【摘要】 目的：探究絨促性素結(jié)合針灸對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平及排卵率的影響。方法：選取瑞金市婦幼保健院2021年10月—2022年9月診治的78例多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（39例）和觀察組（39例）。對(duì)照組采取口服枸櫞酸氯米芬片和炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，觀察組在口服枸櫞酸氯米芬片的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用針灸和絨促性素治療。治療3個(gè)月后，比較兩組性激素[雌二醇（E2）、睪酮（T）、黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）]、卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評(píng)分、卵泡直徑（FD）≥12 mm卵泡數(shù)和最大FD，記錄并比較兩組排卵、妊娠情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組血清E2水平為（111.32±33.41）pmol/L，高于對(duì)照組的（96.59±26.51）pmol/L，

且兩組均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組LH、FSH、T水平分別為（8.87±2.24）U/L、（5.22±1.19）U/L和（1.38±0.50）pmol/L，均低于對(duì)照組的（15.14±3.21）U/L、（8.03±1.47）U/L和（1.87±0.48）pmol/L，且兩組均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組卵巢體積（12.27±2.06）mL，子宮內(nèi)膜厚度（10.73±0.93）mm，宮頸黏液評(píng)分（9.81±2.93）分，均優(yōu)于對(duì)照組[（10.84±2.12）mL、（8.34±1.04）mm、（7.24±2.86）分]（Plt;0.05）。治療后，觀察組FD≥12 mm卵泡數(shù)和最大FD分別為（8.21±1.58）個(gè)和（21.30±2.31）mm，均優(yōu)于對(duì)照組[（5.64±1.12）個(gè)，（17.26±2.44）mm]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組排卵率和妊娠率分別為92.31%（36/39）和53.85%（21/39），均顯著高于對(duì)照組[69.23%（27/39）和23.08%（9/39）]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：絨促性素結(jié)合針灸能夠有效改善多囊卵巢綜合征患者性激素水平，提高排卵率和妊娠率。

【關(guān)鍵詞】 絨促性素 針灸 多囊卵巢綜合征 性激素 促排卵

Effect of Chorionic Gonadotropin Combined with Acupuncture on Hormonal Levels and Ovulation Rates in Patients with Polycystic Ovary Syndrome/LIU Qiong， CHEN Lei， LIU Liushan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： 0-080

[Abstract] Objective： To explore the effects of Chorionic Gonadotropin combined with acupuncture on hormone levels and ovulation rates in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 78 PCOS patients treated at Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital from October 2021 to September 2022 were selected as research subjects， they were randomly divided into a control group （39 cases） and an observation group （39 cases）. The control group was treated with oral Clomiphene Citrate Tablets and Ethinylestradiol Cyproterone Tablets， while the observation group was treated with acupuncture and Chorionic Gonadotropin on the basis of Clomiphene Citrate Tablets. Sex hormones [estradiol （E2）， testosterone （T）， luteinizing hormone （LH）， and follicle stimulating hormone （FSH）]， ovarian volume， endometrial thickness， cervical mucus score， number of follicles with a diameter （FD） ≥12 mm， and the maximum FD of the two groups were compared， ovulation and pregnancy rates， and the incidence of adverse reactions were recorded and compared between the groups. Result： After treatment， the serum E2 level in the observation group was （111.32±33.41） pmol/L， which was higher than （96.59±26.51）pmol/L in the control group， those in both groups were higher compared to those before treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of LH， FSH， and T in the observation group were （8.87±2.24） U/L， （5.22±1.19） U/L， and （1.38±0.50） pmol/L， respectively， all lower than （15.14±3.21） U/L，

（8.03±1.47） U/L， and （1.87±0.48） pmol/L in the control group， those in both groups were lower compared to those before treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the ovarian volume （12.27±2.06） mL， endometrial thickness （10.73±0.98） mm， and cervical mucus score （9.81±2.93） points in the observation group， all were better than （10.84±2.12） mL， （8.34±1.04） mm， （7.24±2.86） points in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the number of follicles （FD） ≥12 mm and the maximum FD in the observation group were （8.21±1.58） and （21.30±2.31） mm， respectively， which were better than （5.64±1.12）， （17.26±2.44） mm in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The ovulation and pregnancy rates in the observation group were 92.31% （36/39） and 53.85% （21/39）， respectively， significantly higher than 69.23% （27/39） and 23.08% （9/39） in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Chorionic Gonadotropin combined with acupuncture can effectively improve the hormonal levels， and increase the ovulation and pregnancy rates in patients with PCOS.

[Key words] Chorionic Gonadotropin Acupuncture Polycystic ovary syndrome Hormones Ovulation induction

First-author's address： Department of Gynaecology， Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.018

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌疾病，臨床表現(xiàn)主要包括月經(jīng)不規(guī)則、多囊卵巢及雄性激素過(guò)多[1]。嚴(yán)重影響患者的生育能力和生活質(zhì)量，同時(shí)也可能導(dǎo)致一系列的代謝性疾病，如2型糖尿病和心血管疾病，因此對(duì)患者的長(zhǎng)期健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[2]。目前，PCOS的治療主要側(cè)重于緩解癥狀和改善患者的生育能力。荷爾蒙治療是常見(jiàn)的治療方法之一，例如使用絨促性素來(lái)促進(jìn)卵泡的成熟和排卵[3]。然而，荷爾蒙治療可能會(huì)帶來(lái)一些不良反應(yīng)和副作用。研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的針灸療法，已在調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和改善生殖功能方面顯示出了一定的效果[4]。針灸具有微創(chuàng)、低副作用和容易接受的優(yōu)勢(shì)，因此越來(lái)越受到臨床醫(yī)生和患者的青睞[5]。盡管針灸和絨促性素治療各自都顯示出一定的效果，但將兩者結(jié)合應(yīng)用于PCOS的治療還鮮有報(bào)道。本研究旨在通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的方法，系統(tǒng)評(píng)估絨促性素結(jié)合針灸治療PCOS的效果及安全性，為PCOS的綜合治療提供更為科學(xué)、有效的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年10月—2022年9月于瑞金市婦幼保健醫(yī)院診治的78例PCOS患者納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合PCOS相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）未接受過(guò)任何治療或已經(jīng)停止相關(guān)治療3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾??；（2）合并垂體或腎上腺疾??；（3）其他原因?qū)е虏辉泻团怕旬惓＃唬?）合并其他內(nèi)分泌疾??；（5）合并惡性腫瘤或其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病；（6）因各種因素導(dǎo)致不能配合治療或者不能完成治療。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組（39例）和觀察組（39例）?；颊邔?duì)本研究知情同意參與，并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)瑞金市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

對(duì)照組采取口服枸櫞酸氯米芬片和炔雌醇環(huán)丙孕酮片的治療方案。從月經(jīng)周期的第5天起每日口服枸櫞酸氯米芬片（生產(chǎn)廠家：北京海王中新藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13022188，規(guī)格：50 mg）50 mg，連續(xù)服用5 d；炔雌醇環(huán)丙孕酮片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065479，規(guī)格：2 mg︰0.035 mg）從月經(jīng)第5天開(kāi)始，1片/d，連續(xù)服用21 d。治療3個(gè)月。

觀察組采用枸櫞酸氯米芬片口服、針灸和絨促性素治療，枸櫞酸氯米芬片口服同對(duì)照組，治療5 d停藥。隨后采用陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況，根據(jù)優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)目適時(shí)肌注注射用絨促性素（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020674，規(guī)格：1 000單位），用量為5 000～

10 000 U。囑患者注射注射用絨促性素日、次日、第3日可同房。從月經(jīng)周期的第5天起開(kāi)始實(shí)施針灸治療?；颊卟扇∑脚P姿勢(shì)，運(yùn)用華佗品牌的0.30 mm×

40 mm一次性無(wú)菌針灸針進(jìn)行操作。治療時(shí)選取的主要穴位包括關(guān)元、中極、子宮和歸來(lái)，針灸角度為15°～30°，深度控制在1.0～1.2 cm；同時(shí)對(duì)三陰交和足三里穴位進(jìn)行直接刺激，運(yùn)用補(bǔ)瀉相結(jié)合的手法。根據(jù)病情，對(duì)于肝氣郁結(jié)的患者增加肝俞穴，針對(duì)痰濕體質(zhì)的患者則加入豐隆穴，對(duì)于血瘀問(wèn)題則加入血海和行間穴。每次治療持續(xù)20～30 min，從開(kāi)始直至排卵日后的第10天，艾灸治療的主要穴位是子宮、中極、關(guān)元和歸來(lái)。治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）性激素測(cè)定：在治療前后，于月經(jīng)周期的第2～5天，采集兩組患者的空腹靜脈血，按照操作流程使用貝克曼庫(kù)爾特Dxl 800型電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀，測(cè)定血清中的卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和睪酮（T）水平；所有試劑盒均從貝克曼庫(kù)爾特公司購(gòu)得。（2）卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑（FD）≥12 mm的卵泡數(shù)和最大FD采用B超（江蘇佳華電子設(shè)備有限公司，型號(hào)：EMP-830）進(jìn)行檢查，對(duì)比治療前后情況。（3）對(duì)比治療前后宮頸黏液評(píng)分，從細(xì)胞、宮頸黏液量、結(jié)晶和拉絲度四個(gè)維度參考Insler宮頸評(píng)分法進(jìn)行評(píng)定，每項(xiàng)3分，總分0～3分為功能不全，4～7分為功能不良，8～10分為功能良好，10～12分為功能優(yōu)良。評(píng)分越高，宮頸黏液分泌狀況越好[7]。（4）排卵及妊娠情況：從月經(jīng)周期的第5天起開(kāi)始測(cè)量基礎(chǔ)體溫，連續(xù)記錄至少11 d。如果體溫上升0.3～0.5 ℃，這通常表明已經(jīng)發(fā)生排卵。妊娠確認(rèn)通過(guò)尿hCG測(cè)試呈陽(yáng)性和超聲波檢查顯示子宮內(nèi)有孕囊及胚胎心動(dòng)來(lái)確定。（5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間及治療后不良反應(yīng)（潮熱、胃痛、腫脹、惡心嘔吐）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料（性激素水平，卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度和宮頸黏液評(píng)分，以及FD≥12 mm卵泡數(shù)和最大FD）以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（排卵率和妊娠率，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況）以率（%）來(lái)表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組年齡22～37歲，平均（28.89±4.13）歲；病程1～9年，平均（5.11±4.82）年。觀察組年齡21～36歲，平均（28.46±3.87）歲；病程1～8年，平均（4.72±1.38）年。兩組病程和年齡等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組性激素水平比較

治療前，兩組血清FSH、LH、E2和T比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，觀察組血清E2水平高于對(duì)照組，且兩組均高于治療前；觀察組LH、FSH、T水平均低于對(duì)照組，且兩組均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度和宮頸黏液評(píng)分比較

治療前，兩組卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度和宮頸黏液評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度和宮頸黏液評(píng)分均優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組FD≥12 mm卵泡數(shù)和最大FD比較

治療前，兩組FD≥12 mm卵泡數(shù)和最大FD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組FD≥12 mm卵泡數(shù)和最大FD均優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組排卵率和妊娠率比較

治療后，觀察組的排卵率和妊娠率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（字2=1.835，P=0.175），見(jiàn)表5。

3 討論

PCOS是一種以內(nèi)分泌失調(diào)和排卵障礙為主要特征的復(fù)雜疾病[8-9]。如果不加以治療，PCOS可能會(huì)引起肥胖、2型糖尿病、心血管疾病和子宮內(nèi)膜癌等多種并發(fā)癥[10]。常規(guī)的治療方法主要側(cè)重于通過(guò)荷爾蒙治療和生活方式改變來(lái)改善癥狀[11]。其中，絨促性素是一種常被用于刺激卵泡的成熟和排卵，以改善PCOS患者的生育能力荷爾蒙。它能夠直接作用于卵巢，促進(jìn)卵泡的發(fā)育和排卵，從而為改善PCOS患者的癥狀提供了可能[12]。然而，單純的絨促性素治療可能無(wú)法全面解決PCOS的多種病理問(wèn)題，例如內(nèi)分泌失衡、胰島素抵抗和超額的雄激素分泌等，僅靠絨促性素可能無(wú)法實(shí)現(xiàn)理想的治療效果，同時(shí)也可能伴隨一些不良反應(yīng)，如卵巢過(guò)度刺激綜合征等[13]。另外，研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)中醫(yī)治療方法中的針灸，可以通過(guò)對(duì)特定穴位的刺激，調(diào)和氣血，改善內(nèi)分泌環(huán)境，從而對(duì)PCOS的病理機(jī)制進(jìn)行多方面的調(diào)整[14]。盡管針灸治療可以改善患者的內(nèi)分泌環(huán)境，有助于調(diào)節(jié)性激素水平，進(jìn)而改善月經(jīng)周期和促進(jìn)排卵。但是，針灸治療可能效果較慢，且可能需要長(zhǎng)期的治療以達(dá)到理想的效果?？紤]到絨促性素和針灸各自的優(yōu)勢(shì)和局限性，本研究提出了絨促性素和針灸聯(lián)合治療PCOS的方案。通過(guò)這種聯(lián)合治療，旨在結(jié)合絨促性素的卵泡刺激作用和針灸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，以期在提高排卵率和妊娠率的同時(shí)，全面改善PCOS患者的內(nèi)分泌環(huán)境和生殖健康狀況。這種聯(lián)合治療方法可能為PCOS的綜合治療提供了新的視角和可能性，為改善PCOS患者的臨床效果和生活質(zhì)量提供新的希望。

本研究結(jié)果顯示，絨促性素結(jié)合針灸對(duì)多囊卵巢綜合征患者具有積極的治療效果。在臨床研究結(jié)果分析中，通過(guò)對(duì)基礎(chǔ)性激素水平的測(cè)定和治療后的復(fù)查，發(fā)現(xiàn)絨促性素和針灸治療能顯著改善患者的性激素水平。這主要得益于絨促性素的卵泡刺激作用和針灸對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)能力。具體來(lái)說(shuō)，絨促性素能促進(jìn)卵泡的成熟和排卵，而針灸通過(guò)刺激特定穴位，能夠調(diào)和體內(nèi)的氣血，從而改善內(nèi)分泌環(huán)境，這與楊喬瑞等[15]的研究發(fā)現(xiàn)一致，研究表明針灸能夠通過(guò)調(diào)整神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)來(lái)改善多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌環(huán)境。治療后的卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑等參數(shù)的改善，表明了絨促性素和針灸治療能夠促進(jìn)女性生殖系統(tǒng)的健康。針灸通過(guò)改善內(nèi)分泌環(huán)境，增進(jìn)子宮和卵巢的血流，從而優(yōu)化了子宮和卵巢的生理狀態(tài)。子宮內(nèi)膜厚度的增加可能是針灸改善子宮血流，提高子宮內(nèi)膜的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)所致。另一方面，絨促性素通過(guò)直接刺激卵巢，增加了卵巢對(duì)于促卵泡激素和黃體生成素的敏感性，從而促進(jìn)了卵泡的增長(zhǎng)和成熟[16]。FD≥12 mm的卵泡數(shù)量和最大FD的增加驗(yàn)證了這一點(diǎn)。具體來(lái)說(shuō)，F(xiàn)D≥12 mm的卵泡數(shù)量的增加，表明了在絨促性素和針灸的聯(lián)合治療下，有更多的卵泡能夠達(dá)到一個(gè)相對(duì)成熟的狀態(tài)，為后續(xù)的排卵做好準(zhǔn)備。而最大FD的增加，則表明了卵泡在此治療下能夠得到更為充分的發(fā)育[17]。絨促性素和針灸的聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)于提高PCOS患者的排卵率和妊娠率具有明顯效果。絨促性素能夠刺激卵泡的發(fā)育，而針灸則通過(guò)改善內(nèi)分泌環(huán)境，為卵子的成熟和排卵創(chuàng)造了有利條件，促進(jìn)更多的優(yōu)勢(shì)卵泡，能夠在絨促性素的刺激下得到發(fā)育，從而提高了排卵的可能性，與宋燕娟等[18]的研究結(jié)果相符，研究提出針灸能夠提高多囊卵巢綜合征患者的排卵率。增加的排卵率直接影響了妊娠率的提高。針灸對(duì)于改善子宮內(nèi)膜環(huán)境，增加子宮內(nèi)膜厚度，有著重要的作用，為胚胎的著床提供了良好的條件[19]。通過(guò)針灸，改善了子宮內(nèi)膜的接受性，使得卵子受精后能夠順利著床，從而提高了妊娠率。同時(shí)，針灸能夠通過(guò)調(diào)和體內(nèi)的氣血，促進(jìn)卵巢和子宮的血液循環(huán)，為妊娠提供了更為有利的生理環(huán)境[20]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），表明絨促性素和針灸的聯(lián)合應(yīng)用具有較好的安全性和耐受性。這一結(jié)果與傳統(tǒng)認(rèn)知相符，針灸作為一種非藥物治療方法，其安全性和耐受性通常較好，而絨促性素的應(yīng)用則在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)控下進(jìn)行，從而保證了治療的安全性，與張?jiān)其h等[14]和楊翠榮等[21]在其研究中也提到了類似的結(jié)論，他們認(rèn)為針灸和絨促性素在安全性和耐受性方面具有較好的表現(xiàn)。

綜上所述，絨促性素和針灸聯(lián)合治療能夠在改善PCOS患者的性激素水平，提高子宮和卵泡參數(shù)，升高排卵率和妊娠率。這為PCOS的綜合治療提供新的可能和思路。然而，本研究參與人數(shù)較少，所以在未來(lái)的實(shí)踐研究中，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大范圍。

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（收稿日期：2023-12-28） （本文編輯：白雅茹）