摘要：糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病患者的一種嚴(yán)重的心血管并發(fā)癥。去乙?；赋聊畔⒄{(diào)節(jié)因子2同源物1（SIRT1）作為機(jī)體重要的細(xì)胞內(nèi)調(diào)控蛋白，在許多生物過程中發(fā)揮重要作用，包括減輕心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激、維持心肌線粒體Ca2+穩(wěn)態(tài)、降低心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、改善心肌線粒體功能障礙以及抑制機(jī)體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活化等，可能是DCM的潛在治療靶點(diǎn)，靶向SIRT1進(jìn)行深入研究能夠?yàn)镈CM的臨床治療提供新的理論依據(jù)。就SIRT1在DCM的發(fā)病機(jī)制中的具體作用及治療策略進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：糖尿??；糖尿病心肌??；抗衰老酶1；氧化性應(yīng)激；線粒體；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

中圖分類號(hào)：R587.23 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20231289

Research progress of SIRT1 in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy

XIE Youcheng1， 2， 3， 4， WANG Fei2， XU Jin2 ， YU Xiaohui2

1 The First Clinical College of Medicine， Gansu University of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China;2 Department of Internal Medicine， 3 Laboratory of Basic Medicine， 940th Hospital of the PLA Joint Logistic Support Force;4 Gansu Provincial Key Laboratory of Stem Cell and Gene Medicine

Corresponding Author E-mail： yuxiaohui528@126.com

Abstract： Diabetic cardiomyopathy （DCM） is one of the most serious cardiovascular complications in diabetic patients， and it is also the main cause of increased mortality in diabetic patients， which has become a major global public health problem. As an important intracellular regulatory protein in body， sirtuin 1 （SIRT1） plays an important role in many biological processes， including reducing oxidative stress in cardiomyocytes， maintaining Ca2+ homeostasis in myocardial mitochondria， reducing myocardial endoplasmic reticulum stress， improving myocardial mitochondrial dysfunction， and inhibiting the activation of renin-angiotensin-aldosterone system. SIRT1 may be a potential therapeutic target for DCM. Further research targeting SIRT1 can provide a new theoretical basis for the clinical treatment of DCM. This article reviews the specific role of SIRT1 in the pathogenesis and treatment strategies of DCM.

Key words： diabetes mellitus; diabetic cardiomyopathies; sirtuin 1; oxidative stress; mitochondria; endoplasmic reticulum stress; renin-angiotensin-aldosterone system

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）作為一種慢性代謝性疾病，目前已成為全球主要的公共衛(wèi)生問題［1］。據(jù)最新的流行病學(xué)調(diào)查顯示，2021年全球20～79歲人群中的DM患病率為10.5%（5.366億），預(yù)計(jì)2045年將上升至12.2%（7.832億）［2］。糖尿病心肌?。╠iabetic cardiomyopathies，DCM）是糖尿病嚴(yán)重的心血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致DM患者死亡率增加的主要原因。DCM的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，涉及多種因素，如心肌氧化應(yīng)激、線粒體Ca2+調(diào)節(jié)異常、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙和機(jī)體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的異常激活等［3］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，去乙?；赋聊畔⒄{(diào)節(jié)因子2同源物1（sirtuin 1，SIRT1）在DCM的發(fā)展和演變中扮演著重要的角色，并在葡萄糖脂質(zhì)代謝、改善炎癥等生物過程中發(fā)揮重要作用，被認(rèn)為是治療DCM的潛在靶點(diǎn)［4］。因此，本文對(duì)SIRT1在DCM發(fā)病機(jī)制和治療中的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 SIRT1與DCM

去乙?；赋聊畔⒄{(diào)節(jié)因子2同源物家族（Sirtuins）作為NAD+依賴性組蛋白去乙酰酶，分布在包括人類在內(nèi)的多種物種中。在哺乳動(dòng)物中，目前已發(fā)現(xiàn)7種同源物（SIRT1—SIRT7），其中SIRT1的研究最為廣泛，參與了多種生物功能，包括葡萄糖和脂質(zhì)代謝、胰島素敏感性、細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、抗衰老以及改善內(nèi)皮和心臟功能等［5］。DCM是一種特殊類型的心肌病，反映糖尿病對(duì)心臟的直接損害。2013年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)、美國(guó)心臟協(xié)會(huì)和歐洲心臟病學(xué)會(huì)與歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)合作，將DCM定義為糖尿病患者在沒有明顯冠狀動(dòng)脈疾病、高血壓和瓣膜性心臟病的情況下發(fā)生的心室功能障礙的臨床疾?。?］。Maisch等［7］進(jìn)一步將其進(jìn)行了分期以明確DCM的嚴(yán)重程度和病程進(jìn)展，見表1。

研究發(fā)現(xiàn)，SIRT1在糖尿病患者心肌細(xì)胞中表達(dá)顯著降低，且與多種信號(hào)通路密切相關(guān)，如單磷酸腺苷活化的蛋白激酶（AMPK）/SIRT1、叉頭框蛋白（FOX）O3a/SIRT1、核因子-κB（NF-κB）/SIRT1、內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）/SIRT1等，而活化上述通路增加SIRT1表達(dá)可改善體內(nèi)或體外模型DCM［8］。此外，SIRT1還可通過調(diào)節(jié)多種細(xì)胞質(zhì)蛋白，如磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）、AMPK、過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）α、PPARγ輔激活因子-1α（PGC-1α）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）1B等的活性，提高DCM患者的新陳代謝，改善其預(yù)后［9］。Waldman等［10］在DCM模型的db/db小鼠中發(fā)現(xiàn)SIRT1可通過激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）和PGC-1a減少心肌組織中的氧化應(yīng)激、炎癥和纖維化，并預(yù)防心肌病發(fā)生。以上研究結(jié)果表明，在心肌細(xì)胞中SIRT1的表達(dá)水平能夠影響DCM的進(jìn)展。

2 SIRT1在DCM發(fā)病機(jī)制中的作用

2.1 SIRT1與糖尿病心肌氧化應(yīng)激 氧化應(yīng)激被認(rèn)為是DCM發(fā)病機(jī)制中的一種重要因素。DCM心肌組織中的抗氧化因子，如超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）急劇下降，活性氧（ROS）生成急劇增加，進(jìn)而激活包括NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)在內(nèi)的多種有害途徑，導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子上調(diào)并誘導(dǎo)產(chǎn)生大量促纖維化因子，使心肌纖維化和膠原沉積，最終導(dǎo)致不可逆的心肌重塑和心功能障礙［11］。在分子水平上，高血糖直接誘導(dǎo)心肌細(xì)胞內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（NOX）的活性增加，導(dǎo)致ROS過量生成［12］。

SIRT1在多種信號(hào)通路中發(fā)揮作用，包括抑制心肌氧化損傷并促進(jìn)細(xì)胞生存。早期研究表明，SIRT1與PGC-1α結(jié)合，導(dǎo)致PGC-1α脫乙?；图せ?，從而激活核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2），進(jìn)一步促進(jìn)抗氧化基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，誘導(dǎo)抗氧化蛋白的產(chǎn)生，發(fā)揮抗氧化作用［13］。SOD2作為SIRT1最重要的脫乙酰化產(chǎn)物之一，在清除ROS過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在SIRT1的作用下，SOD2脫乙?；M(jìn)而限制ROS的產(chǎn)生，對(duì)維持ROS穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要［14］。有研究表明SIRT1可增加ERK1/2的磷酸化水平和Homer1a的表達(dá)，后者作為一種支架蛋白，具有Ca2+依賴性的內(nèi)源性ROS清除作用，而ERK1/2則發(fā)揮抗凋亡作用，對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用［15］。因此，將SIRT1作為潛在靶點(diǎn)深入研究其在DCM病理生理過程中的作用機(jī)制，可能為糖尿病患者的心臟保護(hù)提供新的治療策略。

2.2 SIRT1與糖尿病心肌線粒體Ca2+穩(wěn)態(tài) 線粒體Ca2+濃度對(duì)調(diào)控心臟的興奮-收縮耦合以及心肌的收縮和舒張功能具有重要作用，線粒體中游離Ca2+濃度還是線粒體能量代謝的重要信號(hào)分子，能夠調(diào)節(jié)葡萄糖氧化，促進(jìn)腺苷三磷酸（ATP）生成［16］。同時(shí)，線粒體Ca2+的緩沖能力有助于建立線粒體、肌漿網(wǎng)（sarcoplasmic reticulum，SR）、線粒體和細(xì)胞膜之間的信號(hào)傳遞鏈。研究發(fā)現(xiàn)，高血糖環(huán)境下，小鼠心肌細(xì)胞的游離Ca2+和線粒體Ca2+單通道（mitochondrial Ca2+ uniporter，MCU）蛋白水平降低，導(dǎo)致心肌舒張松弛時(shí)間延長(zhǎng)；MCU是線粒體中負(fù)責(zé)吸收線粒體Ca2+和調(diào)節(jié)Ca2+依賴性線粒體代謝的通道，過表達(dá)MCU可使游離Ca2+水平恢復(fù)正常，從而減少氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化、丙酮酸脫氫酶活性和線粒體膜電位，以逆轉(zhuǎn)高血糖引起的代謝改變［17］。類似地，在db/db糖尿病小鼠模型和高脂血癥小鼠模型也得到了相似的結(jié)果［18］。最近的研究還指出，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)-線粒體Ca2+耦合失調(diào)也參與了DCM的發(fā)生［19］。

SIRT1在維持糖尿病心肌線粒體Ca2+穩(wěn)態(tài)中具有重要作用，這一觀點(diǎn)在少量研究中得到了證實(shí)。Gorski等［20］在小鼠和人心肌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，肌漿網(wǎng)/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ATP酶2a（sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a，SERCA2a）乙酰化在人和動(dòng)物心力衰竭（heart failure，HF）心臟中顯著增加，并與SERCA2活性降低相關(guān)，這種乙酰化修飾由p300介導(dǎo)，而SIRT1能夠逆轉(zhuǎn)這種修飾。SIRT1的下調(diào)增加了SERCA2a的乙?；?，可導(dǎo)致基礎(chǔ)狀態(tài)下SERCA2a活性抑制和心臟缺陷，而藥理學(xué)激活SIRT1可以減少SERCA2a乙?；?，進(jìn)而恢復(fù)SERCA2a功能并改善HF。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，激活SIRT1能夠上調(diào)SERCA2a的表達(dá)，同時(shí)降低磷酸蛋白結(jié)合磷酸酶（phospholamban，PLB）的水平，從而改善細(xì)胞內(nèi)鈣離子流動(dòng)的效率，更重要的是，SIRT1活化還能通過直接促進(jìn)SERCA2a蛋白的脫乙?；瘉硖岣咂浠钚裕?1］。這些發(fā)現(xiàn)揭示了SIRT1在維持心肌線粒體Ca2+穩(wěn)態(tài)以及調(diào)節(jié)SERCA2a功能中的重要作用，為深入理解和治療DCM提供了有價(jià)值的研究方向。

2.3 SIRT1與糖尿病心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS） 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）是分泌和跨膜蛋白合成折疊、Ca2+儲(chǔ)存以及脂質(zhì)合成的重要細(xì)胞器。ER穩(wěn)態(tài)受到損害會(huì)影響胰島素的分泌，繼而干擾血糖水平。多種因素，如高血糖、氧化應(yīng)激和缺血的共同作用可導(dǎo)致ERS、破壞ER內(nèi)平衡，干擾細(xì)胞蛋白質(zhì)的生成和清除，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡［22］。SERCA2a是將Ca2+從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到ER行舒張期放松的主要鈣泵亞型，在糖尿病心臟的收縮功能障礙中發(fā)揮關(guān)鍵作用。高血糖誘導(dǎo)糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）增加，進(jìn)而抑制SERCA2a的表達(dá)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生ERS［23］。另外，AGEs可直接誘導(dǎo)人體主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生ERS，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞凋亡［24］。

SIRT1可通過抑制ER相關(guān)細(xì)胞凋亡來保護(hù)心臟。研究顯示，慢性糖尿病會(huì)引起心肌細(xì)胞中SIRT1酶活性下降，進(jìn)而影響SERCA2a啟動(dòng)子活性，降低SERCA2a mRNA的表達(dá)水平，最終導(dǎo)致心功能障礙，而激活SIRT1可以增強(qiáng)SERCA2a的表達(dá)并有效改善心功能［25］。Prola等［26］研究表明，SIRT1通過抑制蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶-真核生物起始因子2α-活化轉(zhuǎn)錄因子4-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（PERK-eIF2α-ATF4-ER）途徑來抑制ERS，最終減少細(xì)胞凋亡。Ren等［27］發(fā)現(xiàn)SIRT1對(duì)血管緊張素（Ang）Ⅱ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的重要作用與抑制PERK-eIF2α-ATF4-增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白（CHOP）信號(hào)通路有關(guān)。這些研究結(jié)果為了解SIRT1在調(diào)控ERS和細(xì)胞凋亡中的作用機(jī)制提供了新的視角，并為SIRT1在保護(hù)心臟免受ERS損傷方面的臨床應(yīng)用提供了潛在的治療策略。

2.4 SIRT1與糖尿病心肌線粒體功能障礙 線粒體不僅是心肌細(xì)胞能量代謝的中心，還在調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡等生物學(xué)過程中發(fā)揮重要作用。心臟作為高耗能器官，線粒體的損傷極易影響心肌功能。在DCM中，高血糖可導(dǎo)致線粒體脂肪酸攝取和β氧化增加，超過線粒體呼吸的能力并誘導(dǎo)有毒脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的積累，導(dǎo)致心肌脂毒性和線粒體功能障礙。研究顯示，AMPK通過激活PGC-1α來促進(jìn)線粒體生物發(fā)生，而參與線粒體α氧化的PGC-1α/AMPK信號(hào)通路在DCM的晚期受到抑制，導(dǎo)致線粒體功能障礙［28］。

PGC-1α被認(rèn)為是線粒體生物發(fā)生的主要調(diào)節(jié)因子，通過下游多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子（包括Nrf1和Nrf2）發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)抗氧化基因的表達(dá)［29］。SIRT1/PGC-1α信號(hào)通路是正?；虿±頎顟B(tài)下心臟線粒體功能的重要調(diào)節(jié)因子。研究表明，SIRT1通過介導(dǎo)PGC-1α的脫乙?；瘉碚{(diào)節(jié)線粒體能量代謝和生物合成，激活SIRT1/PGC-1α可能具有心臟保護(hù)作用［30］。過表達(dá)SIRT1可上調(diào)PGC-1α的表達(dá)，后者直接與細(xì)胞核中的動(dòng)力學(xué)相關(guān)蛋白1（Drp1）的啟動(dòng)子結(jié)合并下調(diào)其表達(dá)，從而減少了線粒體裂變和ROS的產(chǎn)生［31］。此外，SIRT1/PGC-1α還可通過增強(qiáng)線粒體調(diào)節(jié)基因（包括雌激素相關(guān)受體α和線粒體轉(zhuǎn)錄因子）的表達(dá)，促進(jìn)高葡萄糖受損的心肌細(xì)胞中線粒體生物發(fā)生［9］。以上研究表明SIRT1在調(diào)節(jié)心臟線粒體功能中具有重要的作用，未來深入探究該通路的機(jī)制和調(diào)控將有助于DCM的防治。

2.5 SIRT1與DCM機(jī)體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活 心臟組織腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的刺激會(huì)增加AngⅡ和醛固酮的水平，從而對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生多種影響。研究表明，在高血糖和胰島素抵抗情況下，盡管血容量和Na+水平過高，但RAAS仍然處于激活狀態(tài)，AngⅡ和醛固酮分泌的增加會(huì)增強(qiáng)對(duì)心肌組織中AngⅡ1型受體和鹽皮質(zhì)激素受體信號(hào)的刺激，從而激活促炎免疫反應(yīng)，導(dǎo)致組織壞死，最終引發(fā)心肌細(xì)胞纖維化和舒張功能障礙，甚至是HF［32］。先前的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，通過阻斷鹽皮質(zhì)激素受體來抑制醛固酮活性可以降低糖尿病患者輕度和中度HF的發(fā)病率和死亡率［33］。Wahba等［34］研究還顯示，抑制AngⅡ可改善代謝綜合征小鼠的脂肪組織功能和胰島素抵抗，同時(shí)發(fā)現(xiàn)二甲雙胍聯(lián)合維生素D3可通過活化AMPK/SIRT1和二肽基肽酶-4抑制AngⅡ的水平，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激和炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。另有研究表明，海根胺聯(lián)合［6］-姜辣素通過肝激酶B1（LKB1）/AMPKα/SIRT1信號(hào)通路可促進(jìn)心肌能量代謝和線粒體能量代謝，防止大鼠HF［35］。

綜上所述，SIRT1對(duì)RAAS的調(diào)控可能對(duì)心血管系統(tǒng)的代謝和功能產(chǎn)生重要影響。進(jìn)一步探索SIRT1在RAAS信號(hào)通路中的作用機(jī)制有望為心血管疾病治療策略的開發(fā)提供新的思路。

3 靶向SIRT1作為DCM潛在的治療策略

日益增多的研究表明，SIRT1的激活可通過多條信號(hào)通路影響DCM的進(jìn)展，這些發(fā)現(xiàn)為抗DCM新藥的研發(fā)建立了理論基礎(chǔ)。Jin等［36］研究發(fā)現(xiàn)，新型非肽AngⅡ受體阻滯劑前體藥物艾力沙坦酯可通過SIRT1/Nrf2/NF-κB信號(hào)通路減輕DCM模型大鼠的氧化應(yīng)激和炎癥，改善心功能。Wen等［37］發(fā)現(xiàn)，白樺脂素能通過調(diào)節(jié)db/db小鼠和H9c2細(xì)胞中SIRT1/NOD樣受體家族熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）/NF-κB信號(hào)通路發(fā)揮對(duì)DCM的保護(hù)作用。Ren等［38］研究發(fā)現(xiàn)，中草藥有效成分姜黃素能通過SIRT1-Foxo1和PI3K-Akt信號(hào)通路減輕DCM大鼠的氧化應(yīng)激并抑制細(xì)胞凋亡。

另有研究表明，單萜酚類物質(zhì)巴庫酚可通過抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β1/Smad3信號(hào)通路提高抗氧化產(chǎn)物的生成和減少ROS的產(chǎn)生，進(jìn)而降低大鼠H9c2心肌細(xì)胞內(nèi)纖維化和肥厚相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)，減輕心功能障礙、改善心肌纖維化、緩解心肌肥厚和減少心肌細(xì)胞凋亡，顯著改善DCM［39］。Albasher等［40］證實(shí)，尿石素A可抑制ROS的產(chǎn)生，激活Nrf2，發(fā)揮抗氧化作用，還能增加非糖尿病和糖尿病大鼠左心室中錳超氧化物歧化酶和總谷胱甘肽水平，抑制NF-κB p65在心肌細(xì)胞中的活性，并降低腫瘤壞死因子（TNF）-α和白細(xì)胞介素（IL）-6的水平，預(yù)防鏈脲佐菌素引起的DCM。

Ding等［31］研究表明，褪黑素通過SIRT1-PGC1α途徑阻止線粒體分裂，從而直接負(fù)向調(diào)節(jié)Drp1的表達(dá)，進(jìn)而減輕糖尿病引起的心功能障礙的進(jìn)展。Diao等［30］發(fā)現(xiàn)，迷迭香酸通過激活SIRT1/PGC-1a通路可以有效改善DCM小鼠的心臟收縮和舒張功能，并防止線粒體損傷，具體作用表現(xiàn)在降低血糖和血脂水平、增加線粒體膜電位、改善ATP合成以及抑制細(xì)胞凋亡等方面。

見表2。盡管SIRT1被認(rèn)為具有心臟保護(hù)作用，然而一些研究表明其也可能表現(xiàn)出促心肌肥厚作用，因此在心臟中過度激活SIRT1可能對(duì)心肌產(chǎn)生不利影響。綜上，當(dāng)前研究證實(shí)了SIRT1在DCM中的治療潛力，但大多數(shù)研究是基于體內(nèi)或體外的實(shí)驗(yàn)研究，缺乏臨床大樣本數(shù)據(jù)來證實(shí)，而正在進(jìn)行的DCM藥物臨床試驗(yàn)將為未來的臨床治療提供更加確切的依據(jù)。

4 小結(jié)與展望

DCM的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，對(duì)其診斷和治療仍面臨挑戰(zhàn)。SIRT1作為重要的細(xì)胞內(nèi)調(diào)控蛋白參與了DCM的發(fā)生發(fā)展，可能成為DCM治療的新靶點(diǎn)，但是其具體的分子機(jī)制仍不明確。未來亟需進(jìn)行更多的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)以闡明SIRT1在DCM中的作用機(jī)制，探索以SIRT1為靶點(diǎn)的DCM治療策略，使更多的DCM患者獲益。

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基金項(xiàng)目：甘肅省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（21JR1RA181）；甘肅省衛(wèi)生健康行業(yè)健康計(jì)劃項(xiàng)目（GSWSKY2022-49）

作者單位：1甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院（郵編730000）；2中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四〇醫(yī)院內(nèi)科，3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室；" 4甘肅省干細(xì)胞與基因藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

作者簡(jiǎn)介：解有成（1996），男，碩士在讀，主要從事SIRT1及糖尿病心肌病的基礎(chǔ)研究。E-mail：229627374@qq.com

通信作者 E-mail：yuxiaohui528@126.com

（本文編輯 李鵬）