【摘要】目的 探討中醫(yī)抗癌止痛方外用聯(lián)合羥考酮治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中重度疼痛患者的效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2018年10月至2023年10月?lián)P州市中醫(yī)院收治的100例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中重度疼痛患者的臨床資料。根據(jù)治療方案不同分為對照組（50例，僅給予羥考酮治療）和研究組（50例，給予中醫(yī)抗癌止痛方外用聯(lián)合羥考酮治療）。比較兩組患者鎮(zhèn)痛效果、臨床相關(guān)指標(biāo)、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者整體鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于對照組，且總緩解率高于對照組（均Plt;0.05）。研究組患者的止痛起效時間短于對照組，疼痛緩解持續(xù)時間長于對照組，鹽酸羥考酮緩釋片日均用量少于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 中醫(yī)抗癌止痛方外用聯(lián)合羥考酮用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中重度疼痛患者的鎮(zhèn)痛療效顯著，縮短止痛起效時間的同時延長疼痛緩解持續(xù)時間，減少鹽酸羥考酮緩釋片日均用量，降低炎癥因子水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】中醫(yī)抗癌止痛方；羥考酮；惡性腫瘤；骨轉(zhuǎn)移疼痛

【中圖分類號】R730.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.04.0075.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.025

骨轉(zhuǎn)移是肺癌等惡性腫瘤晚期常見的轉(zhuǎn)移部位，可導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、劇烈疼痛、病理性骨折、高鈣血癥及脊髓壓迫等并發(fā)癥，部分骨轉(zhuǎn)移患者可出現(xiàn)進(jìn)行性加重的慢性頑固性疼痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至縮短患者生存期[1]。目前，藥物治療仍是西醫(yī)治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛患者的主要方式，羥考酮屬于純阿片受體激動劑，能夠緩解患者疼痛癥狀，但存在胃腸道不良反應(yīng)等缺點(diǎn)[2]。中醫(yī)學(xué)將惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛歸為“骨痹”“骨瘤”等范疇，認(rèn)為不通則痛、不榮而痛，病因在于以痰毒、瘀毒為主的邪毒內(nèi)阻，阻滯經(jīng)絡(luò)脈道，而脈絡(luò)不通，筋骨失養(yǎng)，邪毒侵襲，邪據(jù)傷正，以致痰瘀互結(jié)證，臨床上提倡“內(nèi)者內(nèi)治，外者外治”[3]。中藥外治可實(shí)現(xiàn)藥物效應(yīng)的最大化，祛邪而不傷正，利于減少口服藥物引發(fā)的胃腸道反應(yīng)[4]?？拱┲雇捶綖閾P(yáng)州市中醫(yī)院張曉春主任根據(jù)多年臨床實(shí)踐所擬經(jīng)驗方，已被用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛患者的治療中?；诖耍狙芯窟M(jìn)一步探討中醫(yī)抗癌止痛方外用聯(lián)合羥考酮用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中重度疼痛患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年10月至2023年10月?lián)P州市中醫(yī)院收治的100例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中重度疼痛患者的臨床資料。根據(jù)治療方案不同分為對照組和研究組，各50例。對照組患者中男性23例，女性27例；年齡26～79歲，平均年齡（56.74±11.74）歲；原發(fā)腫瘤：肺癌23例，乳腺癌11例，其他癌癥16例；疼痛程度[5]：中度疼痛19例，重度疼痛31例。研究組患者中男性20例，女性30例；年齡25～80歲，平均年齡（56.14±11.67）歲；原發(fā)腫瘤：肺癌24例，乳腺癌13例，其他癌癥13例；疼痛程度：中度疼痛21例，重度疼痛29例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)揚(yáng)州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵符合癌癥骨轉(zhuǎn)移疼痛的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且辨證分型為痰瘀互結(jié)證[8]；⑶骨轉(zhuǎn)移疼痛強(qiáng)度分級為中度或重度；⑷預(yù)計生存期≥2個月；⑸非妊娠期或哺乳期者；⑹無疼痛感覺障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并血液系統(tǒng)疾病者；⑵非骨轉(zhuǎn)移所致癌性疼痛者；⑶合并精神障礙者；⑷近期接受過放療、化療、免疫治療、靶向治療或其他鎮(zhèn)痛治療者；⑸對本研究使用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者根據(jù)相關(guān)共識[6]擬定鎮(zhèn)痛治療方案，采用羥考酮緩釋片（萌蒂中國制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140125，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，中度及重度疼痛者起始劑量分別為10 mg/次、20 mg/次，之后劑量視其疼痛情況而定，每隔12 h服用1次。若出現(xiàn)爆發(fā)痛，則皮下注射嗎啡（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022436，規(guī)格：1 mL∶10 mg）10 mg/次。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上給予中醫(yī)抗癌止痛方外用治療，中醫(yī)抗癌止痛方藥物組成：延胡索20 g，生大黃、桂枝、血竭及黃芪各15 g，枳實(shí)、冰片各10 g。將上述藥物研粉并加凡士林制成膏劑，備用。于疼痛部位涂抹并適當(dāng)按揉，每次涂藥的面積約7 cm×7 cm，厚度0.5 cm，藥量調(diào)整視疼痛部位數(shù)量與范圍而定，3次/d。若出現(xiàn)爆發(fā)痛則加用1次。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者鎮(zhèn)痛效果。采用視覺模擬量表（VAS）[9]疼痛評分評估患者疼痛程度，分?jǐn)?shù)范圍0～10分，分?jǐn)?shù)越低代表疼痛程度越低。VAS疼痛評分減分率≥90%為完全緩解；75%≤VAS疼痛評分減分率lt;90%為明顯緩解；50%≤VAS疼痛評分減分率lt;75%為中度緩解；25%≤VAS疼痛評分減分率lt;50%為輕度緩解；VAS疼痛評分減分率lt;25%為無變化[6]。VAS疼痛評分減分率=（治療前VAS疼痛評分-治療后VAS疼痛評分）/治療前VAS疼痛評分×100%?？偩徑饴?（完全緩解+明顯緩解+中度緩解+輕度緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵比較兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)。臨床相關(guān)指標(biāo)包括止痛起效時間（自給藥開始至疼痛緩解的時間）、疼痛緩解持續(xù)時間（自疼痛緩解至下次疼痛發(fā)生的時間）及鹽酸羥考酮緩釋片日均用量。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。采集患者治療前后清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（深圳瑞智捷醫(yī)療科技有限公司，型號：DL-100）進(jìn)行離心10 min，離心半徑6 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，取血清。采用全自動生化分析儀（中山市新銳醫(yī)療設(shè)備科技有限公司，型號：XR420A），以酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒來自北京興怡雅創(chuàng)生物技術(shù)有限公司。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括便秘、惡心嘔吐、嗜睡、腹瀉、頭暈及發(fā)熱。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間和組內(nèi)比較行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較 與對照組比較，研究組患者整體鎮(zhèn)痛效果更優(yōu)，總緩解率更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較 研究組患者的止痛起效時間短于對照組，疼痛緩解持續(xù)時間長于對照組，鹽酸羥考酮緩釋片日均用量少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者各項炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項炎癥因子水平低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

西醫(yī)多采用阿片類鎮(zhèn)痛藥物緩解惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中重度疼痛，其中羥考酮口服生物利用度較高，可在給藥1 h內(nèi)快速鎮(zhèn)痛，持續(xù)鎮(zhèn)痛時間長達(dá)12～24 h，可作為該類患者的首選鎮(zhèn)痛藥物[10]。盡管羥考酮可減輕患者疼痛癥狀，減少爆發(fā)痛，但其作用靶點(diǎn)單一，對疼痛的控制作用受限，且長期使用可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物成癮、胃腸道嚴(yán)重不良反應(yīng)及內(nèi)分泌紊亂等情況[11]。中醫(yī)抗癌止痛方是揚(yáng)州市中醫(yī)院張曉春主任治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的經(jīng)驗方，由延胡索、生大黃、桂枝、血竭、黃芪、枳實(shí)及冰片組成，諸藥合用，具有化痰散瘀、健脾理氣、通絡(luò)止痛之功[12]。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

組別 例數(shù) 便秘 惡心嘔吐 嗜睡 腹瀉 頭暈 發(fā)熱 總發(fā)生

研究組 50 2（4.00） 3（6.00） 2（4.00） 2（4.00） 1（2.00） 1（2.00） 11（22.00）

對照組 50 3（6.00） 4（8.00） 1（2.00） 1（2.00） 1（2.00） 0（0.00） 10（20.00）

χ2值 0.060

P值 0.806

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組患者整體鎮(zhèn)痛效果更優(yōu)，且總緩解率更高，止痛起效時間更短，疼痛緩解持續(xù)時間更長，鹽酸羥考酮緩釋片日均用量少于對照組，這提示中醫(yī)抗癌止痛方外用聯(lián)合羥考酮治療可獲得良好的鎮(zhèn)痛效果。分析原因，中醫(yī)抗癌止痛方外用能夠刺激并作用于局部病灶，擴(kuò)張局部組織血管，提高組織供氧量，調(diào)節(jié)血液循環(huán)，糾正機(jī)體臟腑功能盛衰，調(diào)行氣血，和營陰陽，健脾理氣，散瘀化痰，通絡(luò)止痛[13]；而輔助羥考酮能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者炎癥因子水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，這可能與兩者聯(lián)合能有效調(diào)節(jié)骨代謝穩(wěn)態(tài)及抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)等有關(guān)。中醫(yī)抗癌止痛方中的延胡索可減輕骨轉(zhuǎn)移疼痛；大黃可有效抑制癌細(xì)胞增殖，且能緩解轉(zhuǎn)移性癌性骨痛患者因長期應(yīng)用阿片類止痛藥所致便秘等不良反應(yīng)；桂枝具有抗過敏、抗炎、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛等作用；黃芪可減輕各類炎癥損傷，并可抑制腫瘤組織血管生成，加快腫瘤細(xì)胞的凋亡與代謝[14]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示觀察組的治療方案安全性良好。分析原因，中醫(yī)抗癌止痛方外用聯(lián)合羥考酮治療能夠發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛效應(yīng)、抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中重度疼痛患者接受中醫(yī)抗癌止痛方外用聯(lián)合羥考酮治療可獲得更為顯著的鎮(zhèn)痛效果，更利于縮短止痛起效時間，延長疼痛緩解持續(xù)時間，減少鹽酸羥考酮緩釋片日均用量，緩解炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

李嵐，殷東風(fēng)，朱穎. 144例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移臨床特征分析[J].沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2018， 20（2）： 128-130.

王鵬遠(yuǎn)，董雪茹，尚娜娜，等.鹽酸羥考酮緩釋片與鹽酸嗎啡緩釋片分別聯(lián)合鹽酸嗎啡針治療重度癌痛的療效對比[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2023， 52（10）： 1505-1509， 1514.

楊雅珊，謝剛，張智敏，等.補(bǔ)骨定痛湯治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床研究[J].中藥藥理與臨床， 2017， 33（3）： 158-160.

王惠，魏金榮，何正飛.中藥貼敷療法治療癌痛的效果觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2022， 26（13）： 110-112， 118.

中國抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會，中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識（2014版）[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社， 2014： 35-47.

胡夕春，王杰軍，常建華，等.癌癥疼痛診療上海專家共識（2017年版）[J].中國癌癥雜志， 2017， 27（4）： 312-319.

陳家旭，鄒小娟.中醫(yī)診斷學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社， 2016： 105-141.

國家藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2002： 383-385.

嚴(yán)廣斌.視覺模擬評分法[J/CD].中華關(guān)節(jié)外科雜志（電子版）， 2014， 8（2）： 273.

石志永，何釬鋮，郭銀紅，等.鹽酸羥考酮緩釋片12小時滴定方案用于中重度癌痛患者的有效性和安全性：前瞻性隨機(jī)開放多中心平行對照研究[J].中國腫瘤臨床， 2021， 48（20）： 1040-1046.

耿連華，曹漢忠.度洛西汀聯(lián)合鹽酸羥考酮對晚期癌性疼痛患者的療效及焦慮抑郁情緒的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 33（2）： 60-65.

李菁，李丹云，綦向軍，等. 基于數(shù)據(jù)挖掘的消化系統(tǒng)癌性疼痛治療方劑組方規(guī)律[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報，2021，40（9）：1198-1206.

張馨予.中藥外敷抗癌止痛貼聯(lián)合針刺三階梯藥物止痛法治療癌癥疼痛的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志， 2022， 49（2）： 165-169.

張紅粉，謝薄.抗癌止痛外用方中藥外敷聯(lián)合穴位按摩中醫(yī)護(hù)理干預(yù)癌性疼痛的效果評價[J/CD].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志， 2020， 8（34）： 13-16.