【摘要】卵巢癌是臨床中一類對(duì)女性健康危害性較高的常見疾病，且由于該疾病早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，多數(shù)患者無法得到及時(shí)、有效的治療，隨著病情逐漸加重，治療難度也隨之增大。為提高卵巢癌患者的生存率，改善其病情預(yù)后，早期診斷、治療有重要意義。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，生物分子標(biāo)記物在卵巢癌患者中的診斷價(jià)值已逐漸得到重視，臨床認(rèn)為，生物分子標(biāo)記物相較于傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用前景更為廣闊。本文主要從外泌體、長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）、微小RNA（miRNA）、環(huán)狀RNA（circRNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）在卵巢癌中的診斷價(jià)值方面進(jìn)行綜述，從而對(duì)早期卵巢癌患者在臨床中的診療提供指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】卵巢癌 ; 早期 ; 生物分子標(biāo)記物 ; 診斷價(jià)值

【中圖分類號(hào)】R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.02.0123.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.038

卵巢癌是臨床中發(fā)病率較高的一類婦科腫瘤疾病，是指發(fā)生于女性卵巢中的惡性腫瘤，其可發(fā)生于任何年齡段，且組織學(xué)類型較為多樣化，病死率相對(duì)較高[1]。卵巢癌患者發(fā)病后，早期可表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、包塊等相關(guān)臨床表現(xiàn)，但此類癥狀均不存在特異性，這導(dǎo)致臨床多數(shù)患者確診后已處于中晚期狀態(tài)，病情嚴(yán)重程度較重，危險(xiǎn)系數(shù)相對(duì)較高，且治療難度較大[2]?，F(xiàn)階段，卵巢癌在臨床中的治療多以手術(shù)治療、鉑類藥物化療為主要干預(yù)方式，可有效控制患者病情進(jìn)展，減輕其臨床癥狀。但由于手術(shù)治療存在較大的創(chuàng)傷性，而化學(xué)藥物治療則存在一定的不良反應(yīng)，患者仍存在不同程度的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)后相對(duì)較差，無法達(dá)到理想治療效果[3]。有研究認(rèn)為，對(duì)于卵巢癌患者來講，疾病早期是治療黃金期，若能及時(shí)對(duì)早期卵巢癌患者進(jìn)行有效、合理的治療，則可顯著提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間[4]。但如何診斷早期卵巢癌在臨床中仍屬于待解決的一大難題。目前，臨床診斷早期卵巢癌的方式包括經(jīng)陰道超聲、免疫組織化學(xué)檢查等，經(jīng)陰道超聲是臨床常用的診斷方式，診斷價(jià)值較高，但部分患者可因無法耐受此類檢查而發(fā)生抗拒心理，影響診斷效果[5]；免疫組織化學(xué)檢查是將抗原與抗體進(jìn)行特異性結(jié)合，并通過顯色劑對(duì)其進(jìn)行標(biāo)記，后根據(jù)化學(xué)反應(yīng)結(jié)果來明確相應(yīng)抗原物質(zhì)，以此為基礎(chǔ)進(jìn)行定位或定性檢測(cè)，雖有一定的診斷價(jià)值，但仍存在臨床應(yīng)用局限性[6]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的持續(xù)發(fā)展，蛋白質(zhì)組學(xué)、生物分子標(biāo)記物等檢查方式在早期卵巢癌中的診斷價(jià)值逐漸得到重視，但因該疾病病理類型較為多樣化，且發(fā)病機(jī)制仍未明確，臨床暫未探討出可診斷該疾病的代表性生物分子標(biāo)記物。隨著臨床中對(duì)腫瘤細(xì)胞周圍環(huán)境的不斷探討，現(xiàn)多認(rèn)為外泌體、長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）、微小RNA（miRNA）、環(huán)狀RNA（circRNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）均參與了卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展，故本研究將對(duì)上述生物分子標(biāo)記物對(duì)早期卵巢癌的診斷現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，從而為后續(xù)更為全面、有效的診治該疾病提供相關(guān)依據(jù)。

1 外泌體在早期卵巢癌中的診斷意義

1.1 外泌體的結(jié)構(gòu)與成分 外泌體也叫外來體，是指廣泛表達(dá)于患者機(jī)體血液、組織液、細(xì)胞間隙的小膜泡，主要由細(xì)胞內(nèi)溶酶體微粒內(nèi)陷形成的多囊泡體所分泌，可在多囊泡體外膜與細(xì)胞膜結(jié)合后被釋放于細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)，會(huì)攜帶蛋白質(zhì)、miRNA、脂質(zhì)等多種生物活性物質(zhì)，且在臨床中外泌體被認(rèn)為是促進(jìn)細(xì)胞之間交流信息的重要分子，其可參與腫瘤細(xì)胞的增殖、分泌、轉(zhuǎn)移等多個(gè)過程[7]。

1.2 外泌體在早期卵巢癌中的診斷價(jià)值 有研究表示，外泌體可作為診斷早期卵巢癌的特異性標(biāo)記物，這是由于其廣泛存在于機(jī)體血液、尿液、腹水等組織液中，取材便捷性相對(duì)較高，且可重復(fù)檢測(cè)，患者接受程度較高，加之此類標(biāo)本較為穩(wěn)定，可在冷藏、冰凍、溶解等多種存放狀態(tài)下長(zhǎng)期保存；并且，外泌體在人體中含量較高，機(jī)體內(nèi)每毫升血液中包含108～1013個(gè)外泌體，其融合性較高，且存在細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，若外泌體上的特定配體與受體細(xì)胞膜上的特殊受體結(jié)合，能起到信號(hào)傳導(dǎo)作用，則會(huì)刺激其出現(xiàn)細(xì)胞趨向性，可根據(jù)在人體中的含量明確腫瘤分期、惡性程度及預(yù)后情況[8]。卵巢癌患者體內(nèi)的外泌體含量通常與正常人群存在一定差異，外泌體在黑色素瘤抗原-3或黑色素瘤抗原-6中有明顯表達(dá)，存在較高的敏感性與特異性，且外泌體中的蛋白質(zhì)含量較為豐富，此類蛋白質(zhì)可對(duì)腫瘤的發(fā)展進(jìn)行調(diào)節(jié)，并參與微環(huán)境重建、血管生成、上皮 - 間充質(zhì)轉(zhuǎn)化等過程，加之外泌體中蛋白質(zhì)在上皮細(xì)胞黏附分子、表皮生長(zhǎng)因子受體等多種物質(zhì)中均有表達(dá)，此類物質(zhì)均可作為卵巢癌潛在的診斷標(biāo)志物[9]。另外，由于外泌體囊泡中攜帶多種分子物質(zhì)，且可由多種細(xì)胞分泌，腫瘤細(xì)胞所釋放的外泌體可將各類分子物質(zhì)轉(zhuǎn)移至機(jī)體其他細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞環(huán)境，更有助于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，也會(huì)隨著腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)而增多，故其在早期卵巢癌的診斷中存在重要意義[10]。

2 lncRNA在早期卵巢癌中的診斷意義

2.1 lncRNA lncRNA是一類長(zhǎng)度在200個(gè)核苷酸以上的RNA分子，其不存在蛋白編碼，在轉(zhuǎn)錄過程中被認(rèn)為屬于“轉(zhuǎn)錄噪音”，參與機(jī)體多種生理、病理過程，如細(xì)胞增殖、凋亡、遷移等，因lncRNA種類較豐富，臨床根據(jù)其與蛋白質(zhì)編碼基因的位置關(guān)系將lncRNA分為包括正義lncRNA、反義lncRNA、雙向lncRNA、基因內(nèi)lncRNA、基因間lncRNA在內(nèi)的五大類，其功能均與亞細(xì)胞定位存在密切聯(lián)系，可參與細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控等，可介導(dǎo)細(xì)胞自噬，參與腫瘤細(xì)胞的生成、生長(zhǎng)[11]。

2.2 lncRNA在早期卵巢癌中的診斷價(jià)值 現(xiàn)階段，臨床有研究認(rèn)為，lncRNA可通過轉(zhuǎn)錄、翻譯及調(diào)節(jié)蛋白活性等作用參與腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移，且若lncRNA存在表達(dá)失調(diào)現(xiàn)象，還可影響早期卵巢癌患者的生物學(xué)行為[12]。反義lncRNA被認(rèn)為是多種惡性腫瘤的主要基因，其可調(diào)控轉(zhuǎn)錄活性，下調(diào)同源盒基因（HOX）轉(zhuǎn)錄反義RNA的表達(dá)，而在此條件下，患者體內(nèi)的磷脂酰肌醇3激酶調(diào)節(jié)亞基3蛋白水平降低，可抑制SKOV3細(xì)胞的增殖、侵襲能力，故lncRNA可通過其競(jìng)爭(zhēng)性調(diào)控能力來參與卵巢癌細(xì)胞的增殖與遷移，其在卵巢癌細(xì)胞中處于高表達(dá)狀態(tài)[13]。另外，因不同分子機(jī)制的影響，lncRNA還可對(duì)卵巢癌患者腫瘤細(xì)胞下游基因第10號(hào)染色體中的磷酸酶、張力蛋白同源缺失基因進(jìn)行調(diào)節(jié)，以此達(dá)到抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)其凋亡的目的，阻斷細(xì)胞周期性進(jìn)展[14]，故lncRNA可作為診斷早期卵巢癌的生物分子標(biāo)記物，后續(xù)可考慮將其作為早期卵巢癌患者診斷、治療及預(yù)后預(yù)測(cè)的主要靶標(biāo)。

3 miRNA在早期卵巢癌中的診斷意義

3.1 miRNA miRNA是長(zhǎng)度在19～22個(gè)核苷酸的小分子DNA，屬于非編碼性物質(zhì)，可與機(jī)體內(nèi)特定的mRNA進(jìn)行有效結(jié)合，后對(duì)相應(yīng)的mRNA起到明顯降解作用，進(jìn)而阻滯其翻譯為蛋白質(zhì)，對(duì)其進(jìn)行有效調(diào)控；另外，miRNA在惡性腫瘤疾病中多處于失調(diào)狀態(tài)，其可與關(guān)鍵蛋白結(jié)合后調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)，進(jìn)而影響基因下游途徑，造成靶基因表達(dá)RNA沉默，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移[15]。

3.2 miRNA在早期卵巢癌中的診斷價(jià)值 miRNA是近年來新發(fā)現(xiàn)的一類參與腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的重要生物學(xué)標(biāo)志物，其可廣泛參與機(jī)體內(nèi)基因的表達(dá)，并對(duì)相關(guān)信號(hào)通路進(jìn)行有效調(diào)控。有研究表明，卵巢癌患者腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境多以缺氧為主，這是由于缺氧可顯著促進(jìn)各類促腫瘤因子的分泌，對(duì)腫瘤微環(huán)境中的鄰近組織造成影響，以此參與其各類活動(dòng)，促進(jìn)卵巢癌的發(fā)生與發(fā)展[16]。在缺氧的基礎(chǔ)上，患者體內(nèi)的巨噬細(xì)胞所分泌的miRNA可通過磷酸酶張力蛋白同源物 - 磷脂酰肌醇-3-激酶-/蛋白激酶B信號(hào)通路調(diào)節(jié)卵巢癌細(xì)胞的耐藥程度，并可誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞極化，進(jìn)一步促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的遷移、增殖。另外，由于腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移所需的前提條件為新生血管生成，在此基礎(chǔ)上可保證腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)、氧氣交換，促進(jìn)其發(fā)生、發(fā)展，而miRNA可對(duì)機(jī)體內(nèi)的靶基因進(jìn)行有效調(diào)控，對(duì)下游通路造成影響，激活酪氨酸激酶（JAK）/轉(zhuǎn)錄激活因子-3（STAT3）信號(hào)通路與核因

子κB（NF-κB）信號(hào)通路，參與內(nèi)皮細(xì)胞新生血管的形成，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育[17]。因此，miRNA在卵巢癌患者體內(nèi)的表達(dá)存在特異性，可作為診斷依據(jù)，明確患者病情狀態(tài)，針對(duì)性給予治療措施，改善預(yù)后。

4 circRNA在早期卵巢癌中的診斷意義

4.1 circRNA circRNA同樣屬于單鏈環(huán)狀非編碼RNA，其以共價(jià)封閉結(jié)構(gòu)為主要特征，存在高豐度、保守、穩(wěn)定性，多起源于機(jī)體中前體mRNA頭尾方向剪接，由5′、3′端共價(jià)連接后形成一類以環(huán)狀為特征的分子結(jié)構(gòu)，在機(jī)體不同發(fā)育階段、生理狀態(tài)中的動(dòng)態(tài)表達(dá)模式均存在差異，且有研究表明，circRNA可參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[18]。在機(jī)體各個(gè)細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等過程中，RNA結(jié)合蛋白（RBP）多參與其選擇性剪接、轉(zhuǎn)運(yùn)、翻譯，且當(dāng)circRNA對(duì)AGO蛋白、RNA聚合酶Ⅱ、真核生物起始因子進(jìn)行吸附后，可分泌穩(wěn)定性較高的RNA-蛋白復(fù)合物（RPC），從而與線性RNA產(chǎn)生相互協(xié)同作用，阻滯細(xì)胞周期，與正常卵巢上皮細(xì)胞的增殖存在一定的關(guān)聯(lián)。

4.2 circRNA在早期卵巢癌中的診斷價(jià)值 circRNA在卵巢癌患者體內(nèi)存在差異性表達(dá)，其與線樣性結(jié)構(gòu)RNA分子之間的差異為該分子不存在多環(huán)腺苷酸尾，故其屬于閉環(huán)樣分子結(jié)構(gòu)，存在較高的穩(wěn)定性、協(xié)同性、自我互補(bǔ)等多種特性，在真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中仍有表達(dá)。circRNA在卵巢癌患者中的表達(dá)存在較高的一致性，這是由于circRNA不存在直接編碼蛋白質(zhì)的能力，多廣泛存在于機(jī)體不同組織中，在腫瘤組織中表現(xiàn)異常，且與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)聯(lián)。隨著醫(yī)學(xué)水平的持續(xù)發(fā)展，臨床對(duì)于circRNA的研究也在不斷深入，現(xiàn)已明確其存在高特異性，且含量較為豐富，存在較多與miRNA家族堿基序列相匹配的結(jié)合位點(diǎn)，可將miRNA充分吸收，使其失去對(duì)靶基因產(chǎn)生的作用，進(jìn)而提高miRNA靶基因的表達(dá)水平，以此間接參與惡性腫瘤疾病進(jìn)程。另外，有學(xué)者認(rèn)為，circRNA可影響惡性腫瘤細(xì)胞增殖與上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化等步驟[19]。其中，上皮細(xì)胞 - 間充質(zhì)轉(zhuǎn)化屬于腫瘤形成過程中的一類重要轉(zhuǎn)化步驟，是腫瘤生成的基礎(chǔ)條件，可驅(qū)動(dòng)上皮來源細(xì)胞促使其轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤。circRNA可對(duì)卵巢癌患者體內(nèi)的絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）通道、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通道造成影響，調(diào)節(jié)周期調(diào)控點(diǎn)，參與腫瘤細(xì)胞的生成，且在PI3K/AKT通路中，circRNA可與器酪氨酸激酶進(jìn)行充分結(jié)合，刺激PI3K活化，進(jìn)而造成AKT磷酸化，促使腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步生長(zhǎng)[20]。在卵巢癌患者體內(nèi)癌組織中，circRNA可呈現(xiàn)特異性表達(dá)狀態(tài)，且可不輕易被外切酶消化，上調(diào)miRNA家族及下游靶基因的功能，參與卵巢腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、血管生成等多個(gè)過程，故在正常生理或病理狀態(tài)下檢測(cè)機(jī)體circRNA的表達(dá)可為早期診斷、治療卵巢癌提供新思路。

5 CTCs在早期卵巢癌中的診斷意義

5.1 CTCs CTCs是一類存在于機(jī)體外周血內(nèi)腫瘤細(xì)胞的統(tǒng)稱，可因診療操作或自發(fā)因素于腫瘤原發(fā)灶脫落至外周血液循環(huán)中并全程存活，在人體中的含量相對(duì)較低，且半衰期較短，屬于體液活檢分析的分子標(biāo)志物。多數(shù)單個(gè)腫瘤細(xì)胞可因機(jī)體自身的免疫功能而被清除，或是失巢凋亡而死，僅有部分細(xì)胞團(tuán)或少數(shù)細(xì)胞存活，通過遷移、黏附，聚集為較為微小的癌細(xì)胞團(tuán)，于病變部位遠(yuǎn)處形成轉(zhuǎn)移。研究表明，CTCs雖不是機(jī)體血液循環(huán)中唯一的腫瘤衍生物，但其的存在可參與腫瘤疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性前體，與腫瘤轉(zhuǎn)移、增殖均存在密切聯(lián)系[21]。

5.2 CTCs在早期卵巢癌中的診斷價(jià)值 近年來，CTCs已逐漸被證實(shí)在癌癥擴(kuò)散中存在顯著意義，其在卵巢癌患者體內(nèi)的表達(dá)也存在特異性，在其血液循環(huán)中，CTCs可聚集成團(tuán)，組成循環(huán)腫瘤微栓，而微循環(huán)腫瘤微栓在臨床中被認(rèn)為是腫瘤高度轉(zhuǎn)移的代表性標(biāo)志。另外，CTCs形成循環(huán)腫瘤微栓后，可形成上皮表型、間質(zhì)表型或兩者同時(shí)存在的腫瘤細(xì)胞共存現(xiàn)象，而細(xì)胞表型不同，其在卵巢癌患者中的表現(xiàn)也存在差異，若患者癌細(xì)胞未完全浸潤(rùn)，則其多以上皮表型腫瘤細(xì)胞為主，但若患者為浸潤(rùn)性癌，則可表現(xiàn)為上皮表型、間質(zhì)表型腫瘤細(xì)胞高表達(dá)，且廣泛存在于患者體內(nèi)。CTCs在臨床中屬于公認(rèn)的一類血行轉(zhuǎn)移檢測(cè)指標(biāo)，有助于評(píng)估惡性腫瘤疾病的預(yù)后情況，當(dāng)患者發(fā)生卵巢癌時(shí)，其體內(nèi)的腫瘤病灶生長(zhǎng)至一定程度后即可出現(xiàn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，而上皮細(xì)胞可在此基礎(chǔ)上通過特定程度轉(zhuǎn)化為存在間質(zhì)表型的一類細(xì)胞，在此過程中，患者體內(nèi)的細(xì)胞角蛋白細(xì)胞骨架多可轉(zhuǎn)化為特殊骨架，以波形蛋白為主要表現(xiàn)，細(xì)胞黏附分子的表達(dá)也可隨之減少。并且，腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化后，存在間質(zhì)細(xì)胞的特征，較易脫離原發(fā)病灶進(jìn)入至患者血液內(nèi)，侵入周圍局部血管，轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處血管，此類動(dòng)態(tài)變化多表示卵巢癌患者體內(nèi)存在局部轉(zhuǎn)移病灶，預(yù)后情況較易受到影響。CTCs所形成的細(xì)胞團(tuán)內(nèi)通常攜帶血小板，其可刺激分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，并調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子，造成血管出現(xiàn)高滲狀態(tài)，CTCs可隨之滲出血管，發(fā)生器官轉(zhuǎn)移，并可與血液循環(huán)中的叉頭框蛋白C1轉(zhuǎn)錄因子相結(jié)合，起到顯著協(xié)同作用，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，此類轉(zhuǎn)化方式在卵巢癌患者中的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移初期意義顯著，故可將CTCs作為明確卵巢癌患者病情狀態(tài)與預(yù)后情況的代表性因子[22]。

6 ctDNA在早期卵巢癌中的診斷意義

6.1 ctDNA ctDNA是由腫瘤細(xì)胞所分泌至血液循環(huán)中的一類遺傳物質(zhì)，是因腫瘤凋亡或破裂所釋放，故其可攜帶與腫瘤組織完全適配的分子遺傳信息，包含突變、缺失、甲基化等多種表型信息及數(shù)據(jù)，故臨床現(xiàn)多通過ctDNA的檢測(cè)結(jié)果及特征性突變來實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤疾病的診斷、監(jiān)測(cè)。另外，將ctDNA作為惡性腫瘤的標(biāo)志性生物分子存在諸多優(yōu)勢(shì)，因該分子存在于機(jī)體外周血及其他體液中，取標(biāo)本的創(chuàng)傷性較小，且較為便捷；加之ctDNA存在實(shí)時(shí)性，對(duì)其表達(dá)情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)可實(shí)時(shí)反映患者體內(nèi)腫瘤負(fù)荷及突變情況，有效預(yù)測(cè)腫瘤疾病患者的病情預(yù)后。此外，ctDNA還具備無空間異質(zhì)性，由于腫瘤疾病的異質(zhì)性較高，對(duì)該分子進(jìn)行監(jiān)測(cè)可更為全面地反映機(jī)體內(nèi)所有腫瘤病灶分子的異常情況，進(jìn)而為腫瘤疾病患者診療措施的制定奠定基礎(chǔ)。

6.2 ctDNA在早期卵巢癌中的診斷價(jià)值 有研究表明，監(jiān)測(cè)卵巢癌患者機(jī)體內(nèi)ctDNA的表達(dá)情況可及時(shí)明確其是否存在腫瘤相關(guān)基因突變，而卵巢癌存在瘤內(nèi)異質(zhì)性及組織多樣性，而ctDNA存在多樣化DNA改變，此類因素與原發(fā)腫瘤病灶基因改變?cè)硐嗤?，根?jù)這一特征，臨床現(xiàn)多認(rèn)為對(duì)卵巢癌患者體內(nèi)的ctDNA進(jìn)行監(jiān)測(cè)可為后續(xù)診斷、耐藥程度、預(yù)后評(píng)價(jià)提供重要依據(jù)[23]。卵巢癌多因上皮性腫瘤自卵巢上皮表面細(xì)胞發(fā)展而成，包含多種組織學(xué)亞型，而不同亞型所檢出的ctDNA表達(dá)情況同樣存在差異，高級(jí)別漿液性卵巢癌的遺傳作用穩(wěn)定性相對(duì)較差，DNA拷貝數(shù)丟失頻率相對(duì)較高，存在較高水平的侵襲性，此類患者體內(nèi)ctDNA的檢出率相對(duì)較高，這表示患者腫瘤病灶多已不局限于卵巢中，存在擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)，危險(xiǎn)系數(shù)相對(duì)較高。低級(jí)別漿液性卵巢癌多起源于卵巢內(nèi)良性病變，其所表現(xiàn)出的遺傳穩(wěn)定性、染色體穩(wěn)定性均相對(duì)較高，此類患者體內(nèi)的ctDNA的檢出率較低[24]。上述內(nèi)容表示，ctDNA在卵巢癌患者血液中存在廣泛表達(dá)，其可作為一類新型液體活檢方式對(duì)其進(jìn)行輔助診斷，進(jìn)而為卵巢癌的診斷、治療提供科學(xué)依據(jù)。

7 小結(jié)與展望

卵巢癌是中國(guó)乃至全世界范圍內(nèi)病死率較高的一類婦科腫瘤疾病，其對(duì)患者生命安全的威脅性較高，手術(shù)、鉑類藥物化療均為臨床常用的治療方式，但由于該疾病早期癥狀不明顯，確診時(shí)多數(shù)患者已處于中晚期，治療難度相對(duì)較大，仍存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此，為進(jìn)一步提高卵巢癌患者的治療效果，改善病情預(yù)后，科學(xué)、有效的診斷方式則是提高患者生存率的關(guān)鍵點(diǎn)。根據(jù)以上研究?jī)?nèi)容所得，外泌體、lncRNA、miRNA、circRNA、CTCs、ctDNA均可作為診斷早期卵巢癌的主要生物分子標(biāo)記物，臨床今后可根據(jù)其表達(dá)情況明確患者病情狀態(tài)及預(yù)后情況。

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