摘要：脂溢性脫發(fā)是皮膚科臨床常見脫發(fā)類型，也是難治性疾病之一，該疾病因影響外貌，給患者帶來自卑、焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，受到皮膚科工作者的廣泛關(guān)注。近年來，中醫(yī)療法治療脂溢性脫發(fā)被證實療效確切且安全性高，尤其中醫(yī)外治法顯現(xiàn)出充分的優(yōu)越性。對近10年中醫(yī)外治法治療脂溢性脫發(fā)的臨床研究及機制研究進(jìn)行整理分析，以期推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：脂溢性脫發(fā)；中醫(yī)外治；臨床研究；作用機制；綜述

中圖分類號：R751"" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A"" 文章編號：1007-2349（2024）02-0090-05

脂溢性脫發(fā)（seborrheic alopecia，SA）又名雄激素性脫發(fā)（androgenetic alopecia，AGA），是一種具有遺傳傾向和多種因素共同作用下發(fā)生的疾病，雄激素代謝異常是本病發(fā)生的關(guān)鍵一環(huán)，男性相比于女性患者受遺傳因素的影響更為顯著［1］，大約50%的男性和15%～30%的女性遭受脫發(fā)及其相關(guān)的心理影響［2］。此外，頭皮毛發(fā)微生態(tài)、頭皮炎癥、毛囊微型化、生活飲食習(xí)慣等均參與疾病的發(fā)展［3］。在生物—社會—心理醫(yī)學(xué)模式下，人們更加重視社會性的人際關(guān)系，“面子問題”尤為突出，SA以發(fā)量減少，毛發(fā)細(xì)軟，伴有頭皮油膩瘙癢，頭皮屑增多的臨床表現(xiàn)使得患者更易產(chǎn)生容貌焦慮等情緒障礙。SA是一個進(jìn)行性加重直至全禿的過程，盡早的干預(yù)能有效的阻止這一進(jìn)程。

目前SA的西醫(yī)治療方式主要有拮抗雄激素、低能量激光照射、毛發(fā)移植、局部注射A型肉毒素、自體富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）等，從誘導(dǎo)細(xì)胞修復(fù)、增加頭皮血管氧含量、縮短毛囊休止期，豐富頭皮微生物種群，改善頭皮炎癥環(huán)境等方面，促進(jìn)毛發(fā)再生［4-6］。目前僅有對抗雄激素的非那雄胺與螺內(nèi)酯、PRP在循證醫(yī)學(xué)中治療證據(jù)等級為1級［7］。

中醫(yī)藥是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥的瑰寶，祖國醫(yī)學(xué)對“發(fā)”的相關(guān)文字記載最早可追溯至先秦時期，《黃帝內(nèi)經(jīng)》稱“多食甘，則骨痛而發(fā)落”，便開始了對脫發(fā)病因的分析，認(rèn)為甜膩之品可致脫發(fā)［8］。千百年來，中醫(yī)治療脫發(fā)充分展現(xiàn)出優(yōu)越性。外治法是中醫(yī)外科的特色治法，經(jīng)過長期的臨床實踐，中醫(yī)外治取得了廣泛的臨床運用并積累了大量的臨床經(jīng)驗［9］。本文通過對近10年來中醫(yī)外治法治療SA研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，報道如下。

1 臨床研究

1.1 針刺療法 針灸療法，多采用局部針刺、體針與艾灸、穴位埋線相結(jié)合的方式，常取頭部附近穴位和一些特定穴，如生發(fā)穴。而梅花針叩刺、滾針療法常在脫發(fā)區(qū)進(jìn)行。因SA患者頭部皮膚病變區(qū)存在微循環(huán)問題，在脫發(fā)區(qū)進(jìn)行針刺，既能增加血流量，又能提高藥物在頭皮的吸收率，從而為發(fā)根的生長提供充足養(yǎng)分。近年來，基于微針的透皮給藥技術(shù)得到廣泛關(guān)注［10-11］，納米微針輔助成纖維細(xì)胞生長因子外用等新型療法應(yīng)用于臨床［12］，中醫(yī)滾針、梅花針與微針作用機理相似，刺激脫發(fā)區(qū)以激活毛囊再生，并增加透皮藥物的滲透。劉瑩［13］對30例SA患者采用滾針聯(lián)合米諾地爾酊治療，通過毛發(fā)鏡觀察發(fā)現(xiàn)患者的毛發(fā)密度、毛干平均直徑情況較治療前明顯改善。

研究表明［14］，在關(guān)元、氣海穴行溫針灸，相較于口服非那雄胺對照組，血清睪酮與雌二醇比值明顯下降。鄭永平［15］選取合谷、太溪、三陰交、血海、足三里等穴位，使用溫針燃艾治療3個月后，脫發(fā)區(qū)有約60%以上新生毛發(fā)，頭皮鱗屑與瘙癢程度明顯減輕。穴位埋線療法是由傳統(tǒng)針灸經(jīng)絡(luò)治療發(fā)展而來的一種長效、省時又經(jīng)濟的新的治療方式。有研究發(fā)現(xiàn)［16］，根據(jù)經(jīng)絡(luò)循行與表里取穴的原則，將羊腸線埋植于足三里、中脘、天樞、曲池、陰陵泉、血海穴位，通過羊腸線對穴位持續(xù)柔和的刺激以激發(fā)神經(jīng)功能，治療后患者的脫發(fā)數(shù)量及頭皮油脂分泌情況均得到好轉(zhuǎn)。蔣麗霞等［17］將對照組采取非那雄胺加米諾地爾外涂的方式，治療組在此基礎(chǔ)予以梅花針叩刺脫發(fā)區(qū)、生發(fā)穴、大椎穴，結(jié)果提示治療組脫發(fā)、瘙癢、油膩性與脫屑程度分值下降率均顯著優(yōu)于對照組。何靜璇［18］通過對比非那雄胺與梅花針叩刺脫發(fā)區(qū)聯(lián)合耳穴壓豆治療12周后療效分析發(fā)現(xiàn)，患者焦慮狀態(tài)、脫發(fā)情況均得到改善，且中醫(yī)治療組起效時間更快。

還有研究表明［19］，在梅花針叩刺基礎(chǔ)上結(jié)合穴位埋線（足三里、陰陵泉、豐隆、血海、天樞），患者頭發(fā)油膩、瘙癢等癥狀改善程度優(yōu)于單純梅花針叩刺治療。陳華［20］將62例脾腎陽虛型SA患者分為針刺治療對照組（氣海、關(guān)元、腎俞、脾俞、血海、足三里、百會、生發(fā)、四神聰）與神闕隔姜灸結(jié)合針刺觀察組，研究結(jié)果表明觀察組脫發(fā)量、頭屑與頭皮油膩程度、新生毛發(fā)數(shù)量均優(yōu)于對照組。李立元［21］隨機將60名SA患者分為治療組（溫針灸結(jié)合頭針）及對照組（單純頭針），治療12周后測量脫發(fā)面積，結(jié)果顯示溫針灸結(jié)合頭針的方法起效更快。

上述研究證實了中醫(yī)針灸治療與西醫(yī)一線治療方案療效相當(dāng)，中西醫(yī)結(jié)合治療方式，且梅花針叩刺、耳穴壓豆、穴位埋線、溫針灸、頭針等多種外治方式聯(lián)合使用療效更佳。

1.2 中藥外用 頭皮微環(huán)境是由多種微生物構(gòu)建而成的共生群落，皮脂腺分泌物、皮膚表面真菌定植、個體易感性這些因素之間相互作用，促成了SA的發(fā)生［22］。

有學(xué)者［23］通過對SA患者頭皮真菌微生態(tài)進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)發(fā)根部馬拉色菌定植率最高，這表明馬拉色菌與SA發(fā)生率呈正相關(guān)。長期以來，酮康唑作為皮膚淺表真菌感染首選外用藥物，局部使用酮康唑?qū)︸R拉色菌相關(guān)疾病具有較好的臨床療效［24］。周水涵［25］使用自制白黃苦參洗劑（白鮮皮、黃柏、苦參、蛇床子、百部、野菊花、冰片）洗發(fā)，治療4周后，白黃苦參洗劑在改善頭皮紅斑丘疹、鱗屑方面，與2%酮康唑洗劑療效相當(dāng)，且無不良反應(yīng)發(fā)生。陶迪生［26］采用自擬生發(fā)洗方（制何首烏、透骨草、紅花、皂角刺）治療33例SA患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用中藥生發(fā)洗方外洗治療的總有效率明顯優(yōu)于米諾地爾酊外用對照組，且生發(fā)洗方在治療過程中未出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)。顏艷［27］采用壯藥生發(fā)洗液（松針、側(cè)柏葉、苦丁茶、透骨草等）洗發(fā)，43例患者治療3個月后，總有效率達(dá)88%，與米諾地爾酊對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。楊慧［28］將制何首烏、紅花、丹參、桃仁、黃柏、白花蛇舌草、側(cè)柏葉打成粉末，采用蒸汽的方式，對頭皮進(jìn)行20 min的熏蒸治療。結(jié)果表明，中藥熏蒸治療對緩解頭皮炎癥，減輕患者焦慮指數(shù)方面療效顯著。

酊劑是中藥外用劑型之一，將中藥浸泡于乙醇中，更有利于有效成分的析出。同時，乙醇可溶解皮脂，改善頭皮油膩情況。酊劑梅花針叩刺能增強末梢血管的通透性，促進(jìn)藥物吸收。莫興群［29］將72例SA患者分為祛脂生發(fā)液（透骨草、側(cè)柏葉、苦參、皂莢、黃精）外洗組與米諾地爾酊組，治療6個月后對比，2組藥物在改善患者瘙癢程度上療效相當(dāng)，但對于油膩、鱗屑的癥狀，祛脂生發(fā)液療效更為突出。彭蔚梧［30］將乙醇浸泡后的干姜、蜈蚣、紫河車、墨旱蓮、側(cè)柏葉、桂枝、補骨脂、薄荷等中藥制成生發(fā)酊，涂抹于脫發(fā)區(qū)，以皮膚微微擦紅為度，治療3個月后脫發(fā)數(shù)量、新生毛發(fā)數(shù)量、瘙癢油膩等中醫(yī)癥狀積分較治療前明顯改善。范智琴［31］在梅花針的基礎(chǔ)上采用脂脫搽劑（生大黃、苦參、黃芪、制何首烏、姜黃），涂擦于頭皮，輕輕拍打至吸收。治療3個月后，總有效率高達(dá)95%，顯著優(yōu)于5%米諾地爾酊配合梅花針對照組?；谏鲜鰞?nèi)容可知，中藥外用通過改善頭皮炎癥，調(diào)節(jié)頭皮微生態(tài)，為毛發(fā)的生長提供良好環(huán)境，從而治療脫發(fā)。

2 機制研究

2.1 激素水平 SA屬于雄激素相關(guān)性疾病，睪酮代謝產(chǎn)生的脫氫睪酮與毛囊受體結(jié)合后使得毛囊微型化，導(dǎo)致頭發(fā)稀疏，非那雄胺便是能阻斷這一過程發(fā)揮治療作用［32-33］。因此，血清睪酮水平可用來評估療效。有學(xué)者［34］對44例SA患者采用梅花針配合益氣固標(biāo)法治療，比較2組治療前后雌二醇、睪酮水平的變化以及毛發(fā)生長、脫發(fā)等各種體征分值。結(jié)果表明，中醫(yī)治療組能有效調(diào)節(jié)患者激素水平，改善脫發(fā)，促進(jìn)毛發(fā)生長?？赚摰龋?5］對40例濕熱型SA患者采用針刺足三里、三陰交、陰陵泉、內(nèi)庭、豐隆穴配合茵陳五苓散連續(xù)治療12周，記錄脫發(fā)、毛發(fā)生長情況并測定血清睪酮、雌二醇水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各項體征評分及血清睪酮、雌二醇水平均明顯優(yōu)于口服非那雄胺組。

2.2 細(xì)胞因子 研究表明，相關(guān)細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫應(yīng)答與脫發(fā)相關(guān)［36］。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor，TGF）-β1、白細(xì)胞介素（interleukins，IL）-4、IL-9通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和凋亡等參與毛發(fā)生長，其中VEGF高表達(dá)可以延長毛發(fā)生長期，刺激毛囊周圍血管再生，TGF-β1可誘導(dǎo)細(xì)胞基質(zhì)凋亡，促使毛囊提早進(jìn)入退行期［37］。高宇航［38］運用干姜五指方提取液涂抹于脫發(fā)小鼠模型背部脫發(fā)區(qū)，發(fā)現(xiàn)治療后小鼠VEGF升高、TGF-β1降低，且毛囊數(shù)目明顯增加。毛囊周圍炎癥是SA發(fā)病的重要病理過程，相關(guān)細(xì)胞因子的研究主要集中于IL。劉志丹等［39］分別對脫毛小鼠在滾針、梅花針的基礎(chǔ)上加用復(fù)方紅花酊藥物，實驗免疫組化結(jié)果顯示IL-1β、IL-2表達(dá)明顯下降，毛干直徑變粗。汪科敏［40］使用域發(fā)生發(fā)液涂于脫發(fā)區(qū)，連續(xù)治療3個月后，IL-4、IL-9較治療前明顯升高，患者毳毛新生時間顯著縮短。

2.3 微量元素 微量元素是正常毛囊周期中的主要元素，在細(xì)胞更替中起著重要作用，微量元素的不平衡參與多種形式的脫發(fā)的發(fā)病機制中［41］。SA患者血清微量元素的水平可用來評估遠(yuǎn)期療效，SA患者鋅和銅含量與健康對照組相比，水平偏低［42］。研究發(fā)現(xiàn)，血清中鋅的水平，與頂區(qū)毛發(fā)密度和直徑的增加呈正相關(guān)［43］。張雪松等［44］采用梅花針叩刺脫發(fā)區(qū)6個月后，測定治療前后發(fā)中鐵、鈣、鋅、銅含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組發(fā)中鐵、鈣、鋅、銅含量較治療前顯著升高?？梢娡ㄟ^針刺刺激，能影響人體代謝等生理功能，調(diào)節(jié)血清中微量元素含量，從而改善脫發(fā)癥狀。

3 小結(jié)

中醫(yī)認(rèn)為SA為濕熱熏蒸，侵蝕發(fā)根所致，現(xiàn)代人飲食不節(jié)損傷脾胃，嗜食厚膩又助生濕熱，故所選穴位多歸脾胃、大腸經(jīng)，外用藥物亦以清熱燥濕藥物為主，體現(xiàn)出清熱利濕，健運脾胃的特點?，F(xiàn)代研究表明，許多中藥提取物參與多種通路發(fā)揮生物學(xué)功能［45-47］。

治療SA的針灸療法主要有體針針刺、梅花針、滾針、耳穴壓豆、穴位埋線等，常與外用藥物相輔為用，體現(xiàn)了中醫(yī)綜合治療的優(yōu)勢。基于目前研究可知，中醫(yī)外治治療SA從多靶點、多維度改善脫發(fā)癥狀，治療機制涵蓋激素水平、細(xì)胞免疫、微量元素的調(diào)節(jié)方面，且操作簡便，費用低廉。

SA發(fā)病率逐年增長，發(fā)病年齡也日趨低齡化，SA的治療在中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的科學(xué)思維模式結(jié)合基礎(chǔ)上，多種治療方式相輔為用，發(fā)展前景廣闊。但SA發(fā)病原因涉及多種因素，針刺的深度、頻次無統(tǒng)一操作規(guī)范，療效評判標(biāo)準(zhǔn)不一，且針刺治療脫發(fā)的具體作用機制臨床研究樣本量較少，中醫(yī)外治對細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫應(yīng)答研究尚缺乏足夠的臨床試驗證據(jù)支持。同時，脫發(fā)治療周期長，如何優(yōu)化中藥外用劑型，以提高患者依從性和使用滿意度，是現(xiàn)如今皮膚科領(lǐng)域研究熱點，亦是有待進(jìn)一步突破的難點。

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（收稿日期：2023-05-31）