【摘要】目的 探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療老年擴(kuò)張型心肌?。―CM）致慢性心力衰竭（CHF）對(duì)患者心功能、免疫炎癥指標(biāo)、運(yùn)動(dòng)耐力及生活質(zhì)量的影響。方法 選取慶陽(yáng)市人民醫(yī)院2021年7月至2022年7月收治的50例老年DCM致CHF患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。均給予兩組患者常規(guī)抗心衰治療，對(duì)照組（25例）患者口服貝那普利治療，觀察組患者口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，兩組患者均治療12個(gè)月。評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效，比較兩組患者治療前后心功能，血清學(xué)指標(biāo)，運(yùn)動(dòng)耐力及生活質(zhì)量。結(jié)果 觀察組患者總有效率較對(duì)照組更高；治療后兩組患者左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、血清N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血清半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、親環(huán)素（CyPA）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）水平較治療前均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者6 min步行試驗(yàn)（6 MWT）步行距離較治療前均延長(zhǎng)，且觀察組更長(zhǎng)；Batherl指數(shù)（BI）、美國(guó)堪薩斯城心肌病患者生存質(zhì)量量表（KCCQ）評(píng)分較治療前均提高，且觀察組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者室間隔厚度（LVST）治療前后組內(nèi)、組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 老年DCM致CHF患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療臨床療效較好，可有效改善患者心功能，減輕心肌損傷及纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，增強(qiáng)患者運(yùn)動(dòng)耐力，提升預(yù)后生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】沙庫(kù)巴曲纈沙坦 ; 擴(kuò)張型心肌病 ; 慢性心力衰竭 ; 心功能 ; 運(yùn)動(dòng)耐力

【中圖分類(lèi)號(hào)】R541 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.03.0041.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.03.013

擴(kuò)張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy，DCM）屬于原發(fā)性心肌疾病，也是導(dǎo)致慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的主要病因之一。當(dāng)前臨床針對(duì)DCM致CHF主要以強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管等為主要治療措施，以減輕心臟前后負(fù)荷、改善心室重構(gòu)、預(yù)防惡性心律失常。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)，從而舒張血管，降低血管阻力，提高心排血量，可在一定程度上改善心肌缺血再灌注損傷，抑制心室重構(gòu)，但單獨(dú)使用治療周期長(zhǎng)，患者癥狀緩解不佳，整體效果有待提升[1]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種新型抗CHF藥物，可降低交感神經(jīng)活性，減少水鈉潴留，抑制心室重構(gòu)，舒張血管，減輕心臟負(fù)擔(dān)，改善患者心功能不全，且預(yù)后效果更佳[2]。鑒于此，本文旨在探討老年DCM致CHF治療中應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取慶陽(yáng)市人民醫(yī)院2021年7月至2022年7月收治的50例老年DCM致CHF患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（25例）患者中病程2～6年，平均（3.62±1.25）年；BMI：18～24 kg/m2，平均（20.46±1.57） kg/m2；男性15例，女性10例；年齡60～76歲，平均（67.29±4.53）歲。觀察組（25例）患者中病程2～7年，平均（3.72±1.30）年；BMI：18～24 kg/m2，平均（20.54±1.62） kg/m2；男性14例，女性11例；年齡61～78歲，平均（68.05±4.34）歲。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)擴(kuò)張型心肌病診斷和治療指南》 [3]《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》 [4]中DCM及CHF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在60～80歲；③美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[5]Ⅱ ～ Ⅲ級(jí)；④對(duì)本研究所用藥物（貝那普利、沙庫(kù)巴曲纈沙坦）耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并缺血性心臟病、瓣膜性心臟病等其他心臟疾?。虎谔幱诼孕墓δ懿蝗毙允Т鷥斊?；③腎小球?yàn)V過(guò)率在30 mL/L以下；④合并惡性腫瘤或嚴(yán)重感染。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 所有患者均給予抗血小板、調(diào)脂、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)抗心衰治療，急性期根據(jù)患者臨床癥狀給予阿片類(lèi)、利尿劑、β-受體阻滯劑、洋地黃類(lèi)藥物等藥物治療。對(duì)照組患者同時(shí)口服鹽酸貝那普利片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043648，規(guī)格：10 mg/片），用藥劑量以患者臨床表現(xiàn)為依據(jù)，由5 mg/次逐漸增加為20 mg/次，1次/d，并維持。觀察組患者同時(shí)口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20234048，規(guī)格：100 mg/片），用藥劑量以患者臨床表現(xiàn)為依據(jù)，2次/d，由100 mg/次逐漸增加為200 mg/次并維持。兩組患者均持續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后NYHA分級(jí)提升≥2級(jí)、Batherl指數(shù)（BI） [6]評(píng)分≥60分為顯效；治療后NYHA分級(jí)提升1級(jí)、BI評(píng)分41～59分為有效；治療后NYHA分級(jí)、BI評(píng)分無(wú)改善或出現(xiàn)惡化為無(wú)效[4]?？傆行?顯效率+有效率。②心功能。于治療前后使用超聲彩色多普勒診斷儀（深圳開(kāi)立生物醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：S40 Exp）測(cè)定兩組患者左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、室間隔厚度（LVST）。于治療前后抽取兩組患者空腹外周靜脈血3 mL，經(jīng)離心（10 min，3 500 r/min）處理后，取部分血清以放射免疫法測(cè)定其N(xiāo)末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。③血清學(xué)指標(biāo)。?、谥惺Ｓ嘌?，以膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定兩組患者治療前后半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、親環(huán)素（CyPA）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定其可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）水平。④運(yùn)動(dòng)耐力及生活質(zhì)量。于治療前后通過(guò)6 min步行試驗(yàn)（6 MWT） [7]評(píng)估兩組患者運(yùn)動(dòng)耐力；通過(guò)BI評(píng)估兩組患者日常生活能力，滿(mǎn)分100分，得分越高提示日常生活能力越強(qiáng)；通過(guò)美國(guó)堪薩斯城心肌病患者生存質(zhì)量量表（KCCQ） [8]對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，滿(mǎn)分100分，分值與患者生活質(zhì)量成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療后兩組患者LAD、LVEDD、血清NT-proBNP水平較治療前均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者LVST治療前后組內(nèi)、組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者免疫炎癥指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清Galectin-3、CyPA、sICAM-1水平較治療前均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者運(yùn)動(dòng)耐力及生活質(zhì)量比較 治療后兩組患者6 MWT步行距離較治療前均延長(zhǎng)，且觀察組更長(zhǎng)；BI、KCCQ評(píng)分較治療前均提高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

DCM以左右或雙側(cè)心室擴(kuò)大為主要臨床特征，患者可出現(xiàn)心功能不全、心律失常、血栓栓塞等癥狀，并可隨著病情發(fā)展呈慢性進(jìn)行性加重趨勢(shì)，最終可發(fā)展為CHF。DCM致CHF臨床多以藥物治療、器械輔助性治療為主要治療手段，其中藥物治療以強(qiáng)心劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、擴(kuò)血管藥物為主。

貝那普利是目前常用的治療CHF藥物，可通過(guò)抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)，擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，降低血管阻力，減輕心臟后負(fù)荷，提高心排血量，從而改善患者心功能不全等臨床癥狀，但治療周期長(zhǎng)，效果欠佳。沙庫(kù)巴曲纈沙坦作為一種雙效神經(jīng)拮抗劑，其中沙庫(kù)巴曲是腦啡肽酶抑制劑，可降低交感神經(jīng)活性，提高腦鈉肽水平，起到擴(kuò)張血管、利尿排鈉的作用；纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑，可舒張血管、減輕心臟負(fù)擔(dān)；沙庫(kù)巴曲纈沙坦具備雙靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用，可有效減少機(jī)體利鈉肽的降解，促進(jìn)尿鈉排出，對(duì)血管起到舒張作用，進(jìn)而對(duì)心室重構(gòu)過(guò)程進(jìn)行逆轉(zhuǎn)，改善心臟功能[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率較對(duì)照組高；治療后兩組患者LAD、LVEDD、血清NT-proBNP水平均降低，且觀察組更低，治療后兩組患者6 MWT步行距離較治療前均延長(zhǎng)，且觀察組更長(zhǎng)，BI、KCCQ評(píng)分較治療前均提高，且觀察組更高。提示老年DCM致CHF患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療可有效改善患者心功能，臨床療效較好，可增加患者運(yùn)動(dòng)耐力，提高預(yù)后生活質(zhì)量。

CHF不斷發(fā)展可導(dǎo)致心室重塑，引發(fā)免疫炎癥反應(yīng)。Galectin-3水平升高可促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致纖維細(xì)胞增殖，促進(jìn)心室重構(gòu)；CyPA水平可反映機(jī)體炎癥及免疫狀態(tài)；sICAM-1可促進(jìn)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附及浸潤(rùn)，參與心肌炎癥反應(yīng)過(guò)程[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清Galectin-3、CyPA、sICAM-1水平均降低，且觀察組更低，提示老年DCM致CHF治療中應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦可有效減輕機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)，從而減輕心肌損傷及纖維化，逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)。沙庫(kù)巴曲纈沙坦兼具血管緊張素受體與腦啡肽酶的雙重抑制作用，可提高患者心房鈉尿肽水平，抑制醛固酮分泌，擴(kuò)張血管，同時(shí)纈沙坦還能夠?qū)ρ芫o張素I、II及內(nèi)皮素I表達(dá)進(jìn)行抑制，減輕心肌損傷，抑制氧化應(yīng)激過(guò)渡激活，改善心肌重構(gòu)[11]。

綜上，沙庫(kù)巴曲纈沙坦應(yīng)用于老年DCM致CHF患者中臨床療效較好，可有效改善患者心功能，減輕心肌損傷及纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，增強(qiáng)患者運(yùn)動(dòng)耐力，提升預(yù)后生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：孫興華，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科學(xué)。