孟俊峰,李朝紅,梁曦

(河南省直第三人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,河南 鄭州 450000)

肺部組織炎癥浸潤持續(xù)發(fā)展為重癥肺炎,會加重疾病進(jìn)展,引發(fā)休克、腦水腫、肺損傷等,增加臨床治療難度[1-2]。重癥肺炎西醫(yī)方面的治療多為抗感染、對癥治療等措施。烏司他丁具有改善重癥肺炎肺功能的作用。為進(jìn)一步提升療效,可聯(lián)合治療[3]。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為:重癥肺炎屬于肺熱、咳嗽等范疇,除基礎(chǔ)治療之外,以“益氣”扶正,“活血”祛邪是其重要治療方向之一[4-5]。清源生化湯具有正氣清源、益氣養(yǎng)血等功效,多用于膿毒癥的治療,對于患者免疫功能有一定的改善作用[6],對多器官損傷具有積極保護(hù)作用[7]。本研究采用清源生化湯聯(lián)合烏司他丁對重癥肺炎患者進(jìn)行干預(yù),明確該干預(yù)方案對機(jī)體免疫應(yīng)答、抗炎活性及肺功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究以河南省直第三人民醫(yī)院的重癥肺炎患者為研究對象,選擇2019年10月至2022年10月收治的符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者90例。本研究通過河南省直第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。將92例患者以拋硬幣法分為觀察組、對照組,各46例。觀察組:年齡29～68歲,平均(43.75±3.56)歲;體重指數(shù)(23.36±2.98)kg·m-2;男24例,女22例;合并癥高血壓12例,高血糖8例,高血脂14例,冠心病10例;呼吸頻率每分鐘(44.96±4.12)次。對照組:年齡32～67歲,平均(44.15±3.68)歲;體重指數(shù)(23.41±3.11)kg·m-2;男25例,女22例;合并癥高血壓11例,高血糖9例,高血脂12例,冠心病11例;呼吸頻率每分鐘(44.57±4.08)次。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合中[8]、西醫(yī)[9]重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn),CT顯示斑片、云霧狀陰影,肺部可見異常分泌膿液;年齡>18歲;患者及家屬對本研究內(nèi)容知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):重要器官(心、肝、腎)功能障礙;嚴(yán)重性肺部其他疾病;免疫相關(guān)疾病;妊娠期/哺乳期婦女;對該研究治療方案中任意藥物過敏;患有精神或神經(jīng)相關(guān)疾病;合并惡性腫瘤。

1.3 干預(yù)方法

兩組均接受必要的基礎(chǔ)干預(yù):抗感染治療;氨溴索以及解熱鎮(zhèn)痛等對癥治療;免疫抑制劑抗炎治療。嚴(yán)重患者及時進(jìn)行機(jī)械通氣、氣管插管,手術(shù)。

對照組接受注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040506)治療,藥品規(guī)格2 mL∶10萬單位,取20萬U烏司他丁與50 mL生理鹽水充分混合,靜脈注射,每日1次。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加以清源生化湯治療。取500 mL水置入砂鍋,將君藥[黃芪(35 g)、丹參(30 g)]和臣藥[赤芍(15 g)、當(dāng)歸(15 g)、紅花(10 g)、大黃(10 g)、川芎(10 g)、莪術(shù)(8 g)等]置于水中浸泡30 min,大火煮沸,小火持續(xù)煎煮,15 min后關(guān)火。取藥汁300 mL,分2次口服/鼻飼。兩組均干預(yù)7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)治療效果[10]。顯效為臨床癥狀、血?dú)?、體溫及肺部炎癥均恢復(fù);有效為臨床癥狀、血?dú)?、體溫及肺部炎癥有改善,無效為上述指標(biāo)變化不大。顯效和有效計入總有效。(2)炎癥因子水平。取患者清晨空腹血5 mL,離心,分離出血清備用。采用C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein,CRP)試劑盒、降鈣素原(procalcitonin,PCT)試劑盒、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2,IL-2)試劑盒以及白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)試劑盒測定上述指標(biāo)血清含量。(3)免疫功能。取患者清晨空腹血5 mL,離心,提取上清液,-80 ℃保存。通過流式細(xì)胞儀測定T細(xì)胞亞群。(4)肺保護(hù)功能。以健橋醫(yī)電購買的FGY-200型肺功能檢測儀測定以下肺功能相關(guān)指標(biāo):第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(forced expiratory volume in one second as a percentage of predicted value,FEV1%)、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity,FEV1/FVC)。(5)患者預(yù)后。以急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分[11]評估預(yù)后,總分71分,評分越低則預(yù)后越好。(6)不良反應(yīng):惡心嘔吐、腹瀉、皮膚瘙癢等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組總有效率(91.30%)高于對照組(76.09%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n,%)

2.2 炎癥指標(biāo)水平

干預(yù)前,兩組患者炎癥指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);干預(yù)7 d后,兩組炎癥指標(biāo)水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)水平比較

2.3 免疫功能

干預(yù)前,兩組患者的免疫功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),干預(yù)7 d后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高(P<0.05),CD8+升高無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4 肺功能

干預(yù)前,兩組患者FEV1、FEV1/FVC差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),干預(yù)7 d后,兩組肺功能指標(biāo)均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肺功能比較

2.5 預(yù)后評分

干預(yù)前,兩組患者預(yù)后評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),干預(yù)7 d后,兩組評分均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組預(yù)后評分比較分)

2.6 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.87%)與對照組相比(13.04%),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較(n,%)

3 討論

重癥肺炎目前的西醫(yī)治療主要包括西藥治療、手術(shù)治療[12]。其中,烏司他丁是重癥肺炎治療中常用藥物之一,且取得了良好的治療效果[13]。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)聯(lián)合西醫(yī)治療對于重癥肺炎有較好的應(yīng)用效果[14]。

烏司他丁作為胰腺炎、膿毒癥、重癥肺炎等常用抗炎藥物。其通過抑制絲氨酸蛋白酶發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎和細(xì)胞保護(hù)作用,并且可能通過影響相關(guān)通路發(fā)揮抗炎和抗氧化作用。清源生化湯中黃芪、丹參為扶正之主藥,黃芪益氣升陽,去腐生肌;丹參活血、祛瘀;當(dāng)歸、赤芍、紅花、川芎等為輔藥活血化瘀,以祛除外邪。赤芍、當(dāng)歸、紅花、川芎、莪術(shù)具有活血、化瘀等作用。赤芍涼血活血、清熱、祛瘀;當(dāng)歸活血化瘀;紅花活血、散瘀;川芎活血、止痛;大黃清熱、解毒;莪術(shù)破氣行血。諸藥合用,具有清熱解毒、益氣、活血、調(diào)節(jié)免疫等作用。本研究中將清源生化湯聯(lián)合烏司他丁應(yīng)用于重癥肺炎患者中,能夠有效提升治療效果,改善重癥肺炎患者預(yù)后,且不良反應(yīng)少。這也證實了該方案的有效性與安全性。

清源生化湯具有一定免疫調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示,清源生化湯聯(lián)合烏司他丁治療后,患者免疫功能、炎癥因子水平均有所改善。分析原因,在重癥肺炎患者中,多伴隨免疫功能下降,肺部炎癥細(xì)胞浸潤,促炎因子與抗炎因子失調(diào)等情況。中藥的有效成分能夠增強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)的功能,抑制病毒復(fù)制和炎癥反應(yīng),緩解病情。清源生化湯可以提高炎癥細(xì)胞因子水平、增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫和體液免疫功能,增強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)與外邪的對抗能力,從而減輕肺部組織的炎癥細(xì)胞浸潤[15]。同時,清源生化湯聯(lián)合烏司他丁治療能夠起到肺保護(hù)的作用。重癥肺炎患者在炎癥反應(yīng)過程中,可能會引起肺臟纖維化和胸腔積液,進(jìn)一步加重病情。西醫(yī)基礎(chǔ)治療如機(jī)械通氣、氧療等也能夠維護(hù)患者的呼吸功能,減少肺部炎癥,從而提高治愈率和生存率。烏司他丁通過降低炎癥相關(guān)指標(biāo)水平,減輕機(jī)體炎癥,且對心肌、肺均有一定保護(hù)作用[16]。清源生化湯聯(lián)合烏司他丁后能夠協(xié)同減輕炎癥反應(yīng),改善肺功能,防止肺損傷、肺臟纖維化的發(fā)生。本研究中也顯示,不同方案治療后,觀察組患者肺功能明顯提升。這可能是由于聯(lián)合清源生化湯后,清源生化湯通過調(diào)節(jié)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+,促進(jìn)機(jī)體的免疫應(yīng)答。其通過抑制PCT、CRP、IL-2、IL-6等促炎相關(guān)細(xì)胞因子的過度分泌,抑制機(jī)體過度的炎癥反應(yīng),抑制肺組織壞死,促進(jìn)重癥肺炎患者肺功能的恢復(fù)。另外,于倩等[17]研究顯示,黃芪甲苷能夠調(diào)節(jié)PCT水平從而抑制保護(hù)神經(jīng)元免受損傷。齊海花等[18]研究顯示,丹參提取物丹參酮對于IL-2、IL-6的表達(dá)水平有明顯的抑制作用,并且具有良好的抗炎活性。葛凡等[19]研究顯示,黃芪甲苷能夠抑制IL-6、CRP的表達(dá),從而發(fā)揮抗炎作用。唐偉良等[20]研究發(fā)現(xiàn),發(fā)揮心肺保護(hù)作用的分子機(jī)制可能與調(diào)節(jié)CRP水平以及改善機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)。這也提示清源生化湯劑中黃芪有效成分黃芪甲苷可能通過影響CRP水平從而發(fā)揮肺保護(hù)作用。

4 結(jié)論

清源生化湯聯(lián)合烏司他丁治療能夠改善免疫功能及肺功能,發(fā)揮肺保護(hù)作用,減輕炎癥反應(yīng),提高治療效果,改善預(yù)后,且相對安全。