【摘要】目的 探討圍術(shù)期干擾素聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的效果，為臨床治療宮頸上皮內(nèi)瘤變提供參考和依據(jù)。方法 選取2019年1月至2022年12月蘇州蘇城醫(yī)院選取的191例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（95例，

采用宮頸環(huán)形電切術(shù)治療）和研究組（96例，采用宮頸環(huán)形電切術(shù)+人干擾素α2b栓治療），兩組患者均術(shù)后均隨訪3個(gè)月。比較兩組患者圍手術(shù)期指標(biāo)，治療前和術(shù)后3個(gè)月免疫功能、炎癥因子水平，術(shù)后3個(gè)月陰道微生態(tài)恢復(fù)情況，以及隨訪期間并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間、陰道流液時(shí)間、血性白帶消失時(shí)間、腰骶酸痛消失時(shí)間短于對照組；與治療前比，術(shù)后3個(gè)月兩組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值、血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、宮頸灌洗液中γ-干擾素（INF-γ）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）水平均升高，且研究組高于對照組；兩組患者外周血CD8+百分比、宮頸灌洗液中白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平、血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平均降低，且研究組低于對照組；術(shù)后3個(gè)月兩組患者陰道微生態(tài)正?；蚧謴?fù)占比進(jìn)行比較，研究組高于對照組（均Plt;0.05）；研究組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 宮頸上皮內(nèi)瘤變患者實(shí)施圍術(shù)期干擾素聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)治療可有效調(diào)節(jié)免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)陰道微生態(tài)恢復(fù)，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，利于病情好轉(zhuǎn)。

【關(guān)鍵詞】宮頸上皮內(nèi)瘤變 ; 干擾素 ; 宮頸環(huán)形電切術(shù) ; 免疫功能

【中圖分類號】R711.74 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.05.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.002

宮頸上皮內(nèi)瘤變屬于子宮頸癌前病變，人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)病的重要原因，若不對宮頸上皮內(nèi)瘤變進(jìn)行干預(yù)，會誘發(fā)宮頸癌，對女性身心健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅?，F(xiàn)階段，宮頸環(huán)形電切術(shù)是治療宮頸上皮內(nèi)瘤變主要的手段之一，通過切除病變組織緩解患者臨床癥狀，但術(shù)后可能發(fā)生陰道脫痂出血、子宮頸管粘連等并發(fā)癥，且術(shù)后易復(fù)發(fā)，整體效果仍不理想[1]。人干擾素α2b栓是一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有廣譜抗病毒、抑制細(xì)胞增殖的作用，能夠有效抑制HPV復(fù)制，可用于宮頸上皮內(nèi)瘤變的治療中[2]。基于此，本研究旨在分析人干擾素α2b栓聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年12月蘇州蘇城醫(yī)院收治的191例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（95例）和研究組（96例）。對照組患者年齡30～59歲，平均（42.36±3.52）歲；病程5～26個(gè)月，平均（14.58±2.26）個(gè)月；產(chǎn)次1～3次，平均（1.65±0.24）次；孕次1～4次，平均（2.12±0.13）次；宮頸上皮內(nèi)瘤變分級[3]：Ⅰ級31例，Ⅱ級39例，Ⅲ級25例。研究組患者年齡31～59歲，平均（42.34±3.55）歲；病程5～27個(gè)月，平均（14.55±2.24）個(gè)月；產(chǎn)次1～4次，平均（1.63±0.25）次；孕次1～3次，平均（2.10±0.12）次；宮頸上皮內(nèi)瘤變分級：Ⅰ級30例，Ⅱ級40例，Ⅲ級26例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)（第3版）》 [4]中宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷依據(jù)；⑵短期無生育要求；⑶符合本研究手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴凝血功能異常；⑵腦、心臟、腎臟等重要臟器嚴(yán)重功能障礙；⑶合并惡性腫瘤。本研究由蘇州蘇城醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者月經(jīng)結(jié)束的3～7 d，患者充分排空膀胱，取截石位，采用局麻，標(biāo)記宮頸表面移行區(qū)，將病變部位充分暴露，使用高頻電刀（上海滬通電子有限公司，型號：GD350-E）選擇合適環(huán)形電極以50 W功率進(jìn)行切割，從宮頸環(huán)切入電圈，并環(huán)繞1圈。根據(jù)分級選擇切入深度，分級Ⅰ級深度為15 mm左右，Ⅱ ～ Ⅲ深度為15～20 mm，將切除組織送病理檢驗(yàn)，術(shù)后常規(guī)使用抗生素治療。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用人干擾素α2b栓（長春生物制品研究所有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20100006，規(guī)格：50萬IU/枚）治療：清潔外陰后，將藥物置于患者陰道后穹窿深處，50萬IU/次，隔日1次，術(shù)前20 d開始給藥，術(shù)后首次月經(jīng)干凈后繼續(xù)給藥，50萬IU/次，隔日1次，連續(xù)治療20 d。兩組患者均術(shù)后隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴圍手術(shù)期指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)兩組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間、陰道流液時(shí)間、血性白帶消失時(shí)間、腰骶酸痛消失時(shí)間。⑵免疫功能。治療前和術(shù)后3個(gè)月，空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者5 mL靜脈血，取3 mL靜脈血，使用流式細(xì)胞儀（常州必達(dá)科生物科技有限公司提供，型號：ClinCyte-1014）檢測外周血CD4+、CD8+百分比；取剩余2 mL靜脈血離心后（離心時(shí)間10～15 min，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min），取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。

⑶炎癥因子。治療前和術(shù)后3個(gè)月，收集兩組宮頸灌洗液，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間5 min），取上清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定γ-干擾素（INF-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）水平。血清分離方法同⑵，使用免疫比濁法測定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑷陰道微生態(tài)恢復(fù)及并發(fā)癥發(fā)生情況。術(shù)后3個(gè)月，用生理鹽水浸濕棉試紙，采集陰道穹部、陰道深部、宮頸管口等陰道分泌物，檢測pH值，于生物顯微鏡（上海北昂醫(yī)藥科技股份有限公司，型號：BEION M4）下觀察陰道微生態(tài)，陰道微生態(tài)正?；蚧謴?fù)標(biāo)準(zhǔn)：陰道分泌物pH≤4.5[采用南通戴爾諾斯生物科技有限公司提供的細(xì)菌性陰道病檢測試紙（pH法）檢測]、過氧化氫酶和唾液酸酐酶陰性[采用安迪生物科技（上海）有限公司提供的陰道微生態(tài)檢測試劑盒檢測]、菌群密集度和多樣性均為Ⅱ ～ Ⅲ級（革蘭染色陰道分泌物標(biāo)本，將顯微鏡放大倍數(shù)調(diào)至10×100倍并在顯微鏡油鏡下觀察）等，其中任意一項(xiàng)異常則為陰道微生態(tài)失調(diào)，不判定為恢復(fù)或正常[5]。記錄隨訪期間兩組宮頸機(jī)能不全、感染、宮頸粘連等并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥總發(fā)生率等于各項(xiàng)并發(fā)癥之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，術(shù)前術(shù)后比較采用配對t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍手術(shù)期指標(biāo)比較 研究組患者創(chuàng)面愈合、陰道流液、血性白帶消失、腰骶酸痛消失時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能比較 與治療前比，術(shù)后3個(gè)月兩組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值、血清IgG、IgM水平均升高，研究組均高于對照組；CD8+百分比均降低，研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，術(shù)后3個(gè)月兩組患者宮頸灌洗液中INF-γ、IL-12水平均升高，研究組均高于對照組；宮頸灌洗液中IL-4水平、血清CRP水平均降低，研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者陰道微生態(tài)恢復(fù)及并發(fā)癥發(fā)生情況比較 術(shù)后3個(gè)月兩組患者陰道微生態(tài)正?；蚧謴?fù)占比進(jìn)行比較，研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。研究組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

宮頸上皮內(nèi)瘤變通常是由性生活過早、HPV感染等原因引起的，宮頸存在慢性炎癥、受到反復(fù)刺激時(shí)宮頸上皮細(xì)胞受損異常增生，最終導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變。宮頸環(huán)形電切術(shù)通過超高頻低壓技術(shù)切除大范圍、位置較深的病變組織，在切除病變組織的同時(shí)進(jìn)行電凝止血，有利于減少術(shù)中出血量，但很難將病變組織全部切除，并且手術(shù)對病原微生物沒有顯著作用，影響預(yù)后[6]。

人干擾素α2b栓能夠調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)雌孕激素水平，改善陰道內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)宮頸創(chuàng)面愈合，縮短陰道流液時(shí)間，緩解臨床癥狀，通過促進(jìn)損傷修復(fù)及再生，加快術(shù)后恢復(fù)速度，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[7]。人干擾素α2b栓在宮頸和陰道穹隆處會快速溶解，與病灶接觸產(chǎn)生治療作用，能夠和病灶靶細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合，對HPV病毒復(fù)制發(fā)揮抑制作用，調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)單核細(xì)胞吞噬能力，幫助改善陰道微環(huán)境，從而促進(jìn)陰道微生態(tài)恢復(fù)，減少復(fù)發(fā)[8]。本研究中，研究組患者各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間均短于對照組；術(shù)后3個(gè)月研究組患者免疫功能改善情況優(yōu)于對照組，陰道微生態(tài)正?；蚧謴?fù)占比高于對照組，兩組并發(fā)癥比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示宮頸上皮內(nèi)瘤變患者圍術(shù)期干擾素聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)治療可有效改善圍手術(shù)期指標(biāo)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)陰道微生態(tài)的恢復(fù)，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。

INF-γ、IL-12由1型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th1）分泌，IL-4由2型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th2）細(xì)胞分泌，在健康狀態(tài)下，Th1/Th2處于動態(tài)平衡，宮頸病變中，存在著Th1向Th2漂移[9]。宮頸上皮內(nèi)瘤變患者機(jī)體免疫力降低，陰道菌群失調(diào)還會引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致CRP水平升高。人干擾素α2b栓通過一系列級聯(lián)反應(yīng)及信號通路抑制病毒增殖，改善陰道微生態(tài)環(huán)境；人干擾素α2b栓與宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合使用，可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，刺激INF-γ、IL-12的合成分泌，抑制IL-4、CRP的釋放，增強(qiáng)抗病毒能力，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3個(gè)月研究組患者宮頸灌洗液中INF-γ、IL-12水平高于對照組，宮頸灌洗液中IL-4水平、血清CRP水平低于對照組，提示宮頸上皮內(nèi)瘤變患者圍術(shù)期干擾素聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)治療可有效減輕炎癥反應(yīng)。

綜上，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者圍術(shù)期干擾素聯(lián)合宮頸環(huán)形電切術(shù)治療可有效調(diào)節(jié)免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)陰道微生態(tài)恢復(fù)，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，可推廣。

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