摘要：目的 探究非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）組織中長(zhǎng)鏈非編碼RNA（LncRNA）miR503宿主基因（MIR503HG）、Wnt1表達(dá)水平與患者術(shù)后5年內(nèi)生存的關(guān)系。方法 納入108例NSCLC患者，并于術(shù)中收集患者肺癌組織和癌旁組織。熒光定量PCR法檢測(cè)肺癌及癌旁組織中LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平；免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)肺癌及癌旁組織中Wnt1蛋白表達(dá)。對(duì)NSCLC患者術(shù)后隨訪5年，記錄隨訪期內(nèi)生存狀況。比較癌旁組織、肺癌組織中LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA和蛋白陽性表達(dá)情況；比較不同結(jié)局NSCLC患者肺癌組織中兩者表達(dá)水平及其在不同臨床病理特征中的差異；Pearson法分析肺癌組織中兩者表達(dá)水平的相關(guān)性；Kaplan-Meier生存曲線分析肺癌組織中兩者表達(dá)水平與患者術(shù)后5年內(nèi)生存的關(guān)系；多因素Cox回歸分析NSCLC患者術(shù)后5年內(nèi)生存的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估肺癌組織LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平對(duì)患者術(shù)后5年內(nèi)生存的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 肺癌組織中LncRNA MIR503HG表達(dá)水平低于癌旁組織，Wnt1 mRNA表達(dá)水平和Wnt1蛋白陽性表達(dá)率高于癌旁組織（P＜0.05）。低分化、TNM分期Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移NSCLC患者肺癌組織LncRNA MIR503HG表達(dá)水平分別低于中高分化、TNM分期Ⅰ—Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移NSCLC患者；Wnt1 mRNA表達(dá)水平分別高于中高分化、TNM分期Ⅰ—Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移NSCLC患者（P＜0.05）。肺癌組織中LncRNA MIR503HG與Wnt1 mRNA表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。108例NSCLC患者術(shù)后隨訪5年，生存48例（生存組），死亡60例（死亡組）；LncRNA MIR503HG高表達(dá)組、Wnt1 mRNA低表達(dá)組術(shù)后5年累積生存率分別高于LncRNA MIR503HG低表達(dá)組和Wnt1 mRNA高表達(dá)組（P＜0.05）。與生存組相比，死亡組肺癌組織LncRNA MIR503HG表達(dá)水平降低，Wnt1 mRNA表達(dá)水平升高（P＜0.05）。肺癌組織LncRNA MIR503HG低表達(dá)、Wnt1 mRNA高表達(dá)、低分化、TNM分期為Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均是影響NSCLC患者術(shù)后5年內(nèi)生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。肺癌組織LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)NSCLC患者術(shù)后5年內(nèi)生存的曲線下面積（AUC）分別為0.823、0.728和0.885，聯(lián)合預(yù)測(cè)效能更高（P＜0.05）。結(jié)論 NSCLC患者肺癌組織中LncRNA MIR503HG呈低表達(dá)，Wnt1呈高表達(dá)，二者與患者臨床病理特征和術(shù)后5年內(nèi)生存情況密切相關(guān)，對(duì)患者術(shù)后5年內(nèi)生存情況有較高預(yù)測(cè)價(jià)值。

關(guān)鍵詞：癌，非小細(xì)胞肺；RNA，長(zhǎng)鏈非編碼；Wnt1蛋白質(zhì)；miR503宿主基因

中圖分類號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20230852

The correlation between expression of lncRNA MIR503HG and Wnt1 in non-small cell lung cancer tissue and patient survival within 5 years after surgery

QIN Aiying， CHEN Jing， SHAN Fengxiao， LU Hanjie， WU Yang

Three Disease Areas of Tumor， Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University， Luoyang 471000， China

Corresponding Author E-mail： 761278201@qq.com

Abstract： Objective To explore the relationship between expression levels of long non-coding RNA （lncRNA） miR503 host gene （MIR503HG） and Wnt1 in non small cell lung cancer （NSCLC） tissue and the survival of patients within 5 years after surgery. Methods A total of 108 NSCLC patients were selected for this study， and lung cancer tissue and paracancer tissue of patients were collected during operation. Fluorescence quantitative PCR was used to detect lncRNA MIR503HG and Wnt1 mRNA expression levels in lung cancer tissue and paracancer tissue. The expression levels of Wnt1 protein in lung cancer tissue and paracancer tissue were determined by immunohistochemistry. Patients with NSCLC were follow up for 5 years after surgery， and their survival status was recorded during the follow-up period. The positive expression of lncRNA MIR503HG and Wnt1 mRNA and protein in paracancer tissue and lung cancer tissue were compared. The expression levels of the above two in lung cancer tissue of NSCLC patients with different outcomes and their differences in different clinicopathological characteristics were compared. Pearson method was used to analyze the correlation between the two expression levels in lung cancer tissue. Kaplan-Meier survival curve was used to analyze the relationship between the expression levels of both in lung cancer tissue and the survival of patients within 5 years after operation. Multivariate Cox regression analysis was used to analyze factors affecting the survival in patients with NSCLC within 5 years after surgery. Receiver operating characteristics （ROC） curves were used to evaluate the predictive values of lncRNA MIR503HG and Wnt1 mRNA expression levels in lung cancer tissue in patients with 5-year postoperative survival. Results LncRNA MIR503HG expression level in lung cancer tissue was lower than those in paracancer tissue. Wnt1 mRNA expression level and Wnt1 protein positive expression rate were higher in lung cancer tissue than that in paracancer tissue （P＜0.05）. The expression level of lncRNA MIR503HG in lung cancer tissue of NSCLC patients with low differentiation， stage Ⅲ and lymph node metastasis was lower than that of NSCLC patients with medium-high differentiation， stage I-Ⅱ and no lymph node metastasis. The expression level of Wnt1 mRNA in lung cancer tissue of NSCLC patients with low differentiation， stage Ⅲ and lymph nodemetastasis was higher than that of NSCLC patients with medium-high differentiation， stage I-Ⅱ and no lymph node metastasis， respectively （P＜0.05）. LncRNA MIR503HG and the Wnt1 mRNA expression levels in lung cancer tissue were negatively correlated （P＜0.05）. A total of 108 NSCLC patients were followed up for 5 years after surgery， with 48 surviving patients （the survival group） and 60 deaths （the death group）. The 5-year cumulative survival rate after surgery was higher in the lncRNA MIR503HG high expression group and the Wnt1 mRNA low expression group than that of the lncRNA MIR503HG low expression group and the Wnt1 mRNA high expression group， respectively （P＜0.05）. Compared with the survival group， lncRNA MIR503HG expression level of lung cancer tissue was decreased and Wnt1 mRNA expression level was increased in the death group （P＜0.05）. The low expression of lncRNA MIR503HG， high expression of Wnt1 mRNA， low differentiation， stage Ⅲ TNM and lymph node metastasis in lung cancer tissue were all independent risk factors affecting the survival of patients with NSCLC within 5 years after surgery （P＜0.05）. The area under curve （AUC） of lncRNA MIR503HG， Wnt1 mRNA and their combined in predicting 5-year survival after surgery in NSCLC patients were 0.823， 0.728 and 0.885， respectively， and the combined forecasting was more efficient （P＜0.05）. Conclusion Low expression of lncRNA MIR503HG and high expression of Wnt1 in lung cancer tissue of NSCLC patients are closely related to the clinicopathological features and survival of patients within 5 years after surgery， and which have a high predictive value for the survival of patients within 5 years after surgery.

Key words： carcinoma， nonsmall-cell lung; RNA， long noncoding; Wnt1 protein; miR503 host gene

肺癌在惡性腫瘤導(dǎo)致的死亡中占據(jù)首位，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌常見的組織學(xué)類型，近年來發(fā)病率、病死率居高不下，大部分NSCLC患者確診時(shí)已發(fā)展為局部晚期或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5年生存率較低［1］。長(zhǎng)鏈非編碼RNA（LncRNA）可在轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后及翻譯水平對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，在多種腫瘤中異常表達(dá)［2］。微小RNA（miRNA）可特異性結(jié)合多種靶基因，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用［3］。近年來，LncRNA與miRNA的關(guān)系受到越來越多研究者的關(guān)注，LncRNA可作為上游基因調(diào)控miRNA表達(dá)［4］。LncRNA miR503宿主基因（MIR503HG）定位于染色體Xq26.3［5］，在不同腫瘤中可能發(fā)揮不同作用［6］。Wnt1作為Wnt家族成員中的一種分泌型蛋白，可調(diào)控多種腫瘤的病理生理進(jìn)程［7-8］。NSCLC發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，已有研究表明LncRNA MIR503HG可介導(dǎo)Wnt1表達(dá)并影響肺癌細(xì)胞系的增殖和凋亡，且二者存在靶向調(diào)控關(guān)系［9］。但二者對(duì)NSCLC患者生存的影響尚鮮見報(bào)道。本研究通過檢測(cè)NSCLC患者肺癌組織中LncRNA MIR503HG和Wnt1的表達(dá)，分析二者與患者預(yù)后的關(guān)系，為探究NSCLC的治療靶點(diǎn)提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院2016年3月—2018年2月收治的108例NSCLC患者進(jìn)行研究，術(shù)中收集患者肺癌組織和癌旁組織（距癌組織3 cm以上）。其中男69例，女39例，年齡38～75歲，平均（55.67±14.97）歲；年齡＜55歲71例，年齡≥55歲37例；腺癌68例、鱗癌40例；腫瘤直徑＜3 cm 76例、≥3 cm 32例；病理分級(jí)：高分化37例、中分化41例、低分化30例；TNM分期Ⅰ期38例、Ⅱ期42例、Ⅲ期28例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移61例、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］，病理學(xué)檢查結(jié)果確診為NSCLC。（2）均為初治患者，術(shù)前未接受放療、化療等。（3）愿意接受術(shù)后隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并自身免疫系統(tǒng)疾病者。（2）合并嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病者。（3）臨床資料不完整者。（4）5年內(nèi)失訪患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)編號(hào)：臨床L-2016-11），患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 主要試劑與儀器 Trizol試劑、反轉(zhuǎn)錄試劑盒、PCR試劑盒、免疫組化試劑盒、鼠源Wnt1一抗、羊抗鼠二抗均購(gòu)自廣州為華生物技術(shù)有限公司；熒光定量PCR儀（型號(hào)MA-6000）、顯微鏡（型號(hào)ZL2800T）購(gòu)自山東綠都生物科技有限公司。

1.3 方法

1.3.1 LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平檢測(cè) 組織標(biāo)本采集后立即置于液氮中保存，使用Trizol試劑提取肺癌組織和癌旁組織總RNA，反轉(zhuǎn)錄為cDNA。熒光定量PCR法檢測(cè)LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平，內(nèi)參為GAPDH。反應(yīng)體系按照試劑盒說明書進(jìn)行配制，反應(yīng)條件：95 ℃ 5 min，95 ℃ 31 s，60 ℃ 29 s，72 ℃ 26 s，40個(gè)循環(huán)。引物由合肥蘭旭生物科技有限公司設(shè)計(jì)合成，重復(fù)3次。采用2-??Ct法計(jì)算mRNA相對(duì)表達(dá)水平，引物序列見表1。

1.3.2 Wnt1蛋白表達(dá)檢測(cè) 組織標(biāo)本以4%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肺癌及癌旁組織中Wnt1蛋白表達(dá)情況，切片脫蠟至水后，3%H2O2封閉，檸檬酸緩沖液抗原修復(fù)5 min，10%的山羊血清進(jìn)行封閉，10 min后加入鼠源Wnt1一抗，4 ℃孵育過夜，隔日取出后復(fù)溫30 min并加入羊抗鼠二抗，反應(yīng)30 min，PBS洗滌后脫水、封片、鏡檢。染色結(jié)果由2位副主任醫(yī)師以上的病理科醫(yī)生采用雙盲法獨(dú)立評(píng)價(jià)，每張切片隨機(jī)讀取10個(gè)高倍視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞。Wnt1主要定位于細(xì)胞漿中，Wnt1陽性細(xì)胞為染色后出現(xiàn)黃色或棕色顆粒。根據(jù)陽性細(xì)胞比例及染色程度進(jìn)行半定量評(píng)分，陽性細(xì)胞比例＜5%為0分，5%～＜25%為1分，25%～＜50%為2分，50%～＜75%為3分，≥75%為4分；細(xì)胞染色程度評(píng)分：未著色為0分，棕黃色為1分，深棕色為2分。將2項(xiàng)評(píng)分相乘作為總分，0～3分為陰性表達(dá)，4分及以上為陽性表達(dá)。

1.4 隨訪 對(duì)NSCLC患者進(jìn)行為期5年的隨訪，隨訪起點(diǎn)為術(shù)后第1天，隨訪終點(diǎn)為患者死亡或隨訪期滿，隨訪方式為電話、門診復(fù)查或住院。前12個(gè)月隨訪期內(nèi)每3個(gè)月隨訪1次，之后每6個(gè)月隨訪1次，記錄患者隨訪期內(nèi)生存狀況，所有患者均得到有效隨訪，無失訪。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（[x] ±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；Pearson法分析肺癌組織中LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平的相關(guān)性；Kaplan-Meier生存曲線分析肺癌組織中二者表達(dá)水平與患者術(shù)后5年內(nèi)生存的關(guān)系；多因素Cox回歸分析NSCLC患者術(shù)后5年內(nèi)生存的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估二者表達(dá)水平對(duì)患者術(shù)后5年內(nèi)生存的預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線下面積（AUC）比較行Z檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平比較 肺癌組織中LncRNA MIR503HG表達(dá)水平低于癌旁組織，Wnt1 mRNA表達(dá)水平高于癌旁組織（P＜0.01），見表2。

2.2 肺癌及癌旁組織中Wnt1蛋白陽性表達(dá)情況比較 肺癌組織中Wnt1蛋白陽性表達(dá)率79.63%（86/108）高于癌旁組織37.96%（41/108）（χ2=38.698，P＜0.01）。見圖1。

2.3 不同臨床病理特征患者肺癌組織中LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平比較 不同性別、年齡、病理類型、腫瘤直徑NSCLC患者肺癌組織LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；低分化、TNM分期Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者癌組織LncRNA MIR503HG表達(dá)水平分別低于中高分化、TNM分期Ⅰ—Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，Wnt1 mRNA表達(dá)水平分別高于中高分化、TNM分期Ⅰ—Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（P＜0.05）。見表3。

2.4 肺癌組織中LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平的相關(guān)性分析 肺癌組織中LncRNA MIR503HG與Wnt1 mRNA表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.644，P＜0.01）。

2.5 肺癌組織中LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平與患者術(shù)后5年內(nèi)生存的關(guān)系 108例NSCLC患者術(shù)后隨訪5年，生存48例（生存組），死亡60例（死亡組）。分別以LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平的平均數(shù)0.58、1.88為界，將患者分為L(zhǎng)ncRNA MIR503HG高表達(dá)組（≥0.58）52例和低表達(dá)組（＜0.58）56例，Wnt1 mRNA高表達(dá)組（≥1.88）58例和低表達(dá)組（＜1.88）50例。結(jié)果顯示，LncRNA MIR503HG高表達(dá)組患者術(shù)后5年累積生存率高于LncRNA MIR503HG低表達(dá)組［57.69%（30/52） vs. 32.14%（18/56），χ2=7.128，P=0.008］；Wnt1 mRNA高表達(dá)組患者術(shù)后5年累積生存率低于Wnt1 mRNA低表達(dá)組［32.76%（19/58）vs. 58.00%（29/50），χ2=6.929，P=0.008］。見圖2、3。

2.6 不同結(jié)局NSCLC患者肺癌組織LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平比較 與生存組相比，死亡組NSCLC患者肺癌組織LncRNA MIR503HG表達(dá)水平降低，Wnt1 mRNA表達(dá)水平升高（P＜0.01）。見表4。

2.7 NSCLC患者術(shù)后5年生存的影響因素分析 見表5。以NSCLC患者術(shù)后5年內(nèi)是否生存（生存=0，死亡=1）為因變量，以肺癌組織LncRNA MIR503HG（高表達(dá)=0，低表達(dá)=1）、Wnt1 mRNA（低表達(dá)=0，高表達(dá)=1）、病理分級(jí)（中高分化=0，低分化=1）、TNM分期（Ⅰ—Ⅱ期=0，Ⅲ期=1）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（無=0，有=1）為自變量，進(jìn)行Cox回歸分析。結(jié)果顯示，肺癌組織LncRNA MIR503HG低表達(dá)、Wnt1 mRNA高表達(dá)、低分化、TNM分期Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均是影響NSCLC患者術(shù)后5年內(nèi)生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。

2.8 LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA表達(dá)水平對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線顯示，肺癌組織LncRNA MIR503HG、Wnt1 mRNA及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)NSCLC患者術(shù)后5年內(nèi)生存的AUC分別為0.823、0.728、0.885；相較于二者單獨(dú)預(yù)測(cè)，聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC更高（Z分別為2.226和3.276，均P＜0.05）。見圖4、表6。

3 討論

由于吸煙、空氣污染加劇及有效篩查的逐漸普及，我國(guó)肺癌發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，NSCLC作為肺癌的主要類型，患者整體治療效果不佳［11］，尋找與NSCLC發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的分子標(biāo)志物對(duì)于評(píng)估患者病情演變及預(yù)后具有重要意義。

3.1 LncRNA MIR503HG和Wnt1與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系 研究發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌組織及細(xì)胞株系中LncRNA MIR503HG均為低表達(dá)，其水平與患者臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)，低水平LncRNA MIR503HG提示不良預(yù)后；體外研究顯示LncRNA MIR503HG通過調(diào)控miR-103/嗅覺介導(dǎo)素4信號(hào)軸，起到抑制癌細(xì)胞遷移和侵襲的作用，從而參與三陰性乳腺癌病情發(fā)展及預(yù)后［12］。另有研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞癌患者腫瘤組織中LncRNA MIR503HG為低表達(dá)，且與患者腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間、生存狀態(tài)密切相關(guān)，是患者腫瘤復(fù)發(fā)、存活的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，上調(diào)LncRNA MIR503HG表達(dá)可抑制肝癌侵襲和轉(zhuǎn)移，該指標(biāo)可用于評(píng)估肝細(xì)胞癌患者預(yù)后［13］。

Wnt信號(hào)通路是一種在進(jìn)化上高度保守的傳導(dǎo)通路，Wnt1作為其重要的上游蛋白，可與下游蛋白通過磷酸化過程實(shí)現(xiàn)Wnt信號(hào)傳遞，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲，與結(jié)直腸癌［14］、胃癌［15］、NSCLC［16］等多種腫瘤相關(guān)。LncRNA MIR503HG與Wnt/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）信號(hào)通路的關(guān)系已受到研究者廣泛關(guān)注［17］。miR503在胃癌中為低表達(dá)，與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后均密切相關(guān)，上調(diào)miR503可抑制胃癌細(xì)胞增殖和侵襲，發(fā)生機(jī)制可能與抑制Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)［18］。有研究顯示，NSCLC細(xì)胞系中LncRNA MIR503HG表達(dá)較低，可負(fù)調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖，上調(diào)LncRNA MIR503HG能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞周期進(jìn)程，從而抑制腫瘤形成及演變，發(fā)生機(jī)制可能與LncRNA MIR503HG負(fù)調(diào)控Wnt1表達(dá)有關(guān)［9］。

3.2 LncRNA MIR503HG和Wnt1與NSCLC的關(guān)系 本研究發(fā)現(xiàn)，與癌旁組織相比，肺癌組織中LncRNA MIR503HG呈低表達(dá)，Wnt1 mRNA呈高表達(dá)且陽性表達(dá)率較高，二者與病理分級(jí)、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)，與Fu等［12-13，16］研究結(jié)果一致，提示肺癌組織中LncRNA MIR503HG和Wnt1可能在NSCLC的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。相關(guān)性分析顯示，肺癌組織中LncRNA MIR503HG與Wnt1 mRNA表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，與Lin等［9］研究結(jié)果相似，提示二者可能相互影響，共同參與NSCLC的病情進(jìn)展過程。生存分析顯示，與LncRNA MIR503HG高表達(dá)患者相比，低表達(dá)患者術(shù)后5年累積生存率較低；與Wnt1低表達(dá)患者相比，Wnt1高表達(dá)患者術(shù)后5年累積生存率較低；且與生存組相比，死亡組患者肺癌組織LncRNA MIR503HG表達(dá)水平較低，Wnt1 mRNA表達(dá)水平較高，表明二者表達(dá)水平可能影響患者預(yù)后，監(jiān)測(cè)二者水平對(duì)預(yù)測(cè)患者預(yù)后有幫助。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，肺癌組織LncRNA MIR503HG低表達(dá)、Wnt1 mRNA高表達(dá)、低分化、TNM分期為Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響NSCLC患者術(shù)后5年內(nèi)生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示對(duì)具有高危因素的患者應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)病情發(fā)展，以降低病死率。此外，ROC曲線分析顯示，LncRNA MIR503HG和Wnt1 mRNA對(duì)預(yù)后具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，建議臨床密切關(guān)注患者的這兩項(xiàng)指標(biāo)，并給予針對(duì)性治療干預(yù)，從而降低患者病死率，改善預(yù)后。

綜上所述，NSCLC組織中LncRNA MIR503HG呈低表達(dá)，Wnt1呈高表達(dá)，且二者與患者臨床病理特征和術(shù)后5年內(nèi)生存情況有關(guān)，可用于評(píng)估NSCLC患者病情發(fā)展及預(yù)后。但本研究?jī)H為單中心小樣本研究，也未能對(duì)LncRNA MIR503HG和Wnt1在NSCLC中的具體機(jī)制進(jìn)行深入探討。

參考文獻(xiàn)

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基金項(xiàng)目：河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃（聯(lián)合共建）項(xiàng)目（LHGJ20210173）

作者單位：鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院腫瘤三病區(qū)（郵編471000）

作者簡(jiǎn)介：秦愛英（1986），女，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的綜合診療研究。E-mail：qinaiy827@163.com

通信作者 E-mail：761278201@qq.com

（本文編輯 李鵬）