【摘要】 目的：探究地諾前列酮栓聯(lián)合縮宮素對宮頸未成熟足月妊娠產(chǎn)婦宮頸成熟度、母嬰結(jié)局的影響。方法：選擇84例宮頸未成熟足月妊娠產(chǎn)婦，均于2021年5月—2022年2月被黃石愛康醫(yī)院產(chǎn)科收治，按隨機(jī)數(shù)字表法平均分為兩組，各42例。對照組用縮宮素治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合地諾前列酮栓治療。觀察兩組宮頸成熟效果、宮頸Bishop評分、內(nèi)皮素1（ET-1）、前列腺素E2（PGE2）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平、母嬰結(jié)局及產(chǎn)程時(shí)間。結(jié)果：觀察組宮頸成熟總有效率為92.85%（39/42），高于對照組的76.19%（32/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組宮頸Bishop評分、ET-1、PGE2、IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組宮頸Bishop評分為（7.61±1.32）分，高于對照組的（5.54±1.18）分，ET-1為（8.51±0.8）pg/mL、PGE2為（11.49±1.48）pg/mL、IL-8為（1 015.89±33.18）pg/mL，高于對照組的（5.92±0.6）、（8.25±1.05）、（847.71±25.12）pg/mL；第一產(chǎn)程為（11.21±1.20）h、第二產(chǎn)程為（1.03±0.95）h、第三產(chǎn)程為（0.11±0.04）h、總產(chǎn)程為（12.35±1.11）h，均短于對照組的（15.18±1.34）、（2.21±1.08）、（0.20±0.08）、（17.59±1.54）h。觀察組母嬰結(jié)局優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：地諾前列酮栓聯(lián)合縮宮素共同作用在宮頸未成熟足月妊娠產(chǎn)婦患者中效果極佳，可加速宮頸成熟速度，降低宮頸張力，縮短產(chǎn)程，改善妊娠結(jié)局，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 宮頸未成熟足月妊娠 縮宮素 地諾前列酮栓 宮頸成熟度 母嬰結(jié)局

The Effect of Dinoprostone Suppositories Combined with Oxytocin on Cervical Maturity and Maternal Infant Outcome in Pregnant Women with Immature Cervical Full-term Pregnancy/ZHOU Xiaqing， HU Daoxin， XU Yanfang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： -161

[Abstract] Objective： To investigate the combined effect of Dinoprostone Suppositories and Oxytocin on cervical maturity and maternal and infant outcomes in women with immature cervical full-term pregnancy. Method： A total of 84 full-term pregnant with immature cervical were selected， all of whom were admitted to the Obstetrics Department of Huangshi Aikang Hospital from May 2021 to February 2022， they were evenly divided into two groups by random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with Oxytocin， while the observation group was treated with a combination of Denoprostone Suppositories. The effects of cervical maturation， cervical Bishop score， endothelin-1 （ET-1）， and prostaglandin E2 （PGE2）， interleukin-8 （IL-8） levels， maternal and infant outcomes， and duration of labor were observed in two groups. Result： The total effective rate of cervical maturation in the observation group was 92.85% （39/42）， which was higher than 76.19% （32/42） in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in cervical Bishop scores， ET-1， PGE2， IL-8 levels of two groups （Pgt;0.05）; after treatment， the cervix Bishop score of the observation group was （7.61±1.32） points， which was higher than （5.54±1.18） points of the control group， ET-1 was （8.51±0.8） pg/mL， PGE2 was （11.49±1.48） pg/mL and IL-8 was （1 015.89±33.18） pg/mL， which were higher than （5.92±0.6）， （8.25±1.05）， （847.71±25.12） pg/mL of the control group; the first stage of labor was （11.21±1.20） h，

the second stage of labor was （1.03±0.95） h， the third stage of labor was （0.11±0.04） h， and the total stage of labor was （12.35±1.11） h， which were shorter than （15.18±1.34）， （2.21±1.08）， （0.20±0.08）， （17.59±1.54） h of the control group （Plt;0.05）. The maternal and infant outcomes of the observation group were better than those of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The combined effect of Dinoprostone Suppositories and Oxytocin is extremely effective in pregnant with immature cervical full-term pregnancy. It can accelerate cervical maturation， reduce cervical tension， shorten labor process， improve pregnancy outcomes， and is relatively safe.

[Key words] Immature cervical full-term pregnancy Oxytocin Dinoprostone Suppositories Cervical maturity Maternal and infant outcomes

First-author's address： Obstetrics Department， Huangshi Aikang Hospital， Huangshi 435000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.036

在產(chǎn)科臨床實(shí)踐中，引產(chǎn)是最常用的手段，可有效保障足月產(chǎn)婦的生命安全，使胎兒能夠盡早地從一些不安全的環(huán)境中逃離出來，提高產(chǎn)婦陰道分娩率，有效減少剖宮產(chǎn)發(fā)生率[1-2]。近幾年來，足月孕婦引產(chǎn)所占的比例逐年增加，其中宮頸成熟度對足月引產(chǎn)成功率有很大影響，如果足月妊娠產(chǎn)婦的宮頸不成熟或者成熟度不充分，那么就會(huì)對引產(chǎn)造成很大的影響，這會(huì)極大地提高母嬰的風(fēng)險(xiǎn)[3]。縮宮素是產(chǎn)科中最常見的一種藥物，該藥對產(chǎn)婦的子宮收縮具有良好的促進(jìn)效果，可收縮子宮平滑肌、維持子宮收縮的對稱性、節(jié)律性及積極性[4]。但臨床普遍反映效果較差。地諾前列酮栓為子宮收縮藥，可通過對內(nèi)源性前列腺素進(jìn)行激活，進(jìn)而發(fā)揮促宮頸成熟作用，有助于改善母嬰結(jié)局[5]?；诖耍狙芯窟x擇84例宮頸未成熟足月妊娠產(chǎn)婦為研究對象，均于2021年5月—2022年2月被黃石愛康醫(yī)院產(chǎn)科收治，通過分組對照探討地諾前列酮栓聯(lián)合縮宮素治療對患者的具體影響，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇84例宮頸未成熟足月妊娠產(chǎn)婦，均于2021年5月—2022年2月被本院產(chǎn)科收治。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①有引產(chǎn)指征，孕259～266 d（根據(jù)孕早期B超及月經(jīng)周期核實(shí)孕周）、羊水過少（羊水指數(shù)5～8 cm）；②病例資料完整；③均為頭胎、且為單胎妊娠；④產(chǎn)程lt;16 h且術(shù)中無大出血；⑤胎膜完整，具備引產(chǎn)特征，且宮頸Bishop評分≤６分。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有胎盤異常、胎盤早剝及急性生殖道炎癥；②對本次研究所涉及藥物存在過敏史；③有意識障礙或精神疾??；④既往有子宮手術(shù)史；⑤分娩前未使用其他促宮頸成熟藥物；⑥頭盆嚴(yán)重不對稱。按隨機(jī)數(shù)字表法平均分為兩組，各42例。獲黃石愛康醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意本研究。

1.2 方法

對照組采用縮宮素（生產(chǎn)廠家：北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11020363，規(guī)格：1 mL︰10 U）治療，用法用量：將2.5 U縮宮素注射液加入至500 mL 5%葡萄糖注射液中，行靜脈滴注，4滴/min，在滴注期間，需密切注意產(chǎn)婦宮縮狀況，每15～30分鐘調(diào)控一次，縮宮素滴數(shù)上限為40滴/min，在產(chǎn)婦10 min發(fā)生3次宮縮后為止。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用地諾前列酮栓（生產(chǎn)廠家：Ferring Controlled Therapeutics Limited，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20140332，規(guī)格：10 mg）治療，用法：常規(guī)消毒產(chǎn)婦外陰并進(jìn)行潤滑，將地諾前列酮栓旋轉(zhuǎn)到合適角度使其可以橫置于陰道后穹隆處，放置時(shí)間為12 h，放入后，產(chǎn)婦平躺于床，休息30 min，在這期間，要密切檢測胎心心率變化和宮頸擴(kuò)張情況，每隔2 h聽一次胎心。在用藥的時(shí)候，還需對產(chǎn)婦的生命特征及胎心變化進(jìn)行仔細(xì)觀察，當(dāng)出現(xiàn)嘔吐、血壓降低等狀況或?qū)m頸完全成熟時(shí)，需立即停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組宮頸成熟效果、宮頸Bishop評分、內(nèi)皮素-1（ET-1）、前列腺素E2（PGE2）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平、母嬰結(jié)局及產(chǎn)程時(shí)間。（1）宮頸成熟效果：成功，治療24 h后分娩成功，或未分娩但宮口開至2指以上；有效，治療24 h，宮頸Bishop評分提高gt;2分；無效，治療24 h后宮頸Bishop評分lt;2分且未臨產(chǎn)?？傆行?成功率+有效率。（2）宮頸Bishop評分：記錄兩組治療前與治療6、12 h后的宮頸Bishop評分情況。宮頸Bishop評分共13分，分?jǐn)?shù)越高，則宮頸成熟效果越好。（3）ET-1、PGE2及IL-8水平：于治療前后，抽取兩組空腹肘部靜脈血5 mL，通過3 000 r/min（有效離心半徑10 cm）離心10 min，取上清液，放置于-20 ℃環(huán)境下保存以待檢驗(yàn)，用酶聯(lián)免疫吸附法對ET-1、PGE2、IL-8水平進(jìn)行檢測。（4）母

嬰結(jié)局：產(chǎn)后，記錄兩組胎兒窘迫、宮頸裂傷、新生兒窒息、宮內(nèi)感染等發(fā)生情況。（5）產(chǎn)程時(shí)間比較：記錄兩組產(chǎn)婦第一、第二、第三及總產(chǎn)程時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 22.0行數(shù)據(jù)處理，以（x±s）表示計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；用率（%）表示計(jì)數(shù)資料，用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

觀察組：年齡21～36歲，平均（28.74±3.57）歲；孕259～264 d，平均（261.43±0.27）d；身高155～177 cm，

平均（165.24±4.13）cm；體重49～84 kg，平均（64.12±7.80）kg。對照組：年齡22～37歲，平均（30.84±4.11）歲；孕259～265 d，平均（261.59±0.33）d；

身高156～178 cm，平均（165.30±4.03）cm；體重48～84 kg，平均（64.73±7.67）kg。兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組宮頸成熟效果對比

觀察組宮頸成熟總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.459，P=0.035），見表1。

2.3 兩組宮頸Bishop評分對比

治療前，兩組產(chǎn)婦的宮頸Bishop評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6、12 h后，兩組產(chǎn)婦宮頸Bishop評分均較治療前有明顯提高，且觀察組均較對照組提高明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組ET-1、PGE2及IL-8水平對比

治療前，兩組ET-1、PGE2及IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療12 h后，兩組ET-1、PGE2及IL-8水平均升高，觀察組均較對照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組母嬰結(jié)局對比

產(chǎn)后，觀察組母嬰結(jié)局優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.126，P=0.024），見表4。

2.6 兩組產(chǎn)程時(shí)間對比

觀察組第一、第二、第三及總產(chǎn)程均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

部分孕婦在足月妊娠后無分娩跡象，需進(jìn)行引產(chǎn)干預(yù)。引產(chǎn)是指在懷孕12周后，出于母親或胎兒的原因，需采取人工方法誘導(dǎo)子宮收縮進(jìn)而終止妊娠的手段[6]。該疾病的特點(diǎn)有妊娠期糖尿病、高血壓疾病、羊水缺少等。其功能是在足月妊娠和順產(chǎn)前，通過人工方法誘發(fā)宮縮，從而結(jié)束妊娠，使胎兒能夠迅速逃離不利的宮內(nèi)環(huán)境，改善母嬰結(jié)局。宮頸成熟主要表現(xiàn)為宮頸變軟和縮短，這是自然分娩過程中的一個(gè)生理過程[7-8]。子宮頸成熟程度是實(shí)現(xiàn)引產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)，對于足月妊娠的孕婦，如果子宮頸不成熟或者成熟度不充分，將會(huì)影響到引產(chǎn)的順利進(jìn)行，引產(chǎn)的成功率就會(huì)大大地降低，同時(shí)還會(huì)使產(chǎn)程變長，從而導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和新生兒并發(fā)癥的發(fā)生和死亡[9-10]。因此，如何有效促進(jìn)宮頸成熟對足月孕婦十分重要。

宮頸的成熟，主要取決于妊娠期宮頸膠原纖維的重排和降解，ET-1可通過分泌和自分泌促進(jìn)宮頸成熟，增加血液中PGE2含量，促進(jìn)子宮收縮?？s宮素是一種多肽類激素，是目前臨床常用的促宮縮類藥物，該藥優(yōu)點(diǎn)在于安全、易控制[11]?？s宮素能夠增強(qiáng)子宮平滑肌的收縮，能有效地維持子宮收縮的對稱性及節(jié)律性。除此之外，縮宮素受體主要分布在子宮體內(nèi)，而在宮頸中的分布很少，其可通過結(jié)合子宮中受體，發(fā)揮治療效果[12]。然而從子宮體到子宮頸的縮宮素受體分布越來越少，僅有少數(shù)受體存于子宮頸，導(dǎo)致宮頸受體數(shù)量越來越少，故無法達(dá)到預(yù)期的促宮頸成熟，因此，對于部分產(chǎn)婦來說，使用縮宮素治療效果并不理想[13-15]。故臨床還應(yīng)采取更具針對性的治療措施[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組宮頸成熟總有效率高于對照組，治療6、12 h后宮頸Bishop評分、ET-1、PGE2及IL-8水平均較對照組高，母嬰結(jié)局優(yōu)于對照組，產(chǎn)程時(shí)間均短于對照組。說明地諾前列酮栓聯(lián)合縮宮素可改善患者宮頸情況，促進(jìn)產(chǎn)婦宮頸成熟，降低宮頸張力。其原因?yàn)榍傲邢偎厥亲钣行У膶m頸催熟劑，引產(chǎn)成功率超過80%，地諾前列酮栓為臨床常用栓劑，其置取方便，藥效較佳。其可在陰道內(nèi)釋放PGE2，激活內(nèi)源性前列腺素，起到加速子宮頸成熟的作用[17-18]。同時(shí)，地諾前列酮栓中含有前列腺素，可直接作用于宮頸結(jié)締組織，使宮頸平滑肌變得松弛，使宮頸變軟，使宮頸成熟速度變快。并且該藥中還有中止帶設(shè)計(jì)，在藥物達(dá)到引產(chǎn)要求時(shí)，可以即時(shí)移出，簡單易用，且藥物半衰期短，消除速率快，能夠保障藥物的使用安全，在一定程度上改善母嬰結(jié)局。IL-8作為趨化因子，可促使中性粒細(xì)胞大量分泌蛋白酶，推動(dòng)宮頸成熟，本研究結(jié)果中顯示治療后觀察組IL-8水平顯著高于對照組，說明地諾前列酮栓可提高產(chǎn)婦機(jī)體炎癥因子表達(dá)水平，進(jìn)而促進(jìn)產(chǎn)婦順利分娩。此外，地諾前列酮栓還具有較強(qiáng)的促宮頸成熟作用，可縮短分娩周期，提高產(chǎn)婦和家屬對自然分娩的信心和順應(yīng)性，從而減少由于社會(huì)原因?qū)е碌钠蕦m產(chǎn)率[19]。地諾前列酮栓和催產(chǎn)素可以互為補(bǔ)充，通過發(fā)揮不同的作用機(jī)制，達(dá)到降低宮頸張力、促進(jìn)宮頸成熟的作用。

總的來說，地諾前列酮栓結(jié)合縮宮素治療宮頸未成熟足月妊娠產(chǎn)婦的效果明顯，可有效改善ET-1、PGE2及IL-8水平，促進(jìn)產(chǎn)婦宮頸成熟，降低宮頸張力，縮短產(chǎn)程，改善妊娠結(jié)局，安全可靠。

參考文獻(xiàn)

[1]楊露，李青，桑琳.宮頸成熟與不成熟足月胎膜早破孕婦宮頸評分、引產(chǎn)時(shí)機(jī)對母嬰結(jié)局影響[J].臨床軍醫(yī)雜志，2021，49（9）：1035-1037.

[2]柳月霞，康凌，陳蕾.足月妊娠合并不同臨床分期宮頸癌患者母嬰結(jié)局的差異性研究[J].實(shí)用癌癥雜志，2021，36（2）：325-328.

[3]金智奕，唐琳，徐鳳英.足月妊娠不同羊水指數(shù)產(chǎn)婦一次性球囊宮頸擴(kuò)張器引產(chǎn)結(jié)局分析[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2022，30（9）：2137-2140，2144.

[4]黃明蓮.縮宮素聯(lián)合無痛分娩對產(chǎn)婦宮頸狀態(tài)和應(yīng)激指標(biāo)的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（14）：3391-3393.

[5]昂正蘭，王琳，聞明.可控釋地諾前列酮栓與米索前列醇及Foley尿管用于足月妊娠促宮頸成熟及引產(chǎn)的效果及安全性比較[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2022，23（3）：257-259.

[6]李瑩瑩，侯海靜，顧凱芬.不同促宮頸成熟方案對高危妊娠產(chǎn)婦母嬰結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2022，37（6）：977-980.

[7]郭欣，林小滿，孫禮強(qiáng)，等.足月妊娠初產(chǎn)婦應(yīng)用不同方法對促宮頸成熟及引產(chǎn)的臨床效果觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，41（3）：214-218.

[8]陳麗英，蘇尚華.足月妊娠產(chǎn)婦無痛分娩鎮(zhèn)痛時(shí)機(jī)的選擇及母嬰結(jié)局分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2022，33（17）：2251-2253.

[9]郝素影，劉艷杰.欣普貝生和間苯三酚聯(lián)合運(yùn)用在足月孕產(chǎn)婦無痛分娩引產(chǎn)中的應(yīng)用觀察[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2020，14（3）：251-255.

[10]王思義，何偉，盧彧.雙球囊擴(kuò)張、欣普貝生及縮宮素促分娩宮頸成熟療效[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2021，29（7）：1396-1403.

[11]蔡留章，汪莉.縮宮素聯(lián)合宮頸擴(kuò)張球囊用于孕晚期引產(chǎn)效果[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2022，30（4）：797-800.

[12]朱琴，王芳芳，阮國海.縮宮素聯(lián)合宮頸擴(kuò)張球囊用于低宮頸評分足月妊娠引產(chǎn)效果觀察[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2022，30（10）：2276-2279.

[13]高文凱，王鳳梅，張虹.妊娠晚期應(yīng)用普貝生聯(lián)合縮宮素引產(chǎn)對妊娠結(jié)局的影響[J].臨床與病理雜志，2021，41（2）：264-269.

[14]麥慧怡.欣普貝生與縮宮素促宮頸成熟在足月妊娠產(chǎn)婦中的應(yīng)用及對母嬰結(jié)局的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2021，34（12）：1829-1831.

[15]任潔，李鮮紅，馬向東.欣普貝生治療宮頸未成熟足月妊娠產(chǎn)婦的效果及對新生兒結(jié)局的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2021，48（21）：82-85.

[16]王霞.應(yīng)用欣普貝生與催產(chǎn)素對足月妊娠引產(chǎn)的效果比較[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（2）：192-194.

[17]郅玲玲，馬秀華，賀笑茜，等.孕足月初產(chǎn)婦應(yīng)用地諾前列酮和宮頸擴(kuò)張球囊促宮頸成熟與引產(chǎn)的臨床研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2020，29（4）：528-532.

[18]黨志霞，楊梅琳，李敏，等.地諾前列酮栓用于低子宮頸評分胎膜早破引產(chǎn)的臨床效果分析[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2022，38（10）：1016-1019.

[19]呂志蓮.地諾前列酮栓在妊娠晚期促宮頸成熟引產(chǎn)中的效果分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（24）：3388-3390.

（收稿日期：2023-12-14） （本文編輯：白雅茹）