【摘要】目的 探究烏司他丁聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械通氣治療對重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者血?dú)庵笜?biāo)和炎癥指標(biāo)的影響，為臨床治療提供理論參考。方法 回顧性分析2018年5月至2023年5月團(tuán)風(fēng)縣人民醫(yī)院收治的47例重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分為常規(guī)治療組（23例，抗感染、胃腸減壓、止痛、調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械通氣）和聯(lián)合治療組（24例，在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他?。山M均持續(xù)治療5 d。比較兩組患者的臨床療效，治療前后血?dú)庵笜?biāo)、炎癥指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，聯(lián)合治療組患者總有效率高于常規(guī)治療組；與治療前比，治療1 d后兩組患者氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）均升高，且聯(lián)合治療組高于常規(guī)治療組；二氧化碳分壓（PaCO2）降低，且聯(lián)合治療組低于常規(guī)治療組；治療5 d后兩組患者白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均降低，且聯(lián)合治療組低于常規(guī)治療組（均Plt;0.05）；對比兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，聯(lián)合治療組高于常規(guī)治療組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

結(jié)論 重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者經(jīng)烏司他丁聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械通氣治療，患者的血?dú)庵笜?biāo)得以改善，炎癥反應(yīng)得以控制，療效顯著，同時(shí)并未顯著增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】重癥急性胰腺炎 ; 急性呼吸窘迫綜合征 ; 烏司他丁 ; 無創(chuàng)機(jī)械通氣 ; 血?dú)庵笜?biāo) ; 炎癥因子

【中圖分類號】R563.8；R576 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.02.0010.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.004

重癥急性胰腺炎通常由膽道疾病、暴飲暴食、酗酒等引發(fā)，引起胰腺組織異常自身消化，出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，損傷機(jī)體其他組織器官。急性呼吸窘迫綜合征是重癥急性胰腺炎的常見并發(fā)癥，短時(shí)間內(nèi)發(fā)生的急性彌漫性肺損傷，進(jìn)一步加重病情，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)階段，臨床上并無特效方案治療重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征，主要以緩解癥狀、阻止疾病進(jìn)展為主；無創(chuàng)機(jī)械通氣對氧合功能有較好的改善作用，但單獨(dú)使用達(dá)不到預(yù)期效果[1-2]。烏司他丁是非肽類蛋白酶抑制藥，能抑制組織蛋白酶、胰蛋白酶等多種酶活性，同時(shí)有一定抗炎、改善微循環(huán)的作用，在炎癥性疾病中被廣泛應(yīng)用[3]。目前關(guān)于重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征經(jīng)烏司他丁聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械通氣治療的相關(guān)研究不多。鑒于此，本研究旨在從多個方面分析重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者經(jīng)烏司他丁聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械通氣治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年5月至2023年5月團(tuán)風(fēng)縣人民醫(yī)院收治的47例重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為常規(guī)治療組（23例）和聯(lián)合治療組（24例）。常規(guī)治療組患者中女性10例，男性13例；年齡30～58歲，平均（43.54±3.43）歲；病程2～10 d，平均（6.76±1.25） d；發(fā)病原因：膽石癥9例、高脂血癥7例、飲酒5例、其他2例。聯(lián)合治療組患者中女性10例，男性14例；年齡30～59歲，平均（43.56±3.45）歲；病程3～10 d，平均（6.74±1.23） d；發(fā)病原因：膽石癥10例、高脂血癥8例、飲酒4例、其他2例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性胰腺炎診治指南（2013年，上海）》 [4]中關(guān)于急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南（2006）》 [5]中關(guān)于急性呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合無創(chuàng)通氣指征；④年齡大于18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不齊全；②未通過本研究藥物過敏測試；③存在上消化道梗阻、穿孔等。本研究經(jīng)團(tuán)風(fēng)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 常規(guī)治療組患者進(jìn)行調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡、抗感染、止痛、胃腸減壓等常規(guī)治療，進(jìn)行高流量面罩吸氧6 h，患者動脈血氧分壓（PaO2）lt;60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），繼而使用無創(chuàng)呼吸機(jī)（南京舒普思達(dá)醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：S9130）輔助通氣治療，呼氣壓力5～11 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）、呼吸頻率14～17次/min、最初吸氣壓力5～15 cmH2O、吸氣壓力11～18 cmH2O、氧濃度40%～55%、通氣頻率2～4次/d、通氣時(shí)間1～5 h/d。撤機(jī)標(biāo)準(zhǔn)：最大吸氣壓力gt;-20 cmH2O；自主潮氣量gt;5 mL/kg體質(zhì)量，深吸氣量gt;10 mL/kg體質(zhì)量；吸入氧濃度（FiO2）=1.0時(shí)，PaO2gt;300 mmHg；FiO2lt;0.4時(shí)，PaO2≥60 mmHg，二氧化碳分壓（PaCO2）lt;50 mmHg，胸肺順應(yīng)性gt;25 mL/cmH2O。聯(lián)合治療組在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上使用烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040506，規(guī)格：2 mL∶10萬單位）治療，用500 mL 5%葡萄糖注射液混合稀釋10萬單位烏司他丁注射液，靜脈滴注，1次/d。所有研究對象均接受5 d治療。若治療后患者呼吸困難癥狀、指標(biāo)等依舊沒有好轉(zhuǎn)，則進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣（氣管插管）處理。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療5 d后，癥狀消失，CT檢查顯示胸片正常，自主呼吸恢復(fù)為顯效；癥狀顯著改善，但仍不能撤機(jī)為有效；癥狀沒有改變甚至加重為無效[5]。總有效率=顯效率+有效率。②血?dú)庵笜?biāo)。分別于治療前、治療1 d后，抽取患者動脈血1～2 mL使用血?dú)夥治鰞x[雷度米特（蘇州）醫(yī)療科技有限公司，型號：ABL9]測血?dú)庵笜?biāo)PaO2、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、PaCO2。③炎癥指標(biāo)。分別于治療前、治療5 d后，抽取患者靜脈血3～5 mL，離心處理（3 000 r/min、10 min）得到血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者頭暈、嘔吐、腹瀉、皮疹的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療5 d后聯(lián)合治療組患者總有效率高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較 與治療前比，治療1 d后兩組患者PaO2、PaO2/FiO2均升高，且聯(lián)合治療組高于常規(guī)治療組；治療1 d后兩組患者PaCO2降低，且聯(lián)合治療組低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥指標(biāo)比較 與治療前比，治療5 d后兩組患者血清IFN-γ、IL-1β、TNF-α水平均降低，且聯(lián)合治療組低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間聯(lián)合治療組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.67%，高于常規(guī)治療組的8.70%，但兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

重癥急性胰腺炎患者機(jī)體處于劇烈的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，大量的炎癥因子和抗炎因子釋放入血液循環(huán)中，單核巨噬細(xì)胞被激活，產(chǎn)生過量有毒物質(zhì)，增加肺毛細(xì)血管通透性并損傷毛細(xì)血管，肺在炎癥反應(yīng)下，肺泡內(nèi)大量液體滲出，導(dǎo)致嚴(yán)重低氧血癥，臨床上稱之為急性呼吸窘迫綜合征。重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床治療存在難度，對患者生命安全構(gòu)成威脅，已成為臨床上非常關(guān)注的危急重癥[6]。目前臨床上主要以早期機(jī)械通氣為主，可以在一定程度上改善患者通氣情況，減輕組織器官損傷，阻止病情蔓延，但單獨(dú)使用效果欠佳[7]。

烏司他丁能夠穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的釋放，減輕腸源性毒素對機(jī)體的損傷；同時(shí)可以抑制中性粒細(xì)胞蛋白酶活性，降低白細(xì)胞對肺組織造成的損傷；和無創(chuàng)機(jī)械通氣聯(lián)合使用，能夠減輕肺缺血再灌注損傷，改變肺順應(yīng)性，改善換氣功能，調(diào)節(jié)呼吸頻率，進(jìn)而緩解臨床癥狀，改善血?dú)庵笜?biāo)，提升臨床療效[8]。PaO2是氧分子溶解于血液所產(chǎn)生的張力，其取決于肺的外呼吸功能和吸入氣體的氧分壓，可反映內(nèi)呼吸狀況。PaO2/FiO2能夠在一定程度上反映肺組織的實(shí)際換氣功能，用于輔助判斷病情的嚴(yán)重程度，以及臨床治療效果。PaCO2能反映呼吸性酸堿平衡，通氣過度時(shí)，CO2因排出過多而導(dǎo)致數(shù)值降低，呼吸性堿中毒；通氣不足時(shí)，CO2因排出量過少而在體內(nèi)潴留，導(dǎo)致數(shù)值升高，呼吸性酸中毒。本研究中，治療5 d后，聯(lián)合治療組患者總有效率高于常規(guī)治療組；治療1 d后，兩組患者PaO2、PaO2/FiO2均升高，且聯(lián)合治療組患者高于常規(guī)治療組；PaCO2降低，且聯(lián)合治療組患者低于常規(guī)治療組，提示重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者經(jīng)烏司他丁聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械通氣治療，能使患者血?dú)庵笜?biāo)得到改善，提高臨床療效，與毛澤峰等[9]研究結(jié)果基本一致。

IL-1β作為促炎因子，可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，參與細(xì)胞的增殖、分化和凋亡；IFN-γ是一種促炎因子，能夠激活巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)；TNF-α可以和多種炎癥因子互相作用，參與炎癥反應(yīng)，損傷機(jī)體組織，還會促進(jìn)IL-1β的釋放，加重病情。本研究中，治療5 d后，聯(lián)合治療組患者IL-1β、IFN-γ、TNF-α水平低于常規(guī)治療組，提示重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者經(jīng)烏司他丁聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械通氣治療，可以有效控制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。烏司他丁作為蛋白酶抑制劑，可以清除氧自由基，同時(shí)對IL-1β、TNF-α等多種炎癥因子的釋放有抑制作用，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)，緩解病情[10]。此外，兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明烏司他丁不會顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生，但本研究樣本量較少，可能導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏倚。

綜上，重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者經(jīng)烏司他丁聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械通氣治療，使其血?dú)庵笜?biāo)得以改善，控制炎癥反應(yīng)，療效顯著，同時(shí)并未顯著增加不良反應(yīng)。但本研究存在樣本量較少的不足，后續(xù)仍需多渠道擴(kuò)充樣本量進(jìn)一步探究該治療方案的有效性和安全性。

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