【摘要】 目的：探究硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾在子癇前期患者中的疾病控制效果、安全性，并觀察其對胎盤血流灌注的影響。方法：將2018年1月—2023年8月荊門市中醫(yī)醫(yī)院的82例子癇前期患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，每組41例。對照組采用拉貝洛爾進行治療，觀察組則采用硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾進行治療。比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后的血管收縮舒張因子[內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）]及胎盤血流灌注指標(biāo)[血管化指數(shù)（VI）、血流指數(shù)（FI）及血管化-血流指數(shù)（VFI）]。結(jié)果：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組的各類不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前，兩組的血管收縮舒張因子及胎盤血流灌注指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療15 d及30 d后，兩組的ET-1指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組ET-1均低于對照組，兩組的NO及胎盤血流灌注指標(biāo)均較治療前升高，且觀察組NO及胎盤血流灌注指標(biāo)均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：硝苯地平與拉貝洛爾聯(lián)合應(yīng)用在子癇前期患者中的應(yīng)用效果較好，可顯著改善患者胎盤血流灌注狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 硝苯地平 拉貝洛爾 子癇前期 胎盤血流灌注

Influence of Nifedipine Combined with Labetalol for Placental Blood Perfusion of Patients with Preeclampsia/XU Shasha， ZHANG Shanshan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： -135

[Abstract] Objective： To investigate the disease control effect and safety of Nifedipine combined with Labetalol of patients with preeclampsia， and observe the influence for and placental blood perfusion. Method： A total of 82 patients with preeclampsia in Jingmen Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2018 to August 2023 were divided into two groups by the random number table， with 41 cases in each group. The control group were treated with Labetalol， the observation group were treated with Nifedipine combined with Labetalol. Then the treatment effect， adverse reaction rates， vasoconstriction and vasodilation factors [endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO）] and placental blood perfusion indexes [vascularization index （VI）， flow index （FI） and vascularization-flow index （VFI）] before and after the treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in vasoconstriction and relaxation factor and placental blood perfusion index between the two groups （Pgt;0.05）; after 15 and 30 days of treatment， the ET-1 of the two groups were lower than those before treatment， and the ET-1 of the observation group were lower than those of the control group， placental blood perfusion indexes in the two groups were higher than those before treatment， and placental blood perfusion indexes in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The application effect of Nifedipine combined with Labetalol in patients with preeclampsia is better， and it can significantly improve the placental blood perfusion of patients.

[Key words] Nifedipine Labetalol Preeclampsia Placental blood perfusion

First-author's address： Department of Obstetrics， Jingmen Traditional Chinese Medicine Hospital， Jingmen 448000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.030

子癇前期是妊娠期常見疾病之一，其對母嬰的健康危害較大，甚至可導(dǎo)致母嬰死亡等嚴重情況發(fā)生，是妊娠期診治與防控的重點疾病之一。與子癇前期患者相關(guān)的研究顯示，患者的小靜脈痙攣情況突出，血管收縮與舒張因子表達異常，是疾病治療過程中的重點監(jiān)測方面[1-2]。子癇前期高血壓是通常發(fā)生在妊娠20周后，它的主要特征是高血壓和蛋白尿，可能伴有其他器官功能障礙，如肝臟、腎臟和血液系統(tǒng)等。子癇前期高血壓的危害包括：增加孕婦患心血管疾病的風(fēng)險，如心臟病發(fā)作和中風(fēng)；可能導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)頭痛、視力模糊、上腹部疼痛等癥狀；嚴重的子癇前期可能引發(fā)子癇抽搐，危及孕婦生命；影響胎兒的生長和發(fā)育，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長受限；增加早產(chǎn)、低出生體重和胎兒死亡的風(fēng)險。硝苯地平與拉貝洛爾作為在子癇前期患者中應(yīng)用效果受肯定程度較高的藥物[3-5]，其聯(lián)合應(yīng)用的研究并不多見。因此本研究探究硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾在子癇前期疾病患者中的疾病控制效果、安全性，并觀察其對胎盤血流灌注的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月—2023年8月荊門市中醫(yī)醫(yī)院的82例子癇前期患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～45歲；均符合子癇前期診斷；單胎；尿蛋白均陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在糖尿病等疾病；妊娠前存在高血壓、糖尿病及其他慢性病；既往心梗、卒中等心腦血管疾病史；合并肝腎心功能不全；合并代謝性疾病。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組兩組，各41例。孕婦均知情同意并簽署本研究的相關(guān)同意書。本次研究經(jīng)荊門市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組口服拉貝洛爾（生產(chǎn)廠家：江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50 mg）進行治療，每次以拉貝洛爾100 mg口服，2次/d。觀察組則口服硝苯地平（生產(chǎn)廠家：常州康普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133218，規(guī)格：10 mg）聯(lián)合拉貝洛爾進行治療，拉貝洛爾口服劑量、次數(shù)與對照組相同，在此基礎(chǔ)上每次以10 mg硝苯地平進行口服，3或4次/d。兩組均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計及比較兩組的子癇前期治療效果、各類不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后的血管收縮舒張因子[內(nèi)皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）]、胎盤血流灌注指標(biāo)[血管化指數(shù)（VI）、血流指數(shù)（FI）及血管化-血流指數(shù)（VFI）]。（1）疾病治療效果：子癇前期相關(guān)的蛋白尿、水腫等均消失，血壓降至140/90 mmHg以下為顯效；子癇前期相關(guān)的蛋白尿、水腫等均有所改善，血壓有所降低，但未降至140/90 mmHg以下為有效；子癇前期相關(guān)的蛋白尿、水腫等及血壓均未見明顯改善或加重為無效[6]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計兩組治療期間相關(guān)的不良反應(yīng)，包括頭暈、心悸等。（3）血管收縮舒張因子：于治療前、治療15 d及30 d后三個時間點各采集兩組孕婦的空腹靜脈血4.0 mL，將血標(biāo)本即刻送檢，由兩名檢驗科工作人員按照每分鐘3 000 r離心5 min，將上清液采用酶聯(lián)免疫法定量檢測ET-1及NO。（4）胎盤血流灌注指標(biāo)：于治療前、治療15 d及30 d后采用三維能量多普勒超聲對兩組患者進行胎盤血流灌注方面的檢查，通過軟件進行VI、FI及VFI等指標(biāo)的測算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)檢驗方面選用SPSS 23.0軟件分析，研究中的計數(shù)資料與符合正態(tài)分布的計量資料的描述方式分別以率（%）與（x±s）表示，分別進行字2檢驗與t檢驗（組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗）。以Plt;0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組41例，年齡23～43歲，平均（33.91±7.93）歲；孕周24～33周，平均（29.61±2.56）周；體重指數(shù)（BMI）19.0～28.3 kg/m2，平均（23.03±2.75）kg/m2；

經(jīng)產(chǎn)婦30例，初產(chǎn)婦11例。觀察組41例，年齡22～43歲，平均（33.79±7.76）歲；孕周25～32周，平均（29.59±2.66）周；BMI 18.8～28.6 kg/m2，平均（23.10±2.69）kg/m2；經(jīng)產(chǎn)婦29例，初產(chǎn)婦12例。兩組子癇前期患者的年齡、孕周、BMI及分娩史比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組

（字2=7.289，P=0.006），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組的頭暈、心悸發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.4 兩組血管收縮舒張因子比較

治療前，兩組的血管收縮舒張因子比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療15 d及30 d后兩組的ET-1均較治療前降低，且觀察組的ET-1顯著低于對照組；治療15 d及30 d后兩組的NO均較治療前升高，且觀察組的NO顯著高于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組胎盤血流灌注指標(biāo)比較

治療前，兩組的胎盤血流灌注指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療15 d及30 d后兩組的胎盤血流灌注指標(biāo)均較治療前升高，且觀察組的胎盤血流灌注指標(biāo)均顯著高于對照組（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

子癇前期是妊娠期較為嚴重且常見的并發(fā)癥之一，對孕婦和胎兒的健康都有較大威脅。除了高血壓、蛋白尿和多系統(tǒng)損害外，患者可能還會出現(xiàn)頭痛、視力模糊、上腹部疼痛、少尿等癥狀。如果病情進一步發(fā)展，可能會導(dǎo)致子癇發(fā)作，出現(xiàn)抽搐等危急情況。對于子癇前期，需要及時進行監(jiān)測和治療，包括密切觀察孕婦的癥狀、血壓、尿蛋白等指標(biāo)，必要時給予降壓、鎮(zhèn)靜等治療措施，嚴重時可能需要適時終止妊娠以保障孕婦和胎兒的安全。

與子癇前期相關(guān)的各方面研究中，小血管痙攣相關(guān)方面的研究是重點，而血管收縮及舒張因子作為與血壓變化波動密切相關(guān)的檢測指標(biāo)，其在子癇前期患者中的檢測與調(diào)控需求較高[7-8]。ET-1作為臨床研究較多的血管收縮因子，其在子癇前期患者中普遍呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，而NO作為常見的血管舒張調(diào)節(jié)因子，其則呈現(xiàn)低表達的狀態(tài)，對其表達的調(diào)控，有助于血壓的控制，也是療效評估的重要方面[9-10]。再者，子癇前期患者除血壓水平的控制外，血壓變化波動的調(diào)控意義更高，大幅度的血壓變化波動，對于機體多系統(tǒng)器官的危害更為顯著，對于胎兒的血供穩(wěn)定性極為不利。胎盤血流灌注不僅僅有助于了解胎兒的血供狀態(tài)，且與胎兒的妊娠結(jié)局密切相關(guān)，與子癇前期的變化轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[11-12]。臨床中與子癇前期相關(guān)的治療研究中，硝苯地平與拉貝洛爾均是在本類患者中應(yīng)用效果較好的藥物，兩者單用與聯(lián)合應(yīng)用的效果比較可見[13-15]，但是其細致的效果研究，包括對患者上述血壓變異及胎盤血流灌注的影響研究不足。

本研究結(jié)果顯示，硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾的子癇前期治療總有效率顯著高于拉貝洛爾，同時頭暈、心悸等各類不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異，說明兩藥聯(lián)合應(yīng)用的效果與安全性均值得肯定；治療后的血管收縮舒張因子和胎盤血流灌注指標(biāo)的改善效果持續(xù)改善，且均顯著優(yōu)于拉貝洛爾的患者，因此認為硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾在本病患者中的應(yīng)用價值較高。分析原因，兩者聯(lián)合應(yīng)用可更為有效地改善患者的血管收縮狀態(tài)，因此血管收縮及舒張因子表達水平顯著改善[16-17]，同時對于血壓的穩(wěn)定效果也更為突出，且血管外周阻力的控制，也是改善胎盤血供的重要基礎(chǔ)與前提[18-20]，因此聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)勢更為突出。

綜上所述，本研究認為硝苯地平與拉貝洛爾聯(lián)合應(yīng)用于子癇前期患者，對于疾病控制效果更好的同時，可顯著改善患者的胎盤血流灌注狀態(tài)。

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（收稿日期：2023-12-14） （本文編輯：白雅茹）