張瑩,蔣珂,劉亭,趙雨欣,周海云,張植

(商丘市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 商丘 476000)

卵圓孔是胎兒發(fā)育的生命通道,出生后5～7個月后,大多數(shù)人卵圓孔會閉合,若3歲后仍未閉合則為卵圓孔未閉(patent foramen ovale,PFO)[1]。據(jù)統(tǒng)計顯示,成年人中有20%～25%的PFO[2]。隨著臨床研究的深入,許多報道指出PFO可引起偏頭痛發(fā)生,PFO患者偏頭痛患病率是普通人群的2～3倍[3-4]。偏頭痛是慢性神經(jīng)血管性疾病,表現(xiàn)為反復(fù)的單側(cè)、搏動性劇烈頭痛,常伴有惡心、嘔吐、畏光等[5]。對生活、工作造成嚴(yán)重影響,重度疼痛還會導(dǎo)致眼肌麻痹、肢體癱瘓和言語障礙[6]。在2015年全球疾病負(fù)擔(dān)研究中,偏頭痛是致殘的第七大常見原因,尤其是在50歲以下人群中[7]。因此,正確評估PFO合并偏頭痛程度影響因子具有重要臨床價值。本研究通過對比PFO合并輕度偏頭痛患者和中重度偏頭痛患者的臨床指標(biāo),分析影響PFO合并偏頭痛程度的因素,旨在為臨床早期干預(yù)提供參考,以降低功能障礙。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1—12月商丘市第一人民醫(yī)院門診及病房診治的100例PFO合并偏頭痛患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)偏頭痛符合《頭痛疾患的國際分類》[8]中的診斷;PFO符合《PFO預(yù)防性封堵術(shù)中國專家共識》[9]中的診斷;(2)年齡≥18歲;(3)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)惡性腫瘤;(2)顱內(nèi)外血管狹窄及閉塞;(3)長期慢性疼痛病史;(4)偏頭痛家族史;(5)嚴(yán)重心肝腎功能不全。采用視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS)[10]分為輕度頭痛組(58例)和中重度疼痛組(42例)。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

1.2.1頭痛程度評估

采用VAS評估患者頭痛程度,0～10分,0分代表無痛,1～3分為輕度頭痛,4～6分為中度疼痛,>7分為重度疼痛。

1.2.2問卷調(diào)查

采用問卷調(diào)查收集患者一般資料,問卷調(diào)查內(nèi)容包括性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、心血管病史、夜間工作史、睡眠質(zhì)量、情緒變化等。本次共發(fā)放問卷100份,回收有效問卷100份,問卷回收率為100.0%。

1.2.3經(jīng)顱多普勒發(fā)泡實驗檢查

采用德利凱2000型經(jīng)顱多普勒發(fā)泡實驗檢測儀,患者取平臥位,頻率2 MHz,深度50～60 mm,監(jiān)測大腦中動脈。在患者平靜呼吸時經(jīng)肘靜脈在2～3 s打發(fā)激活1 mL靜脈血和質(zhì)量濃度為9 g·L-1氯化鈉溶液8 mL和1 mL空氣,并彈丸式推注,觀察20 s內(nèi)微栓子信號數(shù)量。再次靜推激活上述混合溶液10 mL,行Valsalva 動作,觀察20 s內(nèi)微栓子信號數(shù)量。結(jié)果判定:0級為無分流,未見微栓子信號;小分流量為1～ 10個微栓子信號;中分流量為11～20個微栓子信號;大分流量為>20個微栓子信號。

1.2.4經(jīng)食管超聲心動圖檢查

采用iE33型彩超儀,患者右側(cè)臥位,咽部局麻,探頭經(jīng)口、咽置于距門齒約40 cm食管處,90°～110°雙腔、上下腔切片檢測過隔分流是否存在及方向;觀察PFO原發(fā)隔與繼發(fā)隔重疊程度(隧道長度);觀察是否伴有房間隔膨出瘤。卵圓孔直徑:<2.0 mm、2.0～3.9 mm、≥4.0 mm為小、中、大卵圓孔;≥8 mm為長隧道,<8 mm為短隧道。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 PFO合并偏頭痛患者頭痛程度的單因素分析

單因素分析顯示,輕度頭痛組和中重度疼痛組吸煙史、高血壓史、睡眠質(zhì)量、情緒變化、PFO右向左分流量、PFO直徑、PFO隧道長度及有無房間隔膨出瘤差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),兩組年齡、性別、飲酒史、糖尿病史、心血管病史、夜間工作史比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 PFO合并偏頭痛患者頭痛程度的單因素分析

2.2 PFO合并偏頭痛患者頭痛程度的多因素分析

將表1單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)的影響因素設(shè)為變量進(jìn)行進(jìn)行賦值,見表2,logistic多因素回歸分析顯示,吸煙史、高血壓史、睡眠質(zhì)量差、情緒變化、PFO右向左分流量大、PFO直徑大、PFO隧道短及房間隔膨出瘤是PFO合并偏頭痛患者頭痛程度的影響因素(P<0.05)。見表3。

表2 影響因素賦值表

表3 PFO合并偏頭痛患者頭痛程度的多因素分析

3 討論

偏頭痛是以頭痛為特征的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,多表現(xiàn)為單側(cè)、波動性頭痛。偏頭痛在我國患病率為9.3%,大多數(shù)發(fā)作始于青春期,女性發(fā)病率約為男性的3倍,國外偏頭痛患病率為10%,女性比男性高[11]。研究表明,偏頭痛與PFO密切相關(guān)[12]。PFO合并偏頭痛機(jī)制尚不清楚,考慮主要有以下幾個方面:(1)亞臨床栓子和代謝物通過未閉的卵圓孔繞過肺循環(huán)進(jìn)入體循環(huán),刺激三叉神經(jīng)和腦血管,引起偏頭痛;(2)由于PFO,右向左分流,自右心的血液經(jīng)異常血流通道直接進(jìn)入左心,未經(jīng)過肺循環(huán)氧合,致血液循環(huán)中的血管活性物質(zhì),如5-羥色胺儲存在血小板致密顆粒中,當(dāng)血小板被激活時,5-羥色胺釋放到血漿中,可直接作用于血管引起血管收縮,且可通過甲腎上腺素收縮血管,引起血管痙攣收縮,進(jìn)而促進(jìn)5-羥色胺代謝為5-羥吲哚乙酸,經(jīng)尿液排出,使血漿5-羥色胺升高后降低,引起偏頭痛。其嚴(yán)重影響患者生活、工作,并造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),且重度疼痛會并發(fā)偏頭痛性腦梗死,危及生命,故分析影響PFO合并偏頭痛患者頭痛程度的影響因素至關(guān)重要[13-14]。

單因素分析顯示,輕度頭痛組和中重度疼痛組吸煙史、高血壓史存在差異,提示吸煙史、高血壓史與PFO合并偏頭痛患者頭痛程有關(guān),且logistic回歸分析顯示,吸煙史、高血壓史是影響PFO合并偏頭痛患者頭痛程度的影響因素,分析原因為:長期吸煙可造成組織內(nèi)的缺氧,加重偏頭痛嚴(yán)重程度,因此建議患者在平時戒煙;高血壓患者血壓控制不當(dāng)時,可引起腦部動脈血管缺氧或異常擴(kuò)張,會加重偏頭痛嚴(yán)重程度,故應(yīng)遵醫(yī)囑按時服用降壓藥,且用藥期間定期監(jiān)測血壓變化。Pancheri等[15]研究顯示,睡眠質(zhì)量越差的患者可加重偏頭痛的嚴(yán)重程度。而本研究也證實了這一觀點(diǎn),logistic多因素回歸分析顯示,睡眠質(zhì)量差、情緒變化是影響PFO合并偏頭痛患者頭痛程度的影響因素,進(jìn)一步分析其原因為:長時間的睡眠質(zhì)量差會導(dǎo)致精神緊張,也可能會引起腦血管痙攣,加重偏頭痛程度;而嚴(yán)重的情緒不好會引起患者發(fā)生焦慮或者抑郁,這時也有可能會加重偏頭痛嚴(yán)重程度,因此,對于出現(xiàn)的睡眠問題要及時地給予合理治療,并且要保持心情愉悅,合理作息,避免熬夜勞累,這樣能在一定程度上減輕對偏頭痛程度的影響[16-17]。同時單因素分析顯示,輕度頭痛組和中重度疼痛組PFO右向左分流量、PFO直徑、PFO隧道長度存在差異,提示PFO右向左分流量、PFO直徑、PFO隧道長度與PFO合并偏頭痛程度有關(guān),且logistic多因素回歸分析顯示,PFO右向左分流量大、PFO直徑大、PFO隧道短是影響PFO合并偏頭痛患者頭痛程度的影響因素。究其原因:孔徑越大,分流量越大,通過卵圓孔進(jìn)入體循環(huán)靜脈血越多,進(jìn)入腦血管的5-羥色胺和微栓子信號因子越多,引起的偏頭痛越嚴(yán)重。短隧道的PFO,微栓子更易通過,使心臟左右分流量較大,偏頭痛程度越嚴(yán)重[18-19]。有研究發(fā)現(xiàn),PFO伴房間隔膨出瘤患者偏頭痛嚴(yán)重程度較單純PFO重[20]。而本研究多因素分析顯示,PFO合并偏頭痛伴有房間隔膨出瘤是頭痛程度的危險因素,考慮與房間隔膨出瘤增加PFO的分流量有關(guān)。

4 結(jié)論

吸煙史、高血壓史、睡眠質(zhì)量差、情緒變化、PFO右向左分流量大、PFO直徑大、PFO隧道短及合并房間隔膨出瘤與PFO合并偏頭痛患者頭痛程度有關(guān),臨床應(yīng)針對上述因素給予針對性干預(yù),以緩解頭痛程度,但本研究還存在一定不足:納入樣本量較少,中重度偏頭痛患者所占比例少,可對結(jié)果造成偏倚,后續(xù)將進(jìn)行多中心、大樣本的深入研究。