咸賀

心力衰竭簡(jiǎn)稱心衰, 是一種由多種復(fù)雜因素引起的心臟泵血能力紊亂的疾病, 其最常見的病因包括二尖瓣狹窄、肺動(dòng)脈高壓、心肌梗死、心肌炎和心肌病等。當(dāng)病情進(jìn)展至嚴(yán)重階段時(shí), 患者可能出現(xiàn)雙下肢水腫、乏力、端坐呼吸、氣促和胸悶等癥狀,并且可能損傷多個(gè)器官和組織, 甚至威脅生命［1-3］。目前, 心力衰竭主要分為收縮性心力衰竭和舒張不全性心力衰竭兩種類型。無(wú)論哪種類型, 都需要盡早進(jìn)行積極干預(yù), 以控制病情進(jìn)展, 并預(yù)防疾病的發(fā)生、發(fā)展和死亡。目前, 改善水電解質(zhì)失衡和利尿等措施是主要的治療方法, 但效果并不理想。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 抑制劑, 可以有效緩解臨床癥狀, 治療心力衰竭并擴(kuò)張血管［4-6］。盡管如此, 仍需要進(jìn)一步研究改進(jìn)治療效果, 以更好地應(yīng)對(duì)心力衰竭。基于此, 本文針對(duì)達(dá)格列凈在心力衰竭治療中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析, 具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年5 月～2022 年12 月本院收治的72 例心力衰竭患者, 采取隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組, 各36 例。對(duì)照組：男20 例, 女16 例；年齡43～76 歲, 平均年齡(60.43±5.82)歲；病程1～8 年,平均病程(4.97±1.25)年。觀察組：男21 例, 女15 例；年齡41～75 歲, 平均年齡(60.38±6.46)歲；病程1～9 年,平均病程(5.02±1.38)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)彩超、超聲心動(dòng)圖等影像學(xué)檢查確診為心力衰竭；②自愿簽署研究同意書；③意識(shí)清楚、認(rèn)知清晰, 溝通、理解、表達(dá)能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有達(dá)格列凈藥物過敏史；②伴有嚴(yán)重腎、心、肝等器質(zhì)性疾病；③存在嚴(yán)重心理疾病, 或者具有精神疾病史；④伴有凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾??；⑤合并惡性腫瘤；⑥中途選擇退出。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)療法治療, 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd., 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170362, 規(guī)格：50 mg×28 片)口服, 50 mg/次, 2 次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044, 規(guī)格：47.50 mg)口服, 47.50 mg/次, 1 次/d；托拉塞米片(南京正科醫(yī)藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20052495, 規(guī)格：5 mg)口服, 10 mg/次, 1 次/d；螺內(nèi)酯片(江蘇長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20084493, 規(guī)格：20 mg)口服,20 mg/次, 1 次/d。治療12 周。

1.2.2 觀察組 采取常規(guī)療法的同時(shí), 結(jié)合達(dá)格列凈(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20213816,10 mg×30片)治療, 口服, 10 mg/次, 1次/d, 治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組治療效果。效果判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀(胸悶、乏力、氣促等)全部消失, 或改善明顯, 心功能改善≥2 級(jí), 表示顯效；臨床癥狀有所改善, 心功能改善1 級(jí), 表示有效；臨床癥狀未減輕, 心功能未減輕, 表示無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組心功能指標(biāo),包括LVEDD、LVEF、LVESD。③對(duì)比兩組炎性因子,包括CRP、IL-6。④對(duì)比兩組BNP 及6 min 步行距離。⑤對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況, 包括胃腸道反應(yīng)、腎功能異常、尿道感染。⑥對(duì)比兩組生活質(zhì)量評(píng)分, 采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷(GQOLI-74), 包括心理功能、物質(zhì)生活、社會(huì)功能及軀體功能, 每項(xiàng)最高分為100 分,分值越高, 生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率94.44%高于對(duì)照組的75.00%(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比［n, n(%)］

2.2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比 治療前, 兩組LVEDD、LVEF、LVESD 未見明顯差異(P＞0.05)；治療后, 觀察組LVEDD、LVEF、LVESD 優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比( ±s)

表2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比( ±s)

注：與對(duì)照組同期對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) LVEDD(mm) LVEF(%) LVESD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 57.46±6.15 46.53±5.51 39.68±6.67 43.69±5.68 40.56±7.12 34.15±5.58觀察組 36 58.12±5.97 42.16±6.35a 39.75±7.12 47.28±6.14a 40.61±6.98 29.63±6.67a t 0.462 3.119 0.043 2.575 0.030 3.119 P 0.646 0.003 0.966 0.012 0.976 0.003

2.3 兩組炎性因子對(duì)比 治療前, 兩組CRP、IL-6 未見明顯差異(P＞0.05)；治療后, 觀察組CRP、IL-6 低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子指標(biāo)對(duì)比( ±s)

表3 兩組炎性因子指標(biāo)對(duì)比( ±s)

注：與對(duì)照組同期對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 10.32±0.54 6.45±0.46 25.63±1.31 17.23±1.18觀察組 36 10.37±0.48 4.29±0.57a 25.71±1.26 11.24±1.05a t 0.415 17.694 0.264 22.754 P 0.679 0.000 0.793 0.000

2.4 兩組BNP 水平及6 min 步行距離對(duì)比 治療前,觀察組BNP 及6 min 步行距離與對(duì)照組未見明顯差異(P＞0.05)；治療后, 觀察組BNP 及6 min 步行距離優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組BNP 水平及6 min 步行距離對(duì)比( ±s)

表4 兩組BNP 水平及6 min 步行距離對(duì)比( ±s)

注：與對(duì)照組同期對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) BNP 水平(pg/ml) 6 min 步行距離(m)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 718.52±213.64 285.43±75.46 215.63±14.97 281.67±29.65觀察組 36 719.68±211.35 246.89±87.94a 216.15±16.35 328.67±30.13a t 0.023 1.996 0.141 6.671 P 0.982 0.049 0.888 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［n, n(%)］

2.6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 觀察組物質(zhì)生活、心理功能、軀體功能、社會(huì)功能評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比( ±s, 分)

表6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比( ±s, 分)

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) 物質(zhì)生活 心理功能 軀體功能 社會(huì)功能對(duì)照組 36 69.65±8.13 70.23±8.65 66.35±7.13 61.68±6.24觀察組 36 74.18±7.72a 75.26±7.74a 73.24±8.26a 67.53±7.15a t 2.424 2.600 3.789 3.699 P 0.018 0.011 0.000 0.000

3 討論

心力衰竭是一種嚴(yán)重的心臟疾病, 其發(fā)展現(xiàn)狀令人擔(dān)憂, 隨著人口老齡化的加劇和不健康生活方式的日漸普遍, 心力衰竭的發(fā)病率不斷增加。據(jù)統(tǒng)計(jì), 全球每年有數(shù)百萬(wàn)人被診斷出患有心力衰竭, 而且這個(gè)數(shù)字還在持續(xù)上升。心力衰竭的臨床表現(xiàn)多種多樣, 取決于心臟受損的程度和類型［7］。最常見的癥狀包括呼吸困難、體力活動(dòng)耐力下降、水腫、疲勞和心悸等?；颊呖赡芨械綒舛? 即使在休息時(shí)也會(huì)感到呼吸困難。此外, 心力衰竭還可能導(dǎo)致體重增加, 特別是水腫的出現(xiàn), 通常在腿部和腹部可見；疲勞和心悸也常常伴隨著心力衰竭的癥狀, 這使得患者在日常生活中活動(dòng)受限。該病發(fā)生后, 患者生活質(zhì)量受到顯著影響, 有些甚至危及到患者生命安全, 主要是由于心臟無(wú)法有效地泵血, 導(dǎo)致全身各個(gè)器官的供血不足, 這不僅會(huì)影響患者的體力活動(dòng)能力, 還可能導(dǎo)致肺水腫、腎功能衰竭和腦供血不足等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生［8-10］。

現(xiàn)階段, 臨床上關(guān)于心力衰竭的治療以藥物為主,常用藥物有琥珀酸美托洛爾緩釋片、托拉塞米片、螺內(nèi)酯片、沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉等, 其中沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是臨床上最常用的抗心力衰竭藥物之一, 具有多種功效, 包括舒張血管、利尿和排鈉等, 減少腦啡肽酶的合成量。此外, 該藥物可以通過阻斷血管緊張素-醛固酮通路來(lái)實(shí)現(xiàn)舒張、降壓和改善水鈉潴留等效果,療效確切。托拉塞米片是一種利尿藥物, 屬于硫酰脲類藥物, 通過調(diào)節(jié)鉀離子、鈉離子和氯離子的功能來(lái)減輕水腫, 并加速水鈉排出。琥珀酸美托洛爾是一種β 受體阻滯劑, 具有調(diào)節(jié)心肌耗氧量、收縮力、血壓和心率的作用, 能有效保護(hù)心?。?1-14］。螺內(nèi)酯片是一種抗醛固酮受體藥物, 臨床應(yīng)用較廣, 可以完全阻斷鈉、鉀的交換通路, 從而調(diào)節(jié)鈉、氫的交換, 實(shí)現(xiàn)利尿、保鉀和排鈉的效果, 同時(shí)還能有效阻止鈉的再吸收, 減少鉀的分泌。盡管上述藥物可以取得一定治療效果,但是單純的常規(guī)療法并不能獲得理想治療效果, 臨床建議采取常規(guī)療法的同時(shí)結(jié)合達(dá)格列凈治療, 從而進(jìn)一步提高臨床治療效果。

結(jié)果顯示, 觀察組治療后IL-6 及CRP 比對(duì)照組低(P＜0.05), 由此可見, 以常規(guī)療法為基礎(chǔ)結(jié)合達(dá)格列凈治療, 能夠明顯改善患者炎性反應(yīng)。據(jù)有關(guān)資料顯示, 心力衰竭的發(fā)生與炎性反應(yīng)存在緊密聯(lián)系, 疾病發(fā)生后, 血管平滑肌、血管內(nèi)皮及心肌等各個(gè)組織細(xì)胞均會(huì)釋放出大量炎性細(xì)胞, 并滲透到心肌間質(zhì)中, 激活中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞, 最終導(dǎo)致心肌炎癥反應(yīng)。許多炎性因子中, IL-6 直接影響著心力衰竭, 血管內(nèi)皮與致敏性巨噬細(xì)胞結(jié)合后產(chǎn)生IL-6, 心力衰竭發(fā)生后,代償反應(yīng)為最初反應(yīng), 進(jìn)一步刺激了巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生,導(dǎo)致IL-6 大量釋放, 這一物質(zhì)的出現(xiàn)同樣增加了其他炎性因子的釋放量。由于該物質(zhì)作用, 導(dǎo)致心肌細(xì)胞快速凋零, 數(shù)量不斷減少, 最終導(dǎo)致心功能降低。而達(dá)格列凈能夠有效減輕炎性反應(yīng)。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同蛋白2 抑制劑, 具有多種治療心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的功效, 包括心力衰竭的防治和血糖的調(diào)節(jié)［15-17］。它具有良好的藥物活性和選擇性, 在體內(nèi)不容易被腸道的β-糖苷酶分解, 因此能夠快速被吸收, 并在2 h內(nèi)達(dá)到高血藥濃度峰值, 這有助于調(diào)節(jié)心室壁的硬度, 減緩心肌纖維化的速度, 并改善心臟的收縮和舒張功能。

結(jié)果顯示, 觀察組治療后LVEF 比對(duì)照組高, 而LVEDD 及LVESD 比對(duì)照組低(P＜0.05), 由此可見, 達(dá)格列凈的應(yīng)用不僅能夠進(jìn)一步提高治療效果, 而在心功能改善方面占據(jù)一定優(yōu)勢(shì)。達(dá)格列凈抗心力衰竭的作用機(jī)理包括以下幾個(gè)方面：①它具有降低體重和調(diào)節(jié)血脂的功效, 通過減少心肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積累, 提高心肌的舒張能力；②達(dá)格列凈可以降低心臟負(fù)荷, 增強(qiáng)心臟的舒張能力；③達(dá)格列凈通過促進(jìn)體內(nèi)脂肪氧化,并加速酮類物質(zhì)的生成, 促進(jìn)心肌的新陳代謝, 推動(dòng)心功能的恢復(fù)。研究還顯示, 達(dá)格列凈具有抗纖維化和保護(hù)心功能的作用。最后, 達(dá)格列凈還具有降低尿酸的作用, 能夠降低血糖, 提高24 h 尿酸排泄, 而不會(huì)導(dǎo)致尿量增加。結(jié)果顯示, 觀察組治療后BNP 水平比對(duì)照組低, 而6 min 步行距離較對(duì)照組遠(yuǎn)(P＜0.05), 由此可見, 采取達(dá)格列凈治療能夠顯著降低BNP 水平。原因如下：心力衰竭發(fā)病后, 患者常伴有心肌缺氧缺血等癥狀。BNP 分泌增加, 導(dǎo)致體內(nèi)BNP 濃度變化。通過達(dá)格列凈的應(yīng)用, 可明顯降低患者體重、血壓和血脂,同時(shí)改善心血管危險(xiǎn)因素, 降低BNP 水平。研究數(shù)據(jù)顯示, BNP 水平隨著心臟功能等級(jí)的升高顯著增加,說明心力衰竭患者的左室功能與BNP 濃度密切相關(guān)。BNP 的升高提示心臟功能較差, 因此BNP 水平的變化可作為預(yù)測(cè)病情轉(zhuǎn)歸的指標(biāo)之一。本研究發(fā)現(xiàn), 達(dá)格列凈能顯著降低BNP 水平, 改善心臟功能, 加速患者康復(fù), 提高預(yù)后, 為其在臨床應(yīng)用打下了基礎(chǔ)。結(jié)果顯示, 觀察組比對(duì)照組生活質(zhì)量評(píng)分高(P＜0.05), 由此可見, 采取常規(guī)療法的同時(shí), 實(shí)施達(dá)格列凈治療能夠顯著改善患者生活質(zhì)量及預(yù)后, 緩解其身心痛苦程度, 加快患者康復(fù)速度。原因如下：達(dá)格列凈臨床應(yīng)用過程中,初始用藥時(shí)采用小劑量, 不僅能夠調(diào)控血壓, 而且安全性高, 獲得相對(duì)理想的治療效果, 而且臨床用藥期間,可以及早發(fā)現(xiàn)用藥危險(xiǎn)因素, 根據(jù)具體病癥實(shí)施針對(duì)性處理, 保證用藥安全, 盡量降低死亡率。除此之外,臨床用藥時(shí), 嚴(yán)格要求患者遵醫(yī)囑用藥, 尤其是用量、用法及時(shí)間等, 目的是保證患者用藥安全, 在用藥合理的范圍內(nèi)保證良好的治療效果［18-20］。結(jié)果顯示, 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異(P＞0.05), 由此可見, 基于常規(guī)療法聯(lián)合達(dá)格列凈治療, 并未導(dǎo)致患者不良反應(yīng)發(fā)生率提升, 由此可知, 達(dá)格列凈藥物本身安全性較高, 而且對(duì)患者機(jī)體損傷較小。

綜上所述, 達(dá)格列凈在心力衰竭治療中具有顯著效果, 不僅能夠有效改善患者心功能、生活質(zhì)量、及炎性反應(yīng)等, 且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率, 值得臨床采納、推廣。