【摘要】目的 探討燒傷殘余創(chuàng)面患者應(yīng)用生肌清熱解毒湯外敷聯(lián)合表皮生長因子治療對其創(chuàng)面愈合情況及炎癥指標的影響，并評價其臨床療效。方法 選取牡丹江市中醫(yī)醫(yī)院2021年7月至2023年7月收治的深度燒傷植皮術(shù)后有殘余創(chuàng)面的患者60例，以隨機數(shù)字表法分組。對照組（30例）患者接受表皮生長因子治療，觀察組（30例）患者在對照組基礎(chǔ)上進行生肌清熱解毒湯外敷，兩組均治療至創(chuàng)面愈合。比較兩組患者臨床療效，創(chuàng)面愈合情況，治療14 d后的細菌陽性率，治療前及治療后7 d血清炎癥因子水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率高于對照組；觀察組患者創(chuàng)面愈合時間短于對照組，治療后1個月溫哥華瘢痕量表（VSS）評分低于對照組，治療14 d后創(chuàng)面愈合率高于對照組；觀察組患者創(chuàng)面細菌陽性率低于對照組；治療后7 d兩組患者血清白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 燒傷殘余創(chuàng)面患者應(yīng)用生肌清熱解毒湯外敷聯(lián)合表皮生長因子治療具有確切的臨床效果，可促進創(chuàng)面愈合，減少瘢痕增生和色素沉著，抑制機體炎癥反應(yīng)，降低感染發(fā)生率，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】生肌清熱解毒湯 ; 表皮生長因子 ; 燒傷 ; 殘余創(chuàng)面 ; 愈合情況

【中圖分類號】R644 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.05.0104.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.034

深度燒傷是一種開放性損傷，通常需要通過手術(shù)皮片移植封閉創(chuàng)面對其進行修復(fù)，但前期清創(chuàng)不徹底、治療方法不當?shù)葧?dǎo)致創(chuàng)面遷延不愈，甚至感染潰爛，造成創(chuàng)面久治不愈。傷口愈合通常包括炎癥、增殖和組織重建3個過程，涉及修復(fù)細胞、細胞因子、細胞外基質(zhì)等多種因素，表皮生長因子被證明可通過刺激傷口上皮細胞的生長來促進皮膚修復(fù)和重塑，從而加速傷口愈合，但其存在消炎和抗感染效果不佳等問題[1]。中醫(yī)學認為，燒傷后殘余創(chuàng)面屬“瘡瘍”“火燒瘡”等范疇，乃熱毒過盛而膿瘡未消所致，治療需遵循清熱解毒、祛腐生肌的原則[2]。生肌清熱解毒湯是牡丹江市中醫(yī)醫(yī)院自擬用于燒傷的方劑，具有清熱、解毒、祛腐的功效?；诖?，本文旨在探討燒傷殘余創(chuàng)面患者應(yīng)用生肌清熱解毒湯外敷聯(lián)合表皮生長因子治療對其創(chuàng)面愈合情況及炎癥指標的影響，并評價其臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取牡丹江市中醫(yī)醫(yī)院2021年7月至2023年7月收治的60例燒傷殘余創(chuàng)面患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組，各30例。對照組中男、女性患者分別為17、13例；年齡19～66歲，平均（42.57±9.90）歲；殘余創(chuàng)面面積1～7 cm2，平均（3.93±1.10） cm2。觀察組中男、女性患者分別為15、15例；年齡18～63歲，平均（43.90±9.92）歲；殘余創(chuàng)面面積1～7 cm2，平均（4.00±1.07） cm2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。診斷標準：西醫(yī)參照《臨床診療指南：燒傷外科學分冊》 [3]中的相關(guān)診斷標準；中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》 [4]中“瘡瘍”的相關(guān)診斷標準，主癥：痛覺遲鈍，寒戰(zhàn)高熱，局部水腫創(chuàng)面腐爛；次癥：小便短赤，汗多，口渴；舌、脈象：舌苔白，舌質(zhì)紅，脈洪數(shù)。納入標準：⑴符合上述中西醫(yī)診斷標準；⑵燒傷深度為深Ⅱ度；⑶已進行植皮術(shù)治療，且存在殘余創(chuàng)面；⑷無免疫性疾病及營養(yǎng)代謝性疾病。排除標準：⑴過敏體質(zhì)；⑵伴有心、肝、腎等重要臟器功能障礙；⑶伴有影響傷口愈合的疾病，如風濕病、血管疾病、褥瘡、壓瘡或中風；⑷妊娠或哺乳期婦女。本研究經(jīng)牡丹江市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受人表皮生長因子治療。首先將殘余創(chuàng)面用聚維酮碘消毒，再用3%過氧化氫溶液和生理鹽水反復(fù)沖洗，若植皮上局部出現(xiàn)水皰，刺破皮膚大皰引流，再用3%過氧化氫溶液和生理鹽水反復(fù)沖洗，給予人表皮生長因子凝膠（桂林華諾威基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20020112，規(guī)格：20 g/支）均勻涂抹于患處，無菌紗布包扎，前3 d每天換藥1次，此后每2 d換藥1次，直至創(chuàng)面愈合。治療期間靜脈滴注葡萄糖注射液、維生素C注射液，以改善創(chuàng)面血運。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予生肌清熱解毒湯外敷，組方為：大黃、黃連、黃芩、梔子各20 g，虎杖30 g，樟腦5 g，金銀花15 g，赤芍10 g，甘草根8 g，由牡丹江市中醫(yī)醫(yī)院制劑科制備中藥外用制劑，每瓶100 mL，清創(chuàng)后將生肌清熱解毒湯均勻噴涂于創(chuàng)面，水皰部分將藥水注入其中，噴涂后將人表皮生長因子凝膠均勻涂抹于患處，前3 d每天換藥1次，此后每2天換藥1次，直至創(chuàng)面愈合。如創(chuàng)口干燥結(jié)痂，可停止換藥，直至傷口愈合；若結(jié)痂處濕潤，分泌物過多，則將結(jié)痂除去，然后涂藥膏。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療14 d后評價兩組臨床療效，治愈：創(chuàng)面愈合、結(jié)痂、脫落，無明顯疼痛感，無滲液及感染等情況；顯效：創(chuàng)面明顯縮小，疼痛明顯減輕，滲液吸收較好，未發(fā)生明顯的感染現(xiàn)象；有效：創(chuàng)面縮小，分泌物減少，疼痛減輕，滲液有吸收，感染輕微；無效：創(chuàng)面無變化甚至擴大，分泌物無減少，疼痛無緩解，滲液不吸收，感染較為嚴重[3]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。⑵創(chuàng)面愈合情況。評價兩組患者創(chuàng)面愈合時間、愈合率和愈合質(zhì)量。愈合時間是指從研究開始到傷口完全上皮化、無滲出的時間；愈合率為愈合創(chuàng)面面積占原有殘余創(chuàng)面面積的比例，于治療14 d后評估；愈合質(zhì)量以溫哥華瘢痕量表（VSS） [5]為依據(jù)，于治療后1個月進行評估以確定創(chuàng)面愈合質(zhì)量，總分0～15分，分數(shù)越高代表瘢痕越嚴重。⑶細菌陽性率。在治療第14天對患者進行創(chuàng)面基礎(chǔ)分泌物培養(yǎng)試驗。細菌陽性率=細菌培養(yǎng)陽性病例數(shù)/組內(nèi)人數(shù)。⑷炎癥指標。于治療前及治療后7 d抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min轉(zhuǎn)速，10 min時間）取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平。⑸不良反應(yīng)。記錄兩組患者不良反應(yīng)（皮膚紅腫、皮疹、感染）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者創(chuàng)面愈合情況比較 觀察組患者創(chuàng)面愈合時間短于對照組，治療后1個月VSS評分低于對照組，治療14 d后創(chuàng)面愈合率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者創(chuàng)面細菌陽性率比較 治療后對照組中創(chuàng)面細菌檢測陽性10例，細菌陽性率為33.33%（10/30），觀察組中創(chuàng)面細菌檢測陽性3例，細菌陽性率為10.00%（3/30），觀察組創(chuàng)面細菌陽性率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.812， Plt;0.05）。

2.4 兩組患者炎癥指標比較 治療后7 d兩組患者血清IL-8、TNF-α、IL-1β水平較治療前均降低，且觀察組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

深度燒傷患者表皮層、真皮層及皮下組織均會受到不同程度的損傷，這種缺損可以通過植皮或皮瓣修復(fù)，但如果術(shù)中未徹底清除壞死組織，術(shù)后出現(xiàn)局部感染或皮下積液等情況，均可導(dǎo)致創(chuàng)面感染甚至引發(fā)機體出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，且創(chuàng)面血運若持續(xù)惡化，可導(dǎo)致新生組織壞死，上皮生長停滯，最終形成殘余創(chuàng)面。

人表皮生長因子在促進血管生成、上皮再形成、肉芽組織形成中起著關(guān)鍵作用，可應(yīng)用于糖尿病足潰瘍、燒傷創(chuàng)面、痤瘡瘢痕的治療，但人表皮生長因子在消炎及抗感染中效果不顯著，且單一生長因子的應(yīng)用不足以實現(xiàn)最佳的傷口愈合效果，另一方面，換藥給患者帶來的劇烈疼痛也使其用藥依從性降低，創(chuàng)面愈合總體效果并不理想[6]。

燒傷后殘余創(chuàng)面在中醫(yī)學中屬“瘡瘍”“火燒瘡”等范疇，火毒熱邪為其主要病因，肌膚受火熱之邪作用，侵體導(dǎo)致皮肉腐爛，進而使得氣血阻弊，經(jīng)脈不暢，營衛(wèi)不和，熱邪侵襲，傷津耗液，因此中醫(yī)學治療燒傷后殘余創(chuàng)面應(yīng)當祛邪與補虛兼顧，以清熱解毒、祛腐生肌、活血化瘀為主要治療原則[7]。

本研究中，觀察組臨床總有效率高于對照組；觀察組創(chuàng)面愈合時間短于對照組，VSS評分低于對照組，創(chuàng)面愈合率高于對照組，這提示燒傷殘余創(chuàng)面患者應(yīng)用生肌清熱解毒湯外敷聯(lián)合表皮生長因子治療臨床療效確切，可促進創(chuàng)面愈合，減少瘢痕增生和色素沉著。人表皮生長因子凝膠可促進上皮細胞增殖和肉芽組織生長，保持創(chuàng)面濕潤度，促進皮膚創(chuàng)面組織修復(fù)，從而促進創(chuàng)面愈合。生肌清熱解毒湯中，大黃具有涼血解毒、逐瘀通經(jīng)的功效；黃連、黃芩、金銀花可清熱燥濕、瀉火解毒；虎杖、赤芍能清熱解毒、散瘀止痛；樟腦可溫散止痛、開竅辟穢；諸藥以甘草根調(diào)和，可充分發(fā)揮清熱解毒、涼血散熱、逐瘀通絡(luò)、祛腐生肌的作用，將其外敷噴涂于燒傷創(chuàng)面，可加速局部血液循環(huán)，抑制細菌、真菌生長，增強局部皮膚屏障功能，從而有效促進燒傷患者殘余創(chuàng)面愈合，減少瘢痕增生和色素沉著[8]。

本研究中，觀察組患者創(chuàng)面細菌陽性率低于對照組；治療后兩組患者血清IL-8、TNF-α、IL-1β水平均降低，且觀察組均更低，這提示生肌清熱解毒湯外敷聯(lián)合表皮生長因子治療燒傷殘余創(chuàng)面可降低感染發(fā)生率，減輕機體炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理研究表明，大黃可阻礙細菌細胞內(nèi)核酸的生成，發(fā)揮抗厭氧菌的作用[9]；虎杖在體外對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、綠膿桿菌等均有抑制作用，對鉤端螺旋體也有殺滅作用[10]。多成分聯(lián)合可有效抑制細菌生長，充分發(fā)揮除菌抗炎的功效，從而降低患者感染發(fā)生率，減輕機體炎癥反應(yīng)。另外，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，提示燒傷殘余創(chuàng)面患者應(yīng)用生肌清熱解毒湯外敷聯(lián)合表皮生長因子治療不良反應(yīng)較少，安全性較好。

綜上，燒傷殘余創(chuàng)面患者應(yīng)用生肌清熱解毒湯外敷聯(lián)合表皮生長因子治療具有確切的臨床治療效果，可促進創(chuàng)面愈合，減少瘢痕增生和色素沉著，抑制機體炎癥反應(yīng)，降低感染發(fā)生率，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

宋斌生， 胡衛(wèi)東， 溫珍華. 多黏菌素與重組人表皮生長因子對深Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面抗感染及愈合的療效評價[J]. 抗感染藥學， 2018， 15（1）： 139-141.

張盼盼， 張礦軍. 重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合黃連紫草膏治療小面積深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的效果觀察[J]. 感染、炎癥、修復(fù)， 2021， 22（4）： 199-202.

中華醫(yī)學會. 臨床診療指南： 燒傷外科學分冊[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2007： 3-5.

國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司. 中醫(yī)病證診斷療效標準[M]. 北京： 中國中醫(yī)藥出版社， 2017： 146-147.

羅斌， 劉春宏， 彭君強. 濕潤燒傷膏涂抹聯(lián)合CO2點陣激光對燒傷瘢痕患者創(chuàng)面愈合時間及VSS評分的影響[J]. 中國醫(yī)療美容， 2020， 10（7）： 53-57.

朱樹剛， 蔡穎. 納米銀敷料聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療燒傷創(chuàng)面療效觀察[J]. 中國美容醫(yī)學， 2021， 30（8）： 25-27.

柳林霞， 張小明， 李娜， 等. 中藥浸浴熏洗治療四肢Ⅱ度燒傷創(chuàng)面臨床療效觀察[J]. 四川中醫(yī)， 2021， 39（12）： 179-183.

李際濤， 張侖， 劉洪濤， 等. 黃連解毒湯聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療深Ⅱ度燒傷臨床研究[J]. 中國藥業(yè)， 2019， 28（19）： 52-54.

蔣朔， 李云飛， 陳莉， 等. 可調(diào)節(jié)負壓創(chuàng)面治療技術(shù)聯(lián)合局部應(yīng)用中藥大黃治療深Ⅱ度燒燙傷創(chuàng)面[J]. 中國美容醫(yī)學， 2021， 30（6）： 5-9.

梁春曉， 王珊珊， 陳淑靜， 等. 虎杖化學成分及藥理活性研究進展[J]. 中草藥， 2022， 53（4）： 1264-1276.