【摘要】目的 分析德谷胰島素利拉魯肽注射液治療血糖控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）的效果和安全性，為臨床提供參考。方法 選取2022年1月至2023年8月柳州市潭中人民醫(yī)院收治的80例血糖控制不佳的成人T2DM患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例，給予門冬胰島素30注射液聯(lián)合地特胰島素治療）和觀察組（40例，給予德谷胰島素利拉魯肽注射液進(jìn)行治療）。比較兩組患者療效、人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)水平、糖脂代謝指標(biāo)水平、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，觀察組患者BMI低于治療前和對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組患者空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者餐后2 h C肽（2 h PCP）和空腹C肽（FCP）水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 德谷胰島素利拉魯肽注射液治療血糖控制不佳的成人T2DM的效果確切，能有效改善糖脂代謝情況，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】德谷胰島素利拉魯肽注射液；血糖控制不佳；2型糖尿??；糖脂代謝

【中圖分類號(hào)】R587 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.04.0037.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.013

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）作為中老年人群的常見慢性進(jìn)展性疾病之一，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且近年來發(fā)病人群年齡趨于年輕化[1]。T2DM病理學(xué)機(jī)制較為復(fù)雜，涉及全身多個(gè)組織、器官，與免疫穩(wěn)態(tài)失衡、胰島素抵抗、肝糖輸出增多及腸促胰素效應(yīng)受損等因素密切相關(guān)[2]。血糖控制不佳的T2DM患者即使經(jīng)長期規(guī)范治療，病情仍無法得到有效控制，胰島β細(xì)胞功能持續(xù)惡化，肝糖原輸出持續(xù)增加，治療難度較大。采取作用機(jī)制互補(bǔ)的降糖藥物給予聯(lián)合治療已成為血糖控制不佳的T2DM患者的重要治療策略[3]。德谷胰島素利拉魯肽注射液屬新型生物制劑聯(lián)合藥物，德谷胰島素與利拉魯肽分別通過刺激胰島素受體與胰高糖素樣肽-1受體，實(shí)現(xiàn)協(xié)同互補(bǔ)、提高療效與減少并發(fā)癥的效果[4]，這可能成為血糖控制不佳的T2DM治療新的發(fā)展方向?；诖耍狙芯糠治龅鹿纫葝u素利拉魯肽注射液治療血糖控制不佳的成人T2DM的效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年8月柳州市潭中人民醫(yī)院收治的80例血糖控制不佳的成人T2DM患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者中男性25例，女性15例；年齡46～80歲，平均年齡（56.14±8.37）歲；BMI 18.80～32.00 kg/m2，平均BMI（24.10±2.27）kg/m2；T2DM病程5～21年，平均T2DM病程（14.18±3.72）年；合并癥：高脂血癥18例，高血壓10例，其他6例。觀察組患者中男性22例，女性18例；年齡45～78歲，平均年齡（55.60±8.74）歲；BMI 18.50～31.50 kg/m2，平均 BMI（23.82±2.05）kg/m2；T2DM病程6～22年，平均T2DM病程（14.90±3.85）年；合并癥：高脂血癥17例，高血壓12例，其他5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)柳州市潭中人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且在內(nèi)分泌?？漆t(yī)生指導(dǎo)下接受了至少3個(gè)月的規(guī)范治療，應(yīng)用2種口服藥物聯(lián)合1種以上胰島素，或接受3種口服藥物，血糖控制仍不佳[血糖控制不佳[5]：空腹血糖（FBG）≥8.00 mmol/L和（或）餐后2 h血糖（2 hPG）≥15.00 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥9.00%]；⑵年齡≥18歲；⑶無精神病史且意識(shí)清晰，可自主溝通；⑷對(duì)本研究使用藥物無過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病者；⑵合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者；⑶合并高滲高血糖綜合征等糖尿病急性并發(fā)癥者；⑷合并全身性感染者；⑸處于妊娠期或哺乳期者；⑹合并腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組患者均按相關(guān)指南[5]給予飲食、生活方式等干預(yù)，合并高血壓、高脂血癥者給予降壓、降脂處理。給予對(duì)照組患者門冬胰島素30注射液[Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)字J20140140，規(guī)格：3 mL/支（100 U/mL）]皮下注射，初始劑量0.30～0.50 U/（kg·d），早、晚餐前胰島素劑量各分配50%，每2～3 d監(jiān)測(cè)1次血糖水平，視血糖水平調(diào)整胰島素劑量，最大劑量為1 U/（kg·d）；睡前皮下注射地特胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20217003，規(guī)格：3 mL∶300 U]，初始劑量0.2 U/（kg·d），每2～3 d根據(jù)血糖水平調(diào)整1次胰島素劑量，最大劑量為1 U/（kg·d）。給予觀察組患者德谷胰島素利拉魯肽注射液[Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)字SJ20210026，規(guī)格：3 mL/支（含300 U德谷胰島素和10.8 mg利拉魯肽）]，初始劑量為14～16 U，1次/d，每天于早餐前進(jìn)行皮下注射，1周后調(diào)整為18～20 U，1次/d，最大劑量為20 U/d。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。顯效：3.90 mmol/L≤FBG≤6.00 mmol/L，4.40 mmol/L≤2 hPG≤7.80 mmol/L，4.00%≤HbA1c≤6.50%；有效：6.00 mmol/Llt;FBG≤7.80 mmol/L，7.80 mmol/Llt;2 hPG≤10.00 mmol/L，6.50%lt;HbA1c≤9.00%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[5]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵比較兩組患者人體測(cè)量學(xué)、糖脂代謝指標(biāo)水平。采集兩組患者治療前后體質(zhì)量與身高資料，計(jì)算BMI，BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2。采集兩組患者治療前后的清晨空腹外周肘靜脈血5 mL，其中2 mL全血采用全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，國械注進(jìn)20152221623，型號(hào)：AU5800]以紫外分光光度法測(cè)定FBG，以乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定HbA1c；另3 mL全血采用離心機(jī)（長沙湘智離心機(jī)儀器有限公司， 湘長械備 20140072號(hào)， 型號(hào)：TDZ5-WS） 離心 10 min（轉(zhuǎn)速為 2 000 r/min，離心半徑為 10 cm），取上層血清以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹C肽（FCP），以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素（FINS），計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FINS×FBG）/22.5[5]；以酶法測(cè)定血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）；采集兩組患者餐后2 h外周肘靜脈血3 mL，血清處理方法同上，以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定餐后2 h C肽（2 h PCP）。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。采集空腹肘靜脈血3 mL，血清處理方法同⑵，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP），采用全自動(dòng)血液分析儀（深圳市盛信康科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20172221019，型號(hào)：SK9000）以電阻抗法測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括低血糖（隨機(jī)血糖≤3.90 mmol/L）、惡心嘔吐、腹瀉、便秘及下肢水腫。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者人體測(cè)量學(xué)和糖脂代謝指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者人體測(cè)量學(xué)和糖脂代謝指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，觀察組患者BMI低于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組患者FBG、HbA1c、HOMA-IR、TC和TG水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者2 h PCP和FCP水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者PCT、WBC和CRP水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

糖尿病的防治備受臨床關(guān)注，尤其是血糖控制不佳的成人T2DM，該類疾病被認(rèn)為是各國公共衛(wèi)生領(lǐng)域面臨的難題之一，由于這類患者長期高血糖，血糖經(jīng)常出現(xiàn)大幅度波動(dòng)，導(dǎo)致胰島功能不斷惡化，血糖管理難度較大。臨床治療血糖控制不佳的成人T2DM多采用胰島素泵或胰島素多次皮下注射的強(qiáng)化降糖方案，但總體療效欠佳[6-7]。德谷胰島素利拉魯肽注射液主要活性成分為德谷胰島素和利拉魯肽，是一種胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑與長效基礎(chǔ)胰島素類似物聯(lián)合治療的新型復(fù)方制劑，其降糖作用機(jī)制互補(bǔ)，已被臨床證實(shí)具有強(qiáng)效降血糖且低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較小的優(yōu)勢(shì)，且可有效控制患者體質(zhì)量[8]，但關(guān)于其用于血糖控制不佳的成人T2DM的臨床價(jià)值仍缺乏大量臨床研究。因此，本研究對(duì)此進(jìn)行探討。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組，這提示德谷胰島素利拉魯肽注射液治療血糖控制不佳的成人T2DM的效果顯著。這可能是因?yàn)榈鹿纫葝u素利拉魯肽注射液是德谷胰島素（長效基礎(chǔ)胰島素類似物）和利拉魯肽（胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑）的固定比例復(fù)方制劑，其中前者作用于脂肪、肝臟與骨骼肌，空腹?fàn)顟B(tài)下可與升糖激素相互作用，進(jìn)而有效控制空腹血糖；而后者可提高胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性，抑制胰島β細(xì)胞凋亡，保持胰島β細(xì)胞穩(wěn)態(tài)并誘導(dǎo)其功能恢復(fù)，并作用于肝臟與外周骨骼肌，減少肝糖輸出，提高胰島素敏感性[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者BMI、FBG、HbA1c、HOMA-IR、TC和TG水平均低于治療前、對(duì)照組，2 h PCP、FCP水平均高于治療前、對(duì)照組，這提示德谷胰島素利拉魯肽注射液能有效控制血糖控制不佳的成人T2DM患者體質(zhì)量，改善糖脂代謝指標(biāo)。這可能是因?yàn)榈鹿纫葝u素利拉魯肽注射液可同時(shí)滿足基礎(chǔ)胰島素的分泌和餐時(shí)胰島素的需求，有助于維持體質(zhì)量的相對(duì)穩(wěn)定，對(duì)糖脂代謝和胰島素抵抗具有良好的調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者PCT、WBC和CRP水平均低于治療前、對(duì)照組，這提示德谷胰島素利拉魯肽注射液能有效抑制血糖控制不佳的成人T2DM患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，德谷胰島素利拉魯肽注射液可能通過作用于二脂酰甘油/蛋白激酶C信號(hào)通路，抑制氧化應(yīng)激與多元醇等形成，從而改善機(jī)體炎癥因子水平，并通過調(diào)節(jié)糖脂代謝、增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能及提高胰島素分泌能力來抑制血管炎癥因子，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[11]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。這提示德谷胰島素利拉魯肽注射液用于血糖控制不佳的成人T2DM的安全性較好，這可能是因?yàn)榈鹿纫葝u素利拉魯肽注射液的降糖效果優(yōu)于門冬胰島素30注射液聯(lián)合地特胰島素，能更有效減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)，可有效降低腹瀉、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率[12]。

綜上所述，德谷胰島素利拉魯肽注射液治療血糖控制不佳的成人T2DM效果顯著，對(duì)保持體質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定、調(diào)節(jié)糖脂代謝和胰島素抵抗及抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)均有重要意義，且安全可靠。

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