【摘"要】結(jié)腸癌是我國高發(fā)的消化道惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害人類健康。迄今為止，結(jié)腸癌的治療手段仍然是以西醫(yī)治療為主，療效有限且具有毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)。因此，研發(fā)新藥物對(duì)結(jié)腸癌的治療具有深遠(yuǎn)意義。近年來，國內(nèi)外的相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)，中草藥中多糖提取物的抗腫瘤功效顯著，具有多途徑、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)。而補(bǔ)氣類中藥具有“扶正”與“祛邪”兩大功效，既可以扶助正氣，提升機(jī)體免疫力，又可以發(fā)揮抗腫瘤、抗病毒、抗炎等作用，與結(jié)腸癌的中醫(yī)核心治法十分契合，在未來有較大的應(yīng)用潛力。文章對(duì)國內(nèi)外近15年文獻(xiàn)中報(bào)道且在《中國藥典（2020年版）》中記載的補(bǔ)氣類中草藥的多糖成分對(duì)結(jié)腸癌的干預(yù)作用進(jìn)行總結(jié)，旨在為結(jié)腸癌的中醫(yī)藥治療提供理論支持，為今后多糖類藥物的研發(fā)提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】中藥多糖；結(jié)腸癌；抗腫瘤；補(bǔ)氣

【中圖分類號(hào)】R259"""【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A""""【文章編號(hào)】1007-8517（2024）01-0067-06

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.01.zgmzmjyyzz202401014

Research Progress on the Effect of Qi Reinforcing Traditional Chinese Medicine Polysaccharides on Animal Colon Cancer Cells

QIAN Yiwen1"XUE Junyu1"QIAN Shiyu1"HU Yehong1"FANG Zhijun1，2*

1. Nanjing University of Chinese Medicine Affiliated Hospital of Integrated Traditional and Western Medicine，Nanjing 210028，China；

2. Jiangsu Province Academy of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210028，China

Abstract：Colonic cancer is one of the malignant tumors of our country high incidence of alimentary canal， which endangers human health seriously.So far， the treatment of colon cancer is still mainly Western medicine， with limited efficacy and the risk of toxic side effects.Therefore， the development of new drugs for the treatment of colon cancer has far-reaching significance.In recent years， relevant studies at home and abroad have confirmed that polysaccharide extracts from Chinese herbal medicine have significant anti-tumor efficacy， with the characteristics of multi-pathway and multi-target.Invigorating qi traditional Chinese medicine （TCM） has two main effects of “supporting the healthy” and “dispelling evil”， which can not only help the healthy qi and improve the bodys immunity， but also play the role of anti-tumor， anti-virus and anti-inflammatory， etc.， which is very consistent with the principles of traditional Chinese medicine treatment of colon cancer， and has great application potential in the future.This paper summarizes the intervention effect of 1polysaccharide components of herbal medicines for supplementing Qi on colon cancer reported in domestic and foreign literatures in recent 15 years and recorded in Chinese Pharmacopoeia （2020 Edition）， in order to provide theoretical support for the treatment of colon cancer with TCM and provide reference for the development of polysaccharide drugs in the future.

Keywords：Polysaccharides of Traditional Chinese Medicine; Colon Cancer; Antitumor; Tonifying Qi

結(jié)直腸癌是臨床上常見的消化道癌癥，包括結(jié)腸癌和直腸癌?！?020全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告》提示，結(jié)直腸癌發(fā)病率10.0%，居全球惡性腫瘤發(fā)病譜排位第3，死亡順位第2^［1］，其發(fā)病和死亡人數(shù)均隨年齡增長(zhǎng)而上升^［2］，并呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)^［3］。其中，結(jié)腸癌的發(fā)病率較直腸癌上升更為顯著^［4］。目前，手術(shù)切除仍是結(jié)腸癌治療的主要手段，放化療、免疫及靶向治療也是臨床上治療結(jié)腸癌的常用方法。這些臨床治療手段使結(jié)腸癌患者獲益的同時(shí)，會(huì)發(fā)生如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性等諸多不良反應(yīng)，另一方面，免疫治療及靶向治療對(duì)患者自身的選擇性要求較高，且價(jià)格較為昂貴，目前臨床上仍有較多的結(jié)腸癌患者無法承受較長(zhǎng)周期的標(biāo)準(zhǔn)化西醫(yī)治療，患者的預(yù)后因此而受到嚴(yán)重影響。

中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)、低毒價(jià)廉的特點(diǎn)，在結(jié)腸癌的治療方面有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)^［5］。多糖是天然中藥材中廣泛存在的一種大分子物質(zhì)，具有良好的生物學(xué)活性^［6］，例如抗腫瘤^［7］、抗氧化^［8］、抗病毒^［9］、調(diào)節(jié)免疫^［10］等。近來，越來越多的中藥多糖被分離、提取和純化用于干預(yù)結(jié)腸癌的發(fā)生和發(fā)展，為結(jié)腸癌患者改善預(yù)后提供了新的希望。結(jié)腸癌發(fā)生的本質(zhì)是“整體虛，局部實(shí)”，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為結(jié)腸癌病位在脾胃，病機(jī)關(guān)鍵是機(jī)體正氣不足，六淫邪毒蘊(yùn)積在結(jié)腸，聚而成積。結(jié)腸癌患者病程日久，勢(shì)必耗傷正氣，正氣虛弱是促進(jìn)癌癥發(fā)生發(fā)展的根本所在。基于中醫(yī)補(bǔ)益正氣、補(bǔ)虛扶正的核心治法，本文集中就《中國藥典（2020年版）》中所記載的補(bǔ)氣類中藥，對(duì)國內(nèi)外近15年具有抗結(jié)腸癌生物活性的中藥多糖成分的相關(guān)研究進(jìn)行匯總，以期為中醫(yī)藥治療結(jié)腸癌的臨床實(shí)踐提供參考與借鑒。

1"黃芪

黃芪是一味傳統(tǒng)的補(bǔ)氣類中藥，具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、生津養(yǎng)血、行滯通痹、托毒生肌等作用。《神農(nóng)本草經(jīng)》中將黃芪列為上品，與人參齊名。從古至今，黃芪被廣泛運(yùn)用于臨床?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究^［11］認(rèn)為，黃芪有保肝、抗衰老、降壓、抗病毒、抗腫瘤等功效。

黃芪多糖（astragalus polysaccharides，APS）是一種從黃芪中提取出的具有廣泛生物學(xué)功能的主要有效成分。據(jù)報(bào)道^［12］，APS在黃芪中的生物活性非常強(qiáng)，主要包括葡聚糖和雜多糖部分，其中，葡聚糖分為水溶性和水不溶性兩種，雜多糖大多是由鼠李糖、葡萄糖和半乳糖組成。先前已有學(xué)者^［13］利用實(shí)驗(yàn)研究表明APS能夠抑制COLO205結(jié)腸癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡，因而在臨床化療中被應(yīng)用。閻力君等^［14］采用MTT和流式細(xì)胞儀檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)APS同樣對(duì)SW620結(jié)腸癌細(xì)胞有顯著的抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，APS主要通過阻滯細(xì)胞的G2/M期抑制結(jié)腸癌細(xì)胞SW620的增殖，通過線粒體途徑誘導(dǎo)SW620的凋亡。亦有研究^［15］報(bào)道APS能夠降低結(jié)腸癌LOVO細(xì)胞的細(xì)胞活性，進(jìn)而抑制其增殖，且發(fā)現(xiàn)抑制率與時(shí)間和劑量呈正相關(guān)。宋鑫等^［16］研究表明APS可減慢結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29的生長(zhǎng)并主要通過阻滯細(xì)胞于G1期而促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡。付遠(yuǎn)虹等^［17］對(duì)APS促凋亡作用機(jī)制進(jìn)行研究，結(jié)果表明APS誘導(dǎo)結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能與對(duì)ANXA3/p38和JNK信號(hào)通路的抑制有關(guān)。劉雷蕾等^［18］在體外抗腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，APS還可有效延緩上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程，其抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞增殖與遷移的作用初步認(rèn)為是TLR4/NF-κB信號(hào)通路被抑制所致。

2"人參

人參自古以來便是補(bǔ)氣要藥，有“百草之王”的美稱?！侗静萃ㄐ吩疲骸叭藚ⅲ殞Ｑa(bǔ)氣，而肺為主氣之臟，故獨(dú)入肺經(jīng)也?！背诉h(yuǎn)近馳名的大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫之效，人參還具有生津養(yǎng)血、安神益智的作用。有研究^［19］表明，人參的主要化學(xué)成分包括皂苷、多糖、揮發(fā)油、有機(jī)酸等，其中人參多糖主要由阿拉伯半乳聚糖、酸性多糖和果膠等組成^［20］。研究^［21］證實(shí)，人參多糖具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗菌、抗抑郁等多重生物活性。Cheng H等^［22］研究指出人參多糖亦能夠抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯于G2/M期，且觀察發(fā)現(xiàn)抑制率與時(shí)間、濃度呈正相關(guān)。叢龍杰^［23］通過觀察人參多糖對(duì)小鼠結(jié)腸癌MC38腫瘤組織細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)人參多糖聯(lián)合抗生素干預(yù)組對(duì)腫瘤的抑制率與誘導(dǎo)凋亡率均比抗生素干預(yù)組高，且均為中劑量組抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果為最好。趙晶麗^［24］對(duì)人參多糖干預(yù)作用最佳的結(jié)腸癌細(xì)胞進(jìn)行篩選，指出人參多糖對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116增殖的抑制作用最強(qiáng)，在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)人參多糖可顯著誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡，但對(duì)其細(xì)胞周期并無明顯影響。WesternBlot實(shí)驗(yàn)證實(shí)人參多糖抗癌作用的發(fā)揮可能是通過影響PARP蛋白裂解的方式實(shí)現(xiàn)。王璐等^［25］研究報(bào)道人參多糖可能是通過下調(diào)p-AKT/AKT信號(hào)，進(jìn)一步抑制下游IL-12和TNF-α，TREM-1和EGFR等炎性因子的表達(dá)來防治結(jié)腸癌，并認(rèn)為人參多糖有望成為用于結(jié)腸癌輔助治療的潛在藥物。

3"白術(shù)

白術(shù)是我國傳統(tǒng)的藥食同源的中藥材之一，歸脾、胃經(jīng)，乃補(bǔ)氣健脾第一要藥，亦有燥濕利水、止汗、安胎之效，廣泛應(yīng)用于結(jié)腸癌的臨床。《本草匯言》：“脾虛不健，術(shù)能補(bǔ)之，胃虛不納，術(shù)能助之?！倍嗵鞘侵兴幇仔g(shù)的重要活性成分之一，白術(shù)多糖（polysaccharide of atractylodes macrocephala，PAM）主要包括葡萄糖、半乳糖和甘露糖，以及少量的鼠李糖、阿拉伯糖和木糖^［26］?，F(xiàn)有研究報(bào)道白術(shù)多糖主要有抗炎^［27］、抗氧化^［28］、調(diào)節(jié)免疫^［29］等多重藥理作用。馮子芳等^［30］對(duì)PAM在結(jié)腸癌微環(huán)境中的影響進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PAM以激活小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞移植瘤中免疫細(xì)胞的方式抑制結(jié)腸癌的生長(zhǎng)，其中，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)顯示PAM能夠顯著增加組織中巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中MHCⅡ和IL-12的表達(dá)。Ⅱ類MHC分子主要負(fù)責(zé)提呈外源性抗原，是相互作用的免疫細(xì)胞間的協(xié)調(diào)者，調(diào)控免疫應(yīng)答^［31］。IL-12主要由激活的炎性細(xì)胞產(chǎn)生，是一類具有抑制腫瘤活性的細(xì)胞因子^［32］。此外，研究還證實(shí)了PAM可通過增加淋巴細(xì)胞中CD8⁺細(xì)胞、NK細(xì)胞、CD44⁺/CD4⁺細(xì)胞和CD44⁺/NK細(xì)胞比例來實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效應(yīng)，豐富了PAM調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用的內(nèi)容。另外，有研究^［33］報(bào)道PAM對(duì)結(jié)腸癌CT-26荷瘤小鼠腫瘤的生長(zhǎng)有明顯的抑制功能，其抑癌機(jī)制可能與激活Toll樣受體4（TLR4）信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)。然而，關(guān)于PAM干預(yù)結(jié)腸癌方面的報(bào)道相當(dāng)匱乏，PAM在未來被應(yīng)用的可能性還需要學(xué)者們的進(jìn)一步探索。

4"靈芝

靈芝既具有補(bǔ)氣安神的功效又能止咳平喘，有很高的藥用價(jià)值。靈芝的現(xiàn)代藥理作用十分廣泛，具有保肝護(hù)肝、抗衰老、防治心血管疾病等功能^［34］。靈芝多糖的主鏈主要由甘露糖、半乳糖和葡萄糖等構(gòu)成，其支鏈則由阿拉伯糖、木糖和巖藻糖等糖單元構(gòu)成^［35］，具有顯著的抗腫瘤生物活性^［36］。梁曾恩妮等^［37］評(píng)估靈芝多糖聯(lián)合5-FU對(duì)人結(jié)腸癌LOVO細(xì)胞體外的增殖與凋亡作用，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖聯(lián)合5-FU治療能夠協(xié)同抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖，同時(shí)通過阻滯細(xì)胞周期來誘導(dǎo)凋亡，在臨床有較好的應(yīng)用前景。該團(tuán)隊(duì)在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)研究^［38］中報(bào)道靈芝多糖和5-FU聯(lián)用同樣可協(xié)同抑制人結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞的增殖，并通過同種機(jī)理誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。Liang Z等^［39］報(bào)道靈芝多糖通過觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放和死亡受體途徑誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116的凋亡。該團(tuán)隊(duì)^［40］進(jìn)一步對(duì)靈芝多糖對(duì)人結(jié)腸癌LOVO細(xì)胞抗癌作用的分子機(jī)制探究，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖的抗腫瘤作用主要表現(xiàn)為誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞遷移兩方面，其中，靈芝多糖誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡主要通過Fas/caspase-8依賴的途徑。Luo J等^［41］基于組學(xué)分析研究瓜爾膠的抗結(jié)腸癌作用，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組靈芝多糖干預(yù)組的抗腫瘤作用強(qiáng)于瓜爾膠組，主要體現(xiàn)在死亡率低、結(jié)腸長(zhǎng)度長(zhǎng)、腫瘤個(gè)數(shù)少、血清腫瘤壞死因子α濃度低、組織學(xué)結(jié)腸狀況好等方面，說明選擇使用靈芝多糖抗結(jié)腸惡性腫瘤，患者可能會(huì)有更好的獲益。Bai J H等^［42］對(duì)酶解靈芝多糖抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行探究，指出酶解靈芝多糖有顯著的抗結(jié)腸癌活性，通過上調(diào)Bax、P-ERK和caspase-3的表達(dá)，下調(diào)Bcl2、p-Akt1和COX-2的表達(dá)，從而誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116的凋亡。Guo C等^［43］研究報(bào)道靈芝多糖能夠增加雙歧桿菌和乳桿菌等這類對(duì)結(jié)腸癌有預(yù)防和治療作用的益生菌的相對(duì)豐度，并且可能通過調(diào)控TLR4/MYD88/NF-κB和MAPKs兩條信號(hào)通路來抑制炎癥反應(yīng)，降低結(jié)腸損傷，抑制結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展。

5"山藥

山藥，又名薯蕷，為薯蕷科植物的干燥塊莖^［44］，具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺、補(bǔ)腎澀精的功效，是常用的、具有藥食同源價(jià)值的補(bǔ)氣類中藥材之一?！督饏T要略·血痹虛勞病脈證并治第六》第16條云：“虛勞諸不足，風(fēng)氣百疾，薯蕷丸主之?！贝朔街赜蒙剿帪榫髦螝庋庩柼潛p不足所致的虛損性疾病。研究表明，山藥含有多種營(yíng)養(yǎng)成分，包括淀粉、非淀粉多糖、氨基酸、酚類、維生素等^［45］，其中，多糖是山藥中主要的活性物質(zhì)，有抗氧化、增強(qiáng)免疫、調(diào)節(jié)腸道菌群等生物功能^［46］。山藥多糖（chinese yam polysaccharides，CYPs）的組成具有多樣化的特點(diǎn)，葡萄糖、甘露糖和半乳糖是CYPs的主要構(gòu)成成分^［47］?，F(xiàn)代研究^［48-49］證實(shí)，CYPs對(duì)肺癌、胃癌、肝癌等多種癌細(xì)胞均有誘導(dǎo)其凋亡的作用。郝麗鑫^［50］利用CCK-8法研究水溶性CYPs對(duì)結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞增殖抑制的作用影響，結(jié)果顯示：CYPs在200 μg/mL以下的劑量?jī)?nèi)，抑制結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞增殖的效應(yīng)較弱，抑制率不達(dá)14%；但是，以水溶性CYPs作為底物模擬腸道發(fā)酵后，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CYPs對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞活性的抑制作用顯著增強(qiáng)，尤其是其48h的發(fā)酵產(chǎn)物，對(duì)結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞的增殖抑制率可達(dá)68%，抗癌效應(yīng)的提高可能與腸道菌群利用水溶性CYPs發(fā)酵產(chǎn)酸相關(guān)。楊愷環(huán)^［51］發(fā)現(xiàn)CYPs對(duì)結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞的生長(zhǎng)活性亦有抑制作用，且抑制率呈時(shí)效性和量效性，當(dāng)CYPs濃度為1000 μg/mL，培養(yǎng)48 h后，其抑制率可達(dá)26.41%。孫雯雯等^［52］觀察CYPs聯(lián)合替加氟對(duì)荷結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞裸鼠體內(nèi)抑制作用的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后CYPs協(xié)同替加氟組荷瘤裸鼠的瘤體質(zhì)量明顯低于CYPs組和替加氟組，表明CYPs具有良好的抗結(jié)腸癌活性，為中藥聯(lián)合化療的治療方式提供了新的證據(jù)支持。

6"黨參

黨參是我國傳統(tǒng)的補(bǔ)氣藥，為桔梗科植物黨參、素花黨參或川黨參的干燥根，性味甘、平，歸脾、肺經(jīng)。《本草從新》載：“補(bǔ)中益氣，和脾胃，除煩渴?！秉h參常用于脾肺氣虛、咳嗽虛喘、津傷口渴等癥的治療。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，黨參中含有多糖類、炔類、生物堿類多種化學(xué)成分^［53］，其中，黨參多糖（codonopsis pilosula polysaccharide，CPP）是重要的活性物質(zhì)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究^［54］表明，CPP有多種生物學(xué)活性，如保護(hù)神經(jīng)、抗疲勞、抗炎等。朱瑞^［55］研究發(fā)現(xiàn)，CPP能夠顯著抑制結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞的生長(zhǎng)活性，當(dāng)CPP濃度達(dá)5 mg/mL時(shí)，抑制率可達(dá)40%。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，CPP與人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）共同作用于結(jié)腸癌細(xì)胞時(shí)，腫瘤細(xì)胞的增殖率明顯下降，抑制率達(dá)50%，說明CPP與TRAIL在抑癌方面具有協(xié)同作用。

7"甘草

甘草，是臨床常用的補(bǔ)氣類藥用植物之一，堪稱藥中“國老”，素來有“十方九草”之說。甘草性味甘平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥的功效。甘草提取物主要由三萜、黃酮、多糖等多種活性成分組成^［56］，其中，甘草多糖（glycyrrhiza polysaccharide，GPS）的結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，主要包含葡聚糖、鼠李糖、甘露糖、阿拉伯糖、半乳糖等成分^［57］，具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗腫瘤、抗炎抑菌、調(diào)節(jié)腸道菌群等作用^［58］。Ayeka P A等^［59］發(fā)現(xiàn)GPS對(duì)正常腸道細(xì)胞IEC-6無細(xì)胞毒性作用，對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞CT-26的生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用，且抑制作用與GPS的相對(duì)分子質(zhì)量有關(guān)，低分子量的多糖的抗腫瘤效應(yīng)強(qiáng)于其它多糖。此外，他們發(fā)現(xiàn)GPS還可通過上調(diào)IL-7細(xì)胞因子而發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)的作用。Zhang X等^［60］證實(shí)GPS能夠在結(jié)腸癌CT-26小鼠體內(nèi)抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，GPS調(diào)節(jié)腸道微生物區(qū)系可能為其發(fā)揮抑癌作用的途徑，具體的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。左博靖^［61］則指出GPS通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）向免疫無能性分化參與腫瘤免疫：顯著下調(diào)CD4、CD25的表達(dá)，減少細(xì)胞因子（IL-10和TGF-β）的分泌量，同結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116形成拮抗作用，從而發(fā)揮GPS抗結(jié)腸癌的療效。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)APS+GP復(fù)合多糖對(duì)Treg細(xì)胞的抑制作用強(qiáng)于單一的單體，為中藥多糖的免疫學(xué)研究提供了創(chuàng)新點(diǎn)。

8"小結(jié)

近年來，我國結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率快速上升，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致結(jié)腸癌患者高病死率的主要因素之一^［62］。結(jié)腸癌患者早期可無明顯表現(xiàn)，隨病情的進(jìn)展逐漸出現(xiàn)腹痛、便血等癥狀^［63］，大部分在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)展至中晚期，預(yù)后較差。因此，深入研究結(jié)腸癌和探索更有效的治療方案對(duì)結(jié)腸癌的防治具有重要意義。目前，手術(shù)治療仍是臨床上治療結(jié)腸癌的主要方式，也有越來越多的患者能夠從放化療、靶向及免疫治療的方法中獲益。盡管如此，這些治療手段同時(shí)帶來的一系列毒副作用和不良反應(yīng)仍不容小覷，從不同程度影響著結(jié)腸癌患者的預(yù)后。越來越多的研究證實(shí)了中醫(yī)藥通過提高抗癌療效，減輕毒副作用，增強(qiáng)患者免疫功能，在提高結(jié)腸癌患者的生存質(zhì)量方面發(fā)揮了重要作用。中草藥中提取的多糖成分因其良好的抗腫瘤生物學(xué)活性而成為了國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，對(duì)中藥多糖成分抗腫瘤機(jī)制的研究層次也已經(jīng)逐漸從細(xì)胞水平邁向分子、基因水平，相關(guān)的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究也正在同步進(jìn)行中。

上述實(shí)驗(yàn)研究表明，黃芪、人參、白術(shù)、靈芝、山藥、黨參、甘草等補(bǔ)氣類中藥的多糖成分對(duì)動(dòng)物結(jié)腸癌細(xì)胞的干預(yù)是多途徑、多靶點(diǎn)的。一方面，這些多糖具有抗腫瘤、抗炎活性，可以直接作用于結(jié)腸惡性腫瘤，通過抑制癌細(xì)胞生殖、誘導(dǎo)凋亡、調(diào)控細(xì)胞周期、抑制細(xì)胞遷移、調(diào)節(jié)腸道微生物等方式來發(fā)揮抗結(jié)腸癌效應(yīng)；另一方面，這些多糖提取物還可以直接作用于機(jī)體免疫系統(tǒng)，通過提升機(jī)體免疫力進(jìn)而間接對(duì)結(jié)腸惡性腫瘤起到抑制作用。此外，補(bǔ)氣類中藥在結(jié)腸癌治療的各個(gè)階段都極具優(yōu)勢(shì)，尤其對(duì)于手術(shù)治療及化療前后的患者，往往具有協(xié)同增效之功，且在術(shù)后并發(fā)癥和放化療后不良反應(yīng)的處理方面獨(dú)具優(yōu)勢(shì)，能夠更快更好地促進(jìn)患者機(jī)體的恢復(fù)。不過，補(bǔ)氣類中藥雖好，臨床仍需辨證使用，并需適當(dāng)配合行氣類中藥可獲更好療效。

目前，不僅僅是結(jié)腸癌，人們?cè)诙嗵强蛊渌┓N的研究方面，也取得了一定的研究成果，但這些工作基本止步在基礎(chǔ)研究階段，到成果應(yīng)用于臨床還缺乏多方面的實(shí)驗(yàn)與試驗(yàn)的驗(yàn)證。另外，雖然本文對(duì)補(bǔ)氣類中藥多糖成分干預(yù)結(jié)腸癌研究提供了新的方向，但就目前而言，中藥多糖的研究方法仍較為局限，質(zhì)量控制暫未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，分子作用機(jī)制尚未完全明確。因此中藥多糖提取物的后續(xù)研發(fā)需要在更多的外部支持以及多學(xué)科研究者的聯(lián)合努力下逐步邁向新的階梯。

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（收稿日期：2023-04-03"編輯：杜玲玉珊）

基金項(xiàng)目：江蘇省研究生科研與實(shí)踐創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目（SJCX22_0835）。

作者簡(jiǎn)介：錢一雯（1998—），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)槟[瘤臨床研究。E-mail：njucmyw@163.com

通信作者：方志軍（1965—），男，漢族，碩士，研究員、主任中醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治腫瘤及名中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)挖掘。E-mail：1248256089@qq.com