【摘要】目的 探討阿立哌唑聯(lián)合利培酮對精神分裂癥（SCH）患者認(rèn)知功能、暴力行為、機(jī)體代謝指標(biāo)及安全性的影響，為提高該疾病的治療效果提供依據(jù)。方法 選取2021年1月至2023年1月期間阜寧縣第三人民醫(yī)院收治的80例SCH患者，通過隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（單獨(dú)利培酮治療，40例）、觀察組（阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療，40例）。兩組患者均治療3個(gè)月。比較兩組患者治療前后認(rèn)知功能、暴力行為、機(jī)體代謝指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者再認(rèn)、圖片、聯(lián)想、背數(shù)記憶各項(xiàng)評分均升高，且觀察組均更高；與治療前比，治療后兩組患者言語、財(cái)產(chǎn)、自身、體力、總分各項(xiàng)評分均降低，且觀察組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血漿空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（IRI）、瘦素水平均升高，但治療后觀察組患者瘦素水平低于對照組；與治療前比，治療后對照組患者血漿催乳素水平升高，觀察組患者血漿催乳素水平降低，治療后觀察組患者催乳素低于對照組（均Plt;0.05）；治療前后，兩組FINS、IRI組間比較，以及兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療SCH可以改善患者認(rèn)知功能及暴力攻擊行為，降低催乳素水平，同時(shí)對瘦素影響小，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥 ; 阿立哌唑 ; 利培酮 ; 暴力行為 ; 機(jī)體代謝

【中圖分類號】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.05.0036.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.012

精神分裂癥（schizophrenia，SCH）是以陰性、陽性癥狀和認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)為特點(diǎn)的精神疾病，患者的行為能力與認(rèn)知功能可受到嚴(yán)重影響，給患者日常工作及生活帶來不良影響。利培酮是目前應(yīng)用最為廣泛的SCH治療藥物之一，可以阻斷多巴胺受體，作用于乙酰膽堿受體、5-羥色胺（5-TH）、去甲腎上腺素受體，進(jìn)而改善患者癥狀，但部分患者長期使用該藥后常引起代謝綜合征[1]。阿立哌唑是一種新型抗精神病藥物，可雙重激動(dòng)多巴胺D2受體和5-TH受體，不僅能夠改善SCH患者精神病性癥狀及陰性癥狀，而且安全性高[2]。本研究旨在探討阿立哌唑聯(lián)合利培酮對SCH患者暴力行為、機(jī)體代謝指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2023年1月期間阜寧縣第三人民醫(yī)院收治的80例SCH患者分兩組，各40例。對照組患者病程1～2年，平均（1.29±0.11）年；男性27例，女性13例；年齡21～52歲，平均（38.31±5.28）歲；疾病類型[3]：未分化型5例，緊張型11例，偏執(zhí)型12例，單純型12例。觀察組患者病程1～2年，平均（1.33±0.21）年；男性26例，女性14例；年齡22～53歲，平均（38.02±5.86）歲；疾病類型：未分化型4例，緊張型12例，偏執(zhí)型13例，單純型11例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》 [4]中SCH的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵均為首發(fā)未治療；⑶陽性與陰性癥狀量表評分[5]總分gt;60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴其他精神重度疾病及神經(jīng)系統(tǒng)手術(shù)史；⑵存在酒精依賴、藥物濫用；⑶合并血液系統(tǒng)疾病。本研究已提交阜寧縣第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)執(zhí)行，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者利培酮片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052330，規(guī)格：1 mg/片）治療，起始劑量1 mg/次，1次/d，后根據(jù)患者的情況逐漸加量，最大不超過6 mg/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用阿立哌唑片（寧波美諾華天康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20234688，規(guī)格：5 mg/片）治療，服用劑量：利培酮起始劑量為1 mg/d，逐漸增加劑量至2 mg/d后開始加用阿立哌唑，阿立哌唑的起始劑量為5 mg/次，1次/d。利培酮最大劑量不超過4 mg/d，阿立哌唑的最大劑量不超過25 mg/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴認(rèn)知功能：分別于治療前后采用韋克斯勒記憶量表（WMS） [6]評估兩組患者認(rèn)知功能，包括再認(rèn)、圖片、聯(lián)想及背數(shù)記憶4個(gè)維度，每個(gè)維度15分，分值越高提示患者的認(rèn)知功能越高。⑵暴力行為：分別于治療前后采用修訂版外顯攻擊行為量表（MOAS） [7]評估兩組患者攻擊行為，包括語言攻擊、財(cái)產(chǎn)攻擊、自身攻擊及體力攻擊等4類，評分范圍0～4分。并對每項(xiàng)進(jìn)行加權(quán)評分，言語攻擊×1，財(cái)產(chǎn)攻擊×2，自身攻擊×3，體力攻擊×4，得分越高表明攻擊性越強(qiáng)。⑶機(jī)體代謝指標(biāo)：分別于治療前后，在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血5 mL，常規(guī)抗凝處理后，離心（3 500 r/min，10 min）分離取血漿，以全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司；型號：URIT-8020A）檢測血漿空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（IRI），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿瘦素水平，采用化學(xué)發(fā)光法測定血漿催乳素水平。⑷不良反應(yīng)：記錄治療期間兩組患者體質(zhì)量增加、靜坐不能、心動(dòng)過速、震顫的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。 Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者認(rèn)知功能評分比較 與治療前比，治療后兩組各項(xiàng)認(rèn)知功能評分均升高，觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者暴力行為評分比較 與治療前比，治療后兩組暴力行為各項(xiàng)評分均降低，觀察組均更低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者機(jī)體代謝指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者FINS、IRI、瘦素水平均升高，但治療后觀察組瘦素低于對照組；對照組患者血漿催乳素升高，觀察組患者血漿催乳素降低，治療后觀察組患者催乳素低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

SCH是由生物、心理及社會(huì)多種因素影響導(dǎo)致的重性精神障礙疾病，患者易被語言、行為等刺激而出現(xiàn)暴力攻擊行為，給家庭及社會(huì)帶來重大負(fù)擔(dān)。利培酮為SCH患者的基礎(chǔ)用藥，但長期服用可能會(huì)引起肥胖或體質(zhì)量增加，從而在一定程度上影響了該藥物的臨床應(yīng)用效果。

阿立哌唑?qū)τ?-HT與多巴胺具有較強(qiáng)的親和力，一方面在多巴胺高濃度時(shí)發(fā)揮功能性拮抗作用，另一方面在多巴胺低濃度時(shí)發(fā)揮功能性激動(dòng)作用，進(jìn)而改善患者陽性、陰性癥狀，提高患者認(rèn)知能力。此外，阿立哌唑能夠維持多巴胺和中樞系統(tǒng)5-HT的平衡，對多種神經(jīng)遞質(zhì)的受體都具有高度的親和性，進(jìn)而影響大腦神經(jīng)信號的傳遞，對大腦的異常發(fā)電進(jìn)行控制，進(jìn)而抑制沖動(dòng)情緒及暴力攻擊行為[8]。通過對比兩組認(rèn)知功能及暴力行為評分發(fā)現(xiàn)，與對照組比，治療后觀察組認(rèn)知功能各項(xiàng)評分均更高，暴力行為各項(xiàng)評分均更低，這提示阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療SCH患者可以促進(jìn)患者認(rèn)知功能及暴力攻擊行為的改善。

瘦素為糖脂代謝調(diào)節(jié)因子，SCH患者長期服用抗精神病藥物，會(huì)降低中樞神經(jīng)對瘦素的敏感性，從而抑制食欲增加，激活肥胖編碼活性，提高機(jī)體瘦素水平。SCH患者長期服用抗精神病藥物可影響到催乳素的分泌，導(dǎo)致催乳素水平異常升高。阿立哌唑與抗組胺受體（H1）的親和力度較大，可穩(wěn)定多巴胺水平與5-HT系統(tǒng)，促使多巴胺信號達(dá)到穩(wěn)定水平，避免患者機(jī)體出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象，抑制瘦素水平增高，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)良性轉(zhuǎn)歸。此外，阿立哌唑可對部分多巴胺D2受體發(fā)揮激動(dòng)作用，干擾下丘腦促甲狀腺激素釋放激素的分泌，導(dǎo)致血漿促催乳素釋放激素水平下降，抑制利培酮對高泌乳素血癥的誘導(dǎo)作用，被利培酮阻滯的多巴胺D2受體可恢復(fù)自身活動(dòng)程度，增強(qiáng)催乳素的反饋機(jī)制，發(fā)揮自身負(fù)性反饋調(diào)節(jié)，使機(jī)體催乳素的濃度降低[9]。因此，長期服用利培酮治療SCH會(huì)導(dǎo)致患者血漿催乳素水平升高，聯(lián)合阿立哌唑藥物，可在一定程度上減少催乳素分泌降低其水平。本研究中，治療后觀察組患者瘦素水平低于對照組；治療后對照組患者血漿催乳素水平升高，觀察組患者血漿催乳素水平降低，治療后觀察組患者催乳素低于對照組，提示阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療SCH，可降低催乳素水平，同時(shí)對瘦素指標(biāo)影響較小。

長期服用抗精神病藥物可使SCH患者機(jī)體代謝指標(biāo)紊亂，引起胰島素分泌異常，造成胰島素抵抗，進(jìn)而導(dǎo)致FINS、IRI異常升高[10]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者FINS、IRI水平均升高，但兩組組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合治療不會(huì)增加對FINS、IRI糖脂代謝的影響。可能原因?yàn)?，阿立哌唑可穩(wěn)定多巴胺與5-HT系統(tǒng)，與H1受體、膽堿受體（M1-5）及α型腎上腺素能受體（α受體）親和力較低，故對FINS、IRI糖脂代謝影響較小[11]。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療SCH患者不會(huì)明顯增加藥物的不良反應(yīng)，這是因?yàn)槁?lián)合用藥降低了利培酮單藥治療的藥物用量，且阿立哌唑有效維持了患者運(yùn)動(dòng)功能，保證多巴胺正常生理功能，保證了患者用藥安全性。

綜上，阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療SCH可以改善患者認(rèn)知功能及暴力攻擊行為，降低催乳素水平，同時(shí)對瘦素指標(biāo)影響小。但本研究樣本量較小，受患者個(gè)體差異及樣本量的影響，不排除選擇偏倚的存在，未來還需通過擴(kuò)大樣本量使研究結(jié)果更加完善，進(jìn)一步觀察其療效及安全性。

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