李麗莎 關(guān) 凱 王子熹 崔 樂 王良錄

本研究探討影響新型冠狀病毒感染嚴(yán)重程度的風(fēng)險(xiǎn)因素和保護(hù)因素,對(duì)于開發(fā)新的治療方法和制訂防控策略至關(guān)重要。既往研究已經(jīng)確定了多種與感染嚴(yán)重度相關(guān)的危險(xiǎn)因素,包括男性、高齡、妊娠、以及合并癥等[1]。變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是人群中常見的呼吸道疾病,在我國(guó)的18個(gè)城市進(jìn)行的橫斷面流行病學(xué)調(diào)查提示,成人AR的患病率為9.8%～23.0%[2]?；加蠥R是否會(huì)影響新型冠狀病毒感染的比率和嚴(yán)重度是值得探討的問題,但是目前相關(guān)的研究結(jié)果尚有較大差異,無法得出確切的結(jié)論[3]。本研究擬招募AR患者與未患AR的對(duì)照者進(jìn)行回顧性調(diào)查,比較兩組受訪者新型冠狀病毒的感染率和感染癥狀的嚴(yán)重程度,為探明AR對(duì)新型冠狀病毒感染的影響提供參考依據(jù)。

對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象:招募在2023年1～2月來北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科就診的AR患者和社會(huì)面招募不患AR的對(duì)照者,進(jìn)行回顧性問卷調(diào)查。最終入組386例,AR組和對(duì)照組各193例。AR組年齡為39(33,46)歲,女性136例(70.5%);對(duì)照組年齡為39(32,52)歲,女性122例(63.2%)。AR患者入組標(biāo)準(zhǔn):①成人;②具有流涕、噴嚏、眼鼻癢等典型的AR癥狀,對(duì)于花粉癥患者需在花粉季節(jié)內(nèi)出現(xiàn)以上表現(xiàn);③與病史相符合的吸入變應(yīng)原皮內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果風(fēng)團(tuán)直徑>10mm (北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科變應(yīng)原制劑室),且對(duì)應(yīng)的變應(yīng)原血清特異性IgE 水平高于0.7KUA/L(美國(guó)賽默飛ImmunoCAP變應(yīng)原sIgE檢測(cè)系統(tǒng))。對(duì)照者入組標(biāo)準(zhǔn):①無AR或哮喘癥狀,變應(yīng)原檢查結(jié)果陰性;②年齡與AR患者形成匹配,相差不超過10歲。排除標(biāo)準(zhǔn)為:①妊娠或哺乳期女性;②不能配合完成問卷者。本研究已通過北京協(xié)和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核(倫理學(xué)審批號(hào):I-23PJ396),所有受訪者均簽署知情同意書。

2.研究設(shè)計(jì):這是一項(xiàng)單中心回顧性研究,如前文所述招募AR患者及無AR的對(duì)照者,進(jìn)行回顧性問卷調(diào)查。問卷內(nèi)容包括受訪者的基本人口學(xué)特征,是否患有新型冠狀病毒感染,基于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局推薦的用于評(píng)估臨床試驗(yàn)中新型冠狀病毒感染嚴(yán)重程度的14項(xiàng)常見癥狀評(píng)分表(表1),以及可能影響新型冠狀病毒感染嚴(yán)重度的已知風(fēng)險(xiǎn)因素記錄,如是否吸煙,是否患有合并癥[4]。完成問卷后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,比較兩組受訪者的新型冠狀病毒感染患病率及病情嚴(yán)重度,分析影響AR患者感染嚴(yán)重度的危險(xiǎn)因素。

表1 新型冠狀病毒感染癥狀嚴(yán)重度評(píng)分表

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位數(shù)間距) [M(Q1,Q3)]表示。兩組受訪者新型冠狀病毒感染率的比較使用χ2檢驗(yàn),兩組感染嚴(yán)重度的比較采用Mann-WhitneyU秩和檢驗(yàn),AR患者感染新型冠狀病毒嚴(yán)重程度的影響因素分析使用Spearman相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)及Mann-WhitneyU秩和檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.AR組與對(duì)照組的基線特征比較:AR組與無過敏性疾病的對(duì)照組的基線情況比較如表2所示,可見兩組受訪者的性別、年齡、吸煙者占比,患合并癥的比例差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,此處受訪者報(bào)告的合并癥包括高血壓、糖尿病、甲狀腺功能減退以及腫瘤。

表2 AR組與對(duì)照組的基線特征比較[n(%),M(Q1,Q3)]

2.AR組與對(duì)照組的新型冠狀病毒感染率以及癥狀嚴(yán)重度比較:AR組中新型冠狀病毒感染率為83.9%(162/193),對(duì)照組中新型冠狀病毒感染率為86.0%(166/193),兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.33,P=0.669)。新型冠狀病毒感染的癥狀方面,感染新型冠狀病毒的AR患者最常見的前5項(xiàng)癥狀為發(fā)熱(97.5%)、咳嗽(88.3%)、肌痛(79.0%)、頭痛(71.6%)和流涕鼻堵(70.4%);對(duì)照組中新型冠狀病毒感染者最常見的前5項(xiàng)癥狀為發(fā)熱(93.4%)、咳嗽(89.2%)、咽痛(79.5%)、肌痛(77.7%)和頭痛(74.7%)。新型冠狀病毒感染的嚴(yán)重度方面,本研究的受訪者基本都為較輕的患者,感染后居家服藥治療為主。AR組僅1例曾住院輸液治療,無人被收入重癥監(jiān)護(hù)病房;對(duì)照組無人住院輸液治療或被收入重癥監(jiān)護(hù)病房。兩組受訪者的新型冠狀病毒感染癥狀總評(píng)分AR組為10(7,14)分,對(duì)照組為10(6,13)分,兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-0.55,P=0.580)。發(fā)熱最高體溫、發(fā)熱天數(shù)、咳嗽天數(shù)以及各個(gè)分項(xiàng)癥狀嚴(yán)重度評(píng)分的比較詳見表3,提示AR組與對(duì)照組比較,AR患者感染新型冠狀病毒后的憋氣、嘔吐、腹瀉癥狀要比對(duì)照者更嚴(yán)重,但咽痛癥狀比對(duì)照者更輕,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 AR組與對(duì)照組的新型冠狀病毒感染嚴(yán)重度比較

3.AR患者新型冠狀病毒感染率及嚴(yán)重度的可能影響因素:本研究中193例AR患者,有162例感染新型冠狀病毒,僅31例未感染。AR患者的年齡及性別分布,吸煙者所占比例,患慢性內(nèi)科合并癥患者所占比例如表2所示,患變應(yīng)性鼻炎的年限分布為8(5,11)年。其中46例(23.8%)合并有下氣道受累,表現(xiàn)為長(zhǎng)期咳嗽或喘息。致病過敏原方面,136例(70.5%)屬于花粉過敏所致季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者,新型冠狀病毒感染時(shí)因在冬季所以沒有過敏癥狀發(fā)作;57例(29.5%)則是塵螨、動(dòng)物皮屑過敏所致常年性變應(yīng)性鼻炎患者,新型冠狀病毒感染期間也處于過敏狀態(tài)中。AR患者感染新型冠狀病毒的危險(xiǎn)因素分析如表4所示,在本研究的受訪人群中,AR患者的年齡、性別、患病年限、是否處于過敏發(fā)作期均不影響其對(duì)新型冠狀病毒的易感性;合并有過敏性咳嗽喘息,合并有高血壓、糖尿病等慢性內(nèi)科疾病,以及吸煙,也都未證實(shí)是AR患者感染新型冠狀病毒的危險(xiǎn)因素。AR患者新型冠狀病毒感染嚴(yán)重度的危險(xiǎn)因素分析:在本研究中162例感染新型冠狀病毒的AR患者中,年齡、患AR年限、是否處于過敏發(fā)作期、是否合并咳嗽喘息、是否合并內(nèi)科疾病、是否吸煙,均沒有對(duì)其新型冠狀病毒感染的癥狀總評(píng)分造成有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響。但是,不同性別的AR患者顯示出了不同嚴(yán)重度的感染癥狀,男性AR患者的新型冠狀病毒感染癥狀評(píng)分8.0(5.8,11.0)分低于女性AR患者10.5(8.0,14.0)分(z=-3.04,P=0.002)。而在對(duì)照組中,男性10.0(6.0,13.5)分,女性10.0(6.5,13.0)分,性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-0.31,P=0.756)。

表4 AR患者新型冠狀病毒感染嚴(yán)重度的危險(xiǎn)因素分析

討 論

本研究通過對(duì)AR患者及無過敏性疾病的對(duì)照者的回顧性調(diào)查顯示,兩組受訪者的新型冠狀病毒感染率及感染癥狀嚴(yán)重度總評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但AR患者感染后的憋氣、嘔吐、腹瀉癥狀比對(duì)照者更嚴(yán)重;男性AR患者的感染癥狀評(píng)分低于女性AR患者。

目前,關(guān)于患AR對(duì)于新型冠狀病毒感染風(fēng)險(xiǎn)及感染嚴(yán)重程度的影響的相關(guān)研究較少,且結(jié)果具有相互矛盾之處。韓國(guó)基于醫(yī)療保險(xiǎn)系統(tǒng)22萬人大數(shù)據(jù)的研究提示,診斷AR與重癥感染表現(xiàn)(有創(chuàng)通氣,轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房,甚至死亡)密切相關(guān),提示AR是一個(gè)感染加重因素;但伊朗基于400例住院患者的調(diào)查則發(fā)現(xiàn),診斷AR者比非AR者更不容易轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房,提示AR是一種對(duì)感染的保護(hù)因素[5, 6]。本研究的分析結(jié)果則提示,診斷AR并不影響新型冠狀病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)及其嚴(yán)重程度。造成這一差異的原因,可能與研究對(duì)象整體的感染嚴(yán)重度不同有關(guān)。前述文獻(xiàn)均包含重癥患者,主要分析的是AR與重癥感染的相關(guān)性。而本研究納入患者則絕大多數(shù)屬于輕癥,AR組僅1例曾住院輸液治療,對(duì)照組無人住院。所以,本研究結(jié)果反映的是在這一輕癥感染群體中,診斷AR既沒有被證明具有保護(hù)作用,也沒有表現(xiàn)出加重感染癥狀的作用。

本研究的分析結(jié)果顯示,AR患者與對(duì)照者在感染新型冠狀病毒以后的癥狀特征存在差異。兩組受訪者感染后的常見癥狀均包括發(fā)熱、咳嗽、肌肉疼痛以及頭痛,但在AR患者中流涕鼻堵是前5項(xiàng)最常見的癥狀之一,而對(duì)照組中流涕鼻堵癥狀的發(fā)生率排序則在第6位以后。這種現(xiàn)象考慮與AR的典型癥狀本身即為流涕、噴嚏、鼻堵、鼻癢,且感染可能誘導(dǎo)鼻炎癥狀發(fā)作有關(guān)[7]。比較兩組受訪者各感染癥狀的嚴(yán)重度評(píng)分可見,兩組在發(fā)熱、咳嗽、頭痛、肌痛方面的嚴(yán)重程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但AR組的憋氣、嘔吐、腹瀉評(píng)分均高于對(duì)照組。本研究招募的AR患者中有23.8%存在下氣道過敏癥狀,表現(xiàn)為長(zhǎng)期咳嗽或喘息,且變應(yīng)性鼻炎本就是出現(xiàn)哮喘的高危因素,這可能是AR組比對(duì)照組的憋氣癥狀更為嚴(yán)重的原因。消化道癥狀方面,王冰潔等[8]研究發(fā)現(xiàn),感染新冠病毒的過敏患兒嘔吐發(fā)生比例高于無基礎(chǔ)疾病組。另有土耳其研究者報(bào)道,感染新冠病毒的哮喘患兒出現(xiàn)嘔吐和腹瀉的概率顯著高于無哮喘的感染兒童[9]。本研究發(fā)現(xiàn),AR組感染后嘔吐腹瀉的嚴(yán)重程度高于對(duì)照組,與前述研究的結(jié)果相一致。

本研究還發(fā)現(xiàn),男性AR患者的感染嚴(yán)重度評(píng)分顯著低于女性AR患者。有研究表明,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 (angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)是新型冠狀病毒進(jìn)入細(xì)胞所需的受體,而在AR患者的氣道上皮細(xì)胞中ACE2的表達(dá)低于健康對(duì)照[10,11]。從該機(jī)制來分析,AR應(yīng)當(dāng)是新型冠狀病毒感染的保護(hù)因素,但如前文所述,有研究得出了相反的結(jié)果,這固然與研究人群的種族、研究方法不同有關(guān),但研究中AR患者性別構(gòu)成的差異也可能對(duì)研究結(jié)果造成影響。男性AR患者體內(nèi)ACE2的表達(dá)水平是否與女性AR患者存在差異,值得開展進(jìn)一步研究予以證實(shí)。本研究樣本量較小,且為單中心研究,納入的人群絕大多數(shù)為輕癥感染者,故研究結(jié)果的外推需要慎重,還有待于在中國(guó)人群中開展多中心、大樣本量的調(diào)查研究予以證實(shí)。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。