發(fā)光法檢測癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19 的可溶性片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CA125）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。（3）細(xì)胞生長因子：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）水平。（4）生活質(zhì)量：采用癌癥生活質(zhì)量核心問卷（QLQ-C30）評估，各項指標(biāo)滿分為100 分，生活質(zhì)量與QLQ-C30 各項指標(biāo)評分呈正相關(guān)性。（5）毒副反應(yīng)發(fā)生情況：如胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝功能損傷、骨髓抑制等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較 兩組治療后的CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE 均明顯下降，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

2.3 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療前兩組生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的QLQ-C30 各項指標(biāo)評分均明顯升高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較（分，）

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

2.4 兩組細(xì)胞生長因子水平比較 兩組治療后的VEGF、bFGF 水平均明顯下降，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組細(xì)胞生長因子水平比較（）

表4 兩組細(xì)胞生長因子水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

2.5 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

NSCLC 是肺癌常見類型，隨著近年來醫(yī)療診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，NSCLC 的早期檢出率有所提高，但仍有近75%的患者在中晚期被確診。目前，臨床多采用鉑類藥物+其他藥物的聯(lián)合方案對晚期NSCLC 患者進(jìn)行治療，雖可在一定程度上延長患者的生存周期，但遠(yuǎn)期療效及預(yù)后仍不太理想[7]。因此，如何有效治療晚期NSCLC，仍是現(xiàn)階段臨床研究的熱點。

注射用紫杉醇屬于新型紫杉醇類藥物，有效成分為紫杉醇與人血白蛋白，可抑制機(jī)體中腫瘤細(xì)胞的分裂與繁殖，起到有效殺傷腫瘤細(xì)胞的作用[8]?？ㄣK為第二代鉑類抗腫瘤藥物，可直接作用于腫瘤DNA，抑制腫瘤細(xì)胞生長與增殖，從而提高治療效果[9～10]。替雷利珠單抗可減少或避免吞噬作用效應(yīng)，激活體內(nèi)諸多T 淋巴細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率高于對照組，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示替雷利珠單抗聯(lián)合注射用紫杉醇及卡鉑應(yīng)用于晚期NSCLC 的治療中效果較佳，安全可靠。替雷利珠單抗可阻斷PD-1/PD-L1 的信號通路激活，促進(jìn)免疫抑制性微環(huán)境的形成，進(jìn)而提升治療效果[11]。此外，替雷利珠單抗可增加T 淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答，不僅可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的死亡，還可通過抑制T 細(xì)胞免疫應(yīng)答，保護(hù)正常的組織，故未增加毒副反應(yīng)的發(fā)生。

研究證實[12]，腫瘤標(biāo)志物在臨床腫瘤類疾病的發(fā)生與發(fā)展中均有異常表達(dá)，其中CEA 為廣譜腫瘤標(biāo)志物，在細(xì)胞質(zhì)中形成后可通過細(xì)胞膜分泌至細(xì)胞外，特別是疾病晚期時上升越明顯。CYFRA21-1是NSCLC 診斷的首選標(biāo)記物，且與腫瘤臨床分期、預(yù)后評估等關(guān)系密切。CA125 為不均一的粘蛋白樣糖蛋白，可以在部分癌癥患者的特定類型血液中升高。NSE 多存在于神經(jīng)組織及神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源相關(guān)的腫瘤中均有過表達(dá)。另有研究表明[13]，抗血管生成為新的惡性腫瘤治療靶點，其中VEGF 與bFGF 均為細(xì)胞生長因子，在癌癥患者中均可呈異常升高表達(dá)，且作用效果不受腫瘤組織學(xué)生物特性的影響。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的細(xì)胞生長因子及腫瘤標(biāo)志物各項指標(biāo)水平均低于對照組。這表明聯(lián)合治療方案可降低腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，改善細(xì)胞生長因子。替雷利珠單抗能夠修復(fù)異常的血管，增強(qiáng)注射用紫杉醇及卡鉑治療效果，拮抗腫瘤血管的生成，降低腫瘤標(biāo)志物的含量[14～15]。另外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的QLQ-C30各項指標(biāo)評分高于對照組。說明該聯(lián)合治療方案可有效促進(jìn)晚期NSCLC 患者生活質(zhì)量的提升。

綜上所述，替雷利珠單抗聯(lián)合注射用紫杉醇及卡鉑治療晚期NSCLC 效果較佳，可降低腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，改善細(xì)胞生長因子水平，提高患者生活質(zhì)量，且不會增加毒副反應(yīng)的發(fā)生。