【摘要】目的 探討血清葡萄糖（GLU）、血清-腹水白蛋白梯度（SAAG）水平與肝硬化腹水肝功能分級的相關(guān)性，為臨床提供參考。方法 選取2022年1月至2023年8月武威市人民醫(yī)院收治的60例肝硬化腹水患者納為觀察組，另選取同期武威市人民醫(yī)院收治的40例結(jié)核性腹膜炎患者納為對照組，進行回顧性分析。比較兩組患者GLU、SAAG水平，根據(jù)不同的肝功能分級將觀察組患者分為Child-Pugh A級組（25例）、Child-Pugh B級組（20例）及Child-Pugh C級組（15例），比較3組患者GLU、SAAG水平，并分析GLU、SAAG水平與肝硬化腹水患者肝功能分級的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組患者的GLU、SAAG水平均高于對照組（均Plt;0.05）。Child-Pugh C級組患者GLU、SAAG水平均高于Child-Pugh A級組和Child-Pugh B級組，Child-Pugh B級組均高于Child-Pugh A級組（均Plt;0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示，GLU、SAAG水平與肝硬化腹水患者肝功能分級呈正相關(guān)（均Plt;0.05）。結(jié)論 GLU、SAAG水平與肝硬化腹水患者肝功能分級呈正相關(guān)，可反映疾病嚴重程度，臨床治療中應(yīng)對上述指標進行密切監(jiān)測。

【關(guān)鍵詞】血清葡萄糖；血清-腹水白蛋白梯度；肝硬化腹水；肝功能分級

【中圖分類號】R575 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.04.0103.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.034

腹水是指由肝功能損害與門靜脈高壓導(dǎo)致的腹腔積液，是肝硬化常見的并發(fā)癥之一，也是肝病惡化的重要標志[1]。Child-Pugh分級可較好預(yù)測患者肝細胞損害程度、手術(shù)風(fēng)險及預(yù)后情況，但涉及的指標較多，其中的白蛋白、凝血酶原時間等指標易受輸注白蛋白、血漿等因素影響[2]。既往研究表明，肝臟在維持血清葡萄糖（GLU）水平穩(wěn)定中發(fā)揮重要的作用，而肝硬化患者的肝功能衰竭會引發(fā)肝細胞功能受損，導(dǎo)致糖代謝過程異常[3]。血清-腹水白蛋白梯度（SAAG）是反映門靜脈高壓的關(guān)鍵指標，可診斷腹水的嚴重程度，且不易受白蛋白輸注、利尿劑及感染等因素的影響[4]。基于此，本研究探討GLU、SAAG水平與肝硬化腹水肝功能分級的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年8月武威市人民醫(yī)院收治的60例肝硬化腹水患者納為觀察組，另選取同期武威市人民醫(yī)院收治的40例結(jié)核性腹膜炎患者納為對照組，進行回顧性分析。觀察組患者中男性32例，女性28例；年齡35～64歲，平均年齡（45.96±6.31）歲；合并疾?。?型糖尿病26例，高血壓32例。對照組患者中男性25例，女性15例；年齡39～60歲，平均年齡（46.09±6.11）歲；合并疾?。?型糖尿病19例，高血壓21例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。根據(jù)不同的肝功能分級[5]將觀察組患者分為Child-Pugh A級組（25例）、Child-Pugh B級組（20例）及Child-Pugh C級組（15例）。Child-Pugh A級組患者中男性13例，女性12例；年齡36～63歲，平均年齡（45.89±6.51）歲；合并疾病：2型糖尿病12例，高血壓14例。Child-Pugh B級組患者中男性11例，女性9例；年齡35～62歲，平均年齡（45.91±6.45）歲；合并疾?。?型糖尿病8例，高血壓9例。Child-Pugh C級組患者中男性8例，女性7例；年齡37～64歲，平均年齡（46.11±6.18）歲；合并疾?。?型糖尿病6例，高血壓9例。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)武威市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：⑴觀察組患者符合肝硬化腹水的診斷標準[6]，對照組患者符合結(jié)核性腹膜炎的診斷標準[7]，且均經(jīng)臨床確診；⑵無凝血功能異常者；⑶無惡性腫瘤者。排除標準：⑴合并心、腦、腎等重要臟器異常者；⑵合并循環(huán)系統(tǒng)疾病者；⑶合并精神障礙者；⑷合并免疫功能異常者。

1.2 研究方法 采集所有患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司，湘長械備20140072號，型號：TD5B）以3 000 r/min離心10 min（離心半徑為10 cm），取血清。采用全自動生化分析儀（南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司，蘇械注準20192220228，型號：AS-480）以己糖激酶法測定血清GLU水平，以免疫比濁法測定血清白蛋白水平。通過腹腔穿刺抽取患者腹水，穿刺點選擇腹部相對平坦、無重要臟器的區(qū)域，注射器或?qū)Ч苓M行腹水抽取，腹水抽取量為10～20 mL，腹水采集期間遵循無菌操作原則，避免感染。使用全自動生化分析儀以化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定腹水白蛋白水平，并計算SAAG水平，SAAG（g/L）=血清白蛋白（g/L）-腹水白蛋白（g/L）[8]。

1.3 觀察指標 ⑴比較觀察組和對照組患者GLU、SAAG水平。⑵比較不同肝功能分級肝硬化腹水患者GLU、SAAG水平。⑶分析GLU、SAAG水平與肝硬化腹水患者肝功能分級的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組患者GLU、SAAG水平比較 觀察組患者的GLU、SAAG水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 不同肝功能分級肝硬化腹水患者GLU、SAAG水平比較 Child-Pugh C級組患者GLU、SAAG水平均高于Child-Pugh A級組和Child-Pugh B級組，Child-Pugh B級組均高于Child-Pugh A級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 GLU、SAAG水平與肝硬化腹水患者肝功能分級的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，GLU、SAAG水平與肝硬化腹水患者肝功能分級均呈正相關(guān)（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

肝硬化腹水的形成主要是因出現(xiàn)肝臟纖維化，導(dǎo)致肝內(nèi)血管變形，阻礙門靜脈血流，促使門靜脈和毛細靜脈的壓力升高，水分滲漏到腹腔，可引發(fā)腹部膨脹、腹痛及呼吸困難等臨床癥狀。有研究指出，肝臟是調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)的重要器官，對于維持血糖穩(wěn)定具有不可或缺的作用，肝臟可以合成和分解糖原，當(dāng)患者的肝細胞受到損傷后，機體的糖代謝過程就會發(fā)生異常[9]。而SAAG不易受利尿劑、感染等因素影響，可客觀反映肝硬化患者腹水情況[10]。因此，本研究觀察血清SAAG、GLU水平與肝硬化腹水肝功能分級的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的GLU、SAAG水平均高于對照組，Child-Pugh C級組患者GLU、SAAG水平均高于Child-Pugh A級組和Child-Pugh B級組，Child-Pugh B級組均高于Child-Pugh A級組，這提示GLU、SAAG參與肝硬化腹水患者疾病發(fā)生與發(fā)展，患者肝功能分級越高，GLU、SAAG水平越高。分析原因，Child-Pugh分級作為臨床評估肝硬化患者肝功能的工具，分為A、B及C級3個級別，級別越高提示病變程度越嚴重，肝臟功能越差[11]。有研究指出，肝硬化腹水患者肝功能受損導(dǎo)致能量代謝紊亂等一系列病理、生理改變，正常情況下，肝臟在GLU代謝方面起著重要的作用，參與GLU的合成、儲存和釋放；但因肝硬化患者通常會發(fā)生肝細胞受損和肝功能下降，導(dǎo)致葡萄糖合成和釋放功能減弱，從而導(dǎo)致血液中GLU水平升高[12]。隨著肝硬化腹水的形成，進一步加重患者肝臟損傷，同時腹水中含有大量蛋白質(zhì)，會導(dǎo)致水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)等代謝紊亂，影響胰島素的分泌和利用，進而導(dǎo)致GLU水平升高。因此，肝功能分級越高的肝硬化腹水患者，GLU水平往往較高。而SAAG是當(dāng)天測量的機體血清白蛋白與腹水白蛋白間的差值，可直接反映肝臟門靜脈壓力。肝臟門靜脈高壓時，腹腔流體與血管之間的靜壓差增大，并驅(qū)動腹腔流體從毛細血管進入其腹腔，白蛋白是維持患者膠體滲透濃度的關(guān)鍵因素，為重新建立平衡，其血漿與腹水膠體滲透水平差值增大，則SAAG水平升高[13]。白蛋白丟失是肝硬化患者常見情況，隨著肝功能的逐漸下降，肝臟對白蛋白的合成能力也會隨之降低，從而導(dǎo)致血漿白蛋白水平下降。同時，由于門靜脈高壓的存在，更多的白蛋白從血漿中滲漏到腹腔中，進一步加重白蛋白的丟失，SAAG水平逐漸升高。SAAG水平的升高反映了肝硬化患者體內(nèi)水潴留的情況，與腹水、水腫等臨床表現(xiàn)的發(fā)生密切相關(guān)。因此，監(jiān)測SAAG水平的變化對于評估肝硬化患者的病情和指導(dǎo)治療具有重要的意義。

本研究相關(guān)性分析顯示，GLU、SAAG水平與肝硬化腹水患者肝功能分級均呈正相關(guān)，分析原因，SAAG水平可直接反映患者腹水的膠體滲透壓差異情況，判斷患者是否存在高壓性腹水，SAAG水平越高，門靜脈處的壓力越高，肝功能分級也就越高。也有研究提示，肝硬化腹水患者肝功能分級越高，SAAG水平也逐漸升高[14]，與本研究結(jié)果相互印證。有研究顯示，肝臟在糖代謝中扮演著至關(guān)重要的角色，不僅可通過調(diào)節(jié)糖原的合成與分解，實現(xiàn)對血糖水平的調(diào)控，還能通過糖異生作用，將非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為GLU[15]。當(dāng)機體GLU水平升高時，肝臟會通過合成糖原來降低GLU水平；而當(dāng)GLU水平下降時，肝臟通過糖原分解、糖異生作用升高血糖。而肝硬化腹水患者肝功能異常會影響肝臟對GLU的代謝和調(diào)節(jié)能力，導(dǎo)致糖原合成和分解功能受損，使血糖水平發(fā)生波動。且肝硬化腹水患者因合成較多的胰高血糖素及易發(fā)生胰島素抵抗，引起血糖升高[16]。此外，肝臟的病變程度及代償情況均會影響肝硬化患者的GLU水平，大部分發(fā)生腹水的患者均為肝硬化的失代償期，這一時期患者的肝臟糖代謝過程發(fā)生異常，導(dǎo)致其GLU水平升高。

綜上所述，GLU、SAAG水平能預(yù)測肝硬化腹水的發(fā)生，且與肝功能分級呈正相關(guān)，可反映疾病的嚴重程度，臨床應(yīng)對上述指標進行密切監(jiān)測，以預(yù)測疾病發(fā)生與進展。

參考文獻

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.肝硬化腹水診療指南（2023年版）[J].中華肝臟病雜志， 2023， 31（8）： 813-826.

董菁，段雅潔.老年肝硬化患者血清膽堿酯酶血清白蛋白和凝血酶原時間變化及其與Child-Pugh分級的關(guān)系[J].河北醫(yī)學(xué)， 2021， 27（12）： 1962-1965.

劉麗，江穎儀，劉景.不同Child-Pugh分級慢性乙型肝炎肝硬化患者糖代謝、胰島素分泌情況及其與炎癥反應(yīng)的相關(guān)性分析[J].臨床肝膽病雜志， 2020， 36（2）： 324-328.

張鳴，李政偉，楊柳青，等.肝硬化并發(fā)癥患者血清-腹水白蛋白梯度與肝功能分級關(guān)系的研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2017， 40（12）： 1537-1539.

謝渭芬，陳岳祥.臨床肝臟病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社， 2012： 15-16.

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.肝硬化診治指南[J].中華肝臟病雜志， 2019， 27（11）： 846-865.

葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M]. 8版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2013： 379-382.

沈永堅，梁碧珊，周少雄，等.血清-腹水白蛋白梯度、腹水/血清總膽紅素比值聯(lián)合檢測對腹水性質(zhì)的鑒別診斷價值[J].武漢大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2021， 42（2）： 292-295.

張順利，沈麗娟，趙海明，等.肝硬化腹水患者血清CK18 FGF-21水平與食管靜脈曲張破裂出血及肝功能分級間的關(guān)系[J].河北醫(yī)學(xué)， 2021， 27（6）： 958-963.

康惠東.血清-腹水白蛋白梯度檢測鑒別腹水性質(zhì)41例臨床觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇， 2015， 19（13）： 1766-1767.

馮秀榮，田華，陳光福，等.肝功能四項指標變化與肝炎肝硬化患者Child-Pugh分級的關(guān)聯(lián)性[J].河南醫(yī)學(xué)研究， 2021， 30（15）： 2857-2859.

石翠翠，張潔，黃鶴鳴，等.肝硬化患者胰島素抵抗的臨床分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2023， 43（2）： 188-193.

符仲標，陳瓊，卓曉春，等.血清腹水白蛋白梯度檢測的臨床意義[J].醫(yī)學(xué)信息， 2022， 35（21）： 150-152.

張歡，劉華柱，黃小梅，等.肝硬化腹水患者血清與腹水中LDH、GLU、SAAG水平與肝功能分級及預(yù)后關(guān)系[J].西部醫(yī)學(xué)， 2023， 35（2）： 277-281.

馮曉玲，李可，馬蓉，等.肝硬化Child-Pugh分級與糖代謝異常的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志， 2012， 32（17）： 3792-3793.

易愛芬，高明.不同Child-Pugh分級的慢性乙型肝炎合并肝硬化患者糖代謝和胰島素分泌情況及與炎癥反應(yīng)相關(guān)性研究[J].黑龍江醫(yī)學(xué)， 2023， 47（6）： 663-665.