徐園園，崔偉麗，馮澤恩，郭巖松

（1.武警煙臺(tái)特勤療養(yǎng)中心，山東 煙臺(tái) 264001；2.青島市第六人民醫(yī)院，山東 青島 266033）

消化性潰瘍是一種常見的疾病，給患者的生活帶來(lái)了很大的影響。其中，胃潰瘍和十二指腸潰瘍是消化性潰瘍的兩種主要類型。研究表明，潰瘍的形成原因非常復(fù)雜，但在臨床上，主要原因是胃液對(duì)胃黏膜的消化作用引發(fā)潰瘍[1]。此外，研究還發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍的發(fā)生密切相關(guān)，因此，臨床上的治療目標(biāo)往往是消除幽門螺桿菌。目前，最常用的治療方法是使用含鉍的四聯(lián)療法，這種療法可以保護(hù)胃腸黏膜并抑制胃酸的分泌。然而，臨床實(shí)踐已經(jīng)證實(shí)，含鉍四聯(lián)療法雖然可以在一定時(shí)間內(nèi)緩解癥狀，但患者對(duì)治療的依從性不高，且會(huì)導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生，直接影響治療效果。近年來(lái)，益生菌制劑在消化道疾病治療中的應(yīng)用越來(lái)越多。益生菌制劑可以改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境，提高對(duì)幽門螺桿菌的清除效果?；诖?，本文對(duì)益生菌聯(lián)合含鉍四聯(lián)療法在治療消化性潰瘍中清除幽門螺桿菌感染的效果進(jìn)行了分析。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2021 年9 月—2022 年12 月本院收治的82 例幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各41 例。對(duì)照組：21 例男，20 例女；年齡31 ～69 歲，均值（49.58±3.42）歲。觀察組：22 例男，19 例女；年齡30 ～67 歲，均值（49.54±3.38）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）自愿簽署研究同意書；（2）消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)與《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017）》相符；（3）經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍；（4）確診為幽門螺桿菌感染[2]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有本次研究所用藥物過(guò)敏史；（2）伴有心、腎、肝等器官的嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；（3）存在嚴(yán)重心理疾病或精神異常；（4）伴有惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 鉍劑四聯(lián)療法治療：克拉霉素緩釋片，每次0.5 g；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊，每次20 mg；阿莫西林膠囊：每次1 g；枸櫞酸鉍鉀膠囊，每次0.6 g；所有藥物均口服，日用2 次，采取為期14 日的治療。

1.2.2 觀察組 鉍劑四聯(lián)療法（與對(duì)照組相同）聯(lián)合益生菌治療：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，每次1.5 g，日用3 次；采取為期14 日的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察臨床療效，效果判定：臨床癥狀（胃灼熱、上腹疼痛及反酸等）全部消失，或改善顯著，幽門螺桿菌經(jīng)檢測(cè)為陰性，潰瘍基本愈合，表示顯效；臨床癥狀有所緩解，潰瘍面愈合超過(guò)50%，幽門螺桿菌經(jīng)檢測(cè)為陰性，表示有效；臨床癥狀未減輕，幽門螺桿菌經(jīng)檢測(cè)提示陽(yáng)性，表示無(wú)效[3-4]；（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。觀察臨床癥狀評(píng)分，包括反酸噯氣、上腹痛及惡心嘔吐，分值越高，癥狀越嚴(yán)重。觀察腸道菌群指標(biāo)，具體有乳桿菌、腸球菌、雙歧桿菌及腸桿菌。留取患者糞便標(biāo)本2 g，通過(guò)10 倍稀釋法稀釋后，在培養(yǎng)基平板表面接種，同時(shí)進(jìn)行需氧和厭氧培養(yǎng)；通過(guò)法國(guó)生物梅里埃鑒定系統(tǒng)分析。觀察炎性因子指標(biāo)，包括TNF-α、IL-6 和CRP。觀察幽門螺桿菌清除情況，幽門螺桿菌檢測(cè)方法：空腹?fàn)顟B(tài)下，予以14C 尿素顆粒1 粒，25 分鐘后，指導(dǎo)患者經(jīng)導(dǎo)管吹氣，直至二氧化碳集氣瓶?jī)?nèi)變?yōu)闊o(wú)色，然后檢測(cè)收集的氣體，每分鐘計(jì)數(shù)≥100 表示陽(yáng)性，反之為陰性。觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹脹、食欲不振、頭暈、乏力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)的處理均應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料的表示方法分別是（±s）與率（%），分別采用t與χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對(duì)比

治療總有效率方面，觀察組比對(duì)照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比

2.2 臨床癥狀評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組反酸噯氣、上腹痛及惡心嘔吐評(píng)分差異較小（P＞0.05）；治療后，觀察組更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表2 兩組臨床癥狀評(píng)分對(duì)比（分，±s）

分組 例數(shù)反酸噯氣 上腹痛 惡心嘔吐治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 41 5.31±0.59 1.79±0.68 5.42±0.43 1.63±0.37 5.42±0.56 1.58±0.37觀察組 41 5.35±0.62 1.23±0.46 5.51±0.49 1.19±0.52 5.45±0.49 1.07±0.42 t 值 0.299 4.368 0.884 4.415 0.258 5.834 P 值 0.766 0.000 0.379 0.000 0.797 0.000

2.3 腸道菌群指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前乳桿菌、腸球菌、雙歧桿菌及腸桿菌水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組乳桿菌及雙歧桿菌水平更高（P＜0.05），而腸球菌及腸桿菌水平差異較?。≒＞0.05），見表3。

表3 兩組腸道菌群指標(biāo)對(duì)比（IgCFU/g，±s）

表3 兩組腸道菌群指標(biāo)對(duì)比（IgCFU/g，±s）

乳桿菌 腸球菌治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 41 7.29±0.52 6.92±0.61 6.57±0.76 6.86±0.79觀察組 41 7.32±0.48 7.95±0.70 6.62±0.81 7.23±0.91 t 值 0.271 7.103 0.288 1.966 P 值 0.787 0.000 0.774 0.053分組 例數(shù)

續(xù)表

表3 兩組腸道菌群指標(biāo)對(duì)比（IgCFU/g，±s）

分組 例數(shù)雙歧桿菌 腸桿菌治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 41 7.65±0.82 6.84±0.62 7.48±0.89 8.15±0.67觀察組 41 7.70±0.76 8.16±0.78 7.52±0.93 8.42±0.82 t 值 0.286 8.483 0.199 1.632 P 值 0.775 0.000 0.843 0.107

2.4 炎性因子指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組TNF-α、IL-6 和CRP 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性因子指標(biāo)對(duì)比（±s）

表4 兩組炎性因子指標(biāo)對(duì)比（±s）

分組 例數(shù)TNF-α（g/L） IL-6（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 41 1.85±0.26 1.28±0.23 23.69±3.32 17.41±1.56 8.41±0.52 6.57±0.32觀察組 41 1.87±0.31 0.96±0.17 24.12±3.28 12.25±1.75 8.43±0.48 4.12±0.29 t 值 0.317 7.164 0.589 14.093 0.181 36.326 P 值 0.752 0.000 0.557 0.000 0.857 0.000

2.5 幽門螺桿菌清除率對(duì)比

對(duì)照組：29 例幽門螺桿菌清除，清除率是70.73%；觀察組：38 例幽門螺桿菌清除，清除率是92.68%；觀察組幽門螺桿菌清除率較對(duì)照組高（χ2=6.609，P=0.010）。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

消化性潰瘍是一種常見且多發(fā)的消化系統(tǒng)疾病?；颊叱３霈F(xiàn)反酸噯氣和上腹痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致胃腸道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅生命。治療通常采用保守的藥物療法。研究發(fā)現(xiàn)，消化性潰瘍與胃酸過(guò)多、胃腸激素分泌失調(diào)等有密切關(guān)系[5]，該疾病持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)且易復(fù)發(fā)。目前臨床上常用三聯(lián)療法治療，但存在副作用大、用藥時(shí)間長(zhǎng)、療效不理想等問(wèn)題。四聯(lián)療法，特別是鉍劑四聯(lián)療法，在減少副作用、加快康復(fù)方面具備優(yōu)勢(shì)。幽門螺桿菌是一種具有較強(qiáng)傳染性的革蘭陰性微需氧菌。對(duì)于幽門螺桿菌陽(yáng)性的消化性潰瘍患者，可通過(guò)消滅幽門螺桿菌進(jìn)行治療。含鉍的四聯(lián)療法可降低黏蛋白黏度，防止細(xì)菌附著在胃黏膜上皮上，達(dá)到殺菌效果。此外，該藥物還能減少患者的耐藥性，明顯減輕癥狀[6-7]。

四聯(lián)療法是目前臨床常用的一種治療方法，用于治療幽門螺桿菌感染陽(yáng)性的消化性潰瘍。其中含有鉍的四聯(lián)療法可以顯著提高治療效果[8]。鉍劑是一種胃黏膜保護(hù)劑，口服后可以在潰瘍表面形成一層保護(hù)膜，有助于促進(jìn)潰瘍部位的細(xì)胞再生，從而加快潰瘍的愈合過(guò)程。此外，該藥物進(jìn)入幽門螺桿菌菌體后，可以引起細(xì)菌體的不規(guī)則收縮和膜破裂，從而達(dá)到消滅幽門螺桿菌和減少?gòu)?fù)發(fā)的目的。然而，長(zhǎng)期大量使用抗生素會(huì)導(dǎo)致腸道菌群紊亂，為幽門螺桿菌的形成和生長(zhǎng)提供了有利條件，增加了治療的難度。因此，雙歧桿菌（Bacillus Pinus）治療可以作為一種輔助治療方法，幫助恢復(fù)腸道菌群的平衡，減少幽門螺桿菌的生長(zhǎng)，從而提高治療效果[9]。

四聯(lián)活菌片是一種含有多種消化道所需益生菌的微生態(tài)制劑，具有強(qiáng)大的耐酸能力。研究表明，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片結(jié)合鉍劑四聯(lián)療法能顯著改善炎性因子水平。觀察組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，顯示出聯(lián)合用藥可直接提高療效。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)消化性潰瘍患者的胃內(nèi)細(xì)菌有抑制作用，并可在一定程度上改善菌群失衡，保持胃部微生態(tài)平衡。嬰兒雙歧桿菌是常見藥物。藥物進(jìn)入胃部后，在胃腸道形成生物屏障，抑制病菌生長(zhǎng)，阻止細(xì)菌毒素對(duì)胃部的干擾。此外，它還能一定程度上抑制幽門螺桿菌。消化性潰瘍多由幽門螺桿菌引起，口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能抑制病菌酶活性，阻止其對(duì)胃黏膜的入侵，減少幽門螺桿菌數(shù)量，抑制病灶炎癥反應(yīng)。雙歧桿菌可分解糖類，生成乳酸、乙酸等代謝產(chǎn)物，降低胃內(nèi)pH 值，強(qiáng)化胃酸作用，增加對(duì)病原菌的殺傷力。雙歧桿菌能產(chǎn)生有效抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的抗菌肽。結(jié)果顯示，觀察組在幽門螺桿菌清除率、反酸噯氣、上腹痛及惡心嘔吐評(píng)分方面優(yōu)于對(duì)照組。益生菌與鉍劑四聯(lián)療法結(jié)合，能早期緩解患者臨床癥狀，獲得理想效果。原因是益生菌能調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，促進(jìn)正常菌群形成，抑制細(xì)菌增殖，減少抗生素毒副作用。此外，益生菌可增加黏蛋白表達(dá)，降低幽門螺桿菌病原菌黏附力，保護(hù)胃黏膜屏障，誘發(fā)幽門螺桿菌聚集，抑制其生長(zhǎng)分化。益生菌通過(guò)與幽門螺桿菌糖脂受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，抑制幽門螺桿菌與上皮細(xì)胞結(jié)合，加快幽門螺桿菌清除，最終治愈幽門螺桿菌感染。

綜上所述，益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法有助于幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者臨床癥狀及早改善，可提高治療效果，且有助于其腸道菌群及炎性反應(yīng)改善。此外，聯(lián)合療法治療安全性較高。