關小明 陳鍇

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)是病因未完全明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病, 以持續(xù)或反復的黏液膿血便、大便次數(shù)增多為主要表現(xiàn)［1］。UC 病程漫長、遷延難愈或長期處于緩解與活動交替, 甚至有人稱其為“綠色癌癥”。癥狀加重不一定病情加重,癥狀緩解不一定腸道黏膜好轉。目前對治療效果評估、預測復發(fā)主要結合臨床表現(xiàn)、內鏡和病理進行綜合分析。然而腸鏡屬于侵入性檢查, 難以量化, 不方便隨時實施, 一些傳統(tǒng)指標如C 反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)等特異性不夠。本研究嘗試從近年來一些較新的血清學指標、糞便標志物中篩選非侵入性的指標作為傳統(tǒng)指標的替代或補充。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2020 年10 月～2023 年3 月收治的UC 患者66 例設為研究組, 另選取同期66 例健康檢查者作為對照組。研究組男36 例, 女30 例；年齡18～65 歲, 平均年齡(44.46±14.82)歲；病程2～62 個月, 平均病程(32.70±18.07)個月。將研究組按照潰瘍性結腸炎內鏡下嚴重程度指數(shù)(UCEIS)評分［2］分為輕度組33 例、中度組33 例。對照組男33 例, 女33 例；年齡18～68 歲, 平均年齡(44.85±14.95)歲。研究組和對照組年齡、性別無差異(t/χ2=0.151、0.273,P=0.881、0.601>0.05), 具可比性。輕度組中, 男19 例,女14 例；年齡19～65 歲, 平均年齡(44.59±14.03)歲；病程2～62 個月, 平均病程(30.30±18.45)個月。中度組中, 男17 例, 女16 例；年齡18～65 歲, 平均年齡(44.34±14.17)歲；病程2～60 個月, 平均病程(35.09±16.32)個月。輕度組和中度組年齡、性別、病程等一般資料比較(P>0.05), 具可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018 年·北京)》［1］關于UC 的診斷；②年齡18～70 歲, 性別不限。

排除標準：①不符合診斷和納入標準；②合并各系統(tǒng)嚴重原發(fā)病、重要器官功能嚴重障礙、各系統(tǒng)惡性腫瘤；③腸鏡前1 個月內服用激素、免疫抑制劑,進行生物制劑治療, 服用可導致肝損害的藥物；④腸鏡前1 周內服用抗血小板凝集或抗凝藥物；⑤腸鏡前1 周內合并明確的特異性感染甚至發(fā)熱。

1.3 方法

1.3.1 血液指標檢測 抽取兩組研究對象禁食12 h后的清晨空腹靜脈血5 ml, 檢測中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值、單核細胞絕對值、血小板、血小板比積,試劑由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供, 經全自動血細胞分析儀(邁瑞, 型號：BC-6900)進行測定, 然后計算出NLR、PLR、NPR、MLR。檢測TBIL、IBIL, 使用乳酸脫氫酶法, 試劑由貝爾曼庫爾特試驗系統(tǒng)(蘇州)有限公司提供, 經貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀進行測定。SAA 檢測使用膠體金法檢測, 試劑由上海奧普生物醫(yī)藥股份有限公司提供, 經金標數(shù)碼定量分析儀(Qpad)檢測。

1.3.2 糞便指標測定 FC 檢測使用試劑盒(由上海拜力生物科技有限公司提供), FL 檢測使用試劑盒(由深圳市科潤達生物工程有限公司提供), 采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)。

1.3.3 UCEIS 評分 根據(jù)《中國消化內鏡技術診斷與治療炎癥性腸病的專家指導意見(2020 年)》［2］的UCEIS 評分系統(tǒng), 評估血管紋理、出血及糜爛和潰瘍：血管紋理(正常、斑塊狀消失, 完全消失), 評分范圍為0～2 分；出血(無、黏膜滲血、腸腔內輕度、腸腔內中重度), 評分范圍為0～3 分；糜爛和潰瘍(無、糜爛、淺表潰瘍, 深潰瘍), 評分范圍為0～3 分?？偡?～8 分,其中輕度為1～3 分, 中度為4～6 分, 重度為7～8 分。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。正態(tài)分布計量資料使用均數(shù)±標準差(±s)表示, 計數(shù)資料以頻數(shù)(%)f 表示。正態(tài)計量資料兩組間均值比較, 若方差齊使用獨立樣本t 檢驗。計數(shù)資料使用Fisherχ2檢驗。影響因素分析采用Logistic 回歸分析。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組血液指標及糞便指標比較 研究組NLR、PLR、NPR、SAA、TBIL、IBIL、FC、FL 均高于對照組(P<0.05)；研究組MLR 與對照組相比無差異(P>0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組血液指標及糞便指標比較( ±s)

表1 研究組與對照組血液指標及糞便指標比較( ±s)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) NLR PLR NPR MLR研究組 66 3.54±1.02a 223.39±45.27a 15.01±4.28a 0.35±0.45對照組 66 1.54±0.68 75.35±22.21 8.11±2.99 0.20±0.46 t 13.254 23.851 10.737 1.894 P 0.000 0.000 0.000 0.060組別 例數(shù) SAA(mg/L) TBIL(μmol/L) IBIL(μmol/L) FC(μg/g) FL(μg/g)研究組 66 22.60±5.08a 19.03±7.56a 10.39±3.09a 177.24±21.27a 201.72±32.11a對照組 66 3.89±1.32 15.01±7.31 7.43±2.81 32.42±13.71 55.00±17.50 t 28.960 -3.106 5.758 46.492 32.595 P 0.000 0.002 0.000 0.000 0.000

2.2 輕度組與中度組血液指標及糞便指標比較 中度組的NLR、PLR、SAA、FC、FL 均高于輕度組(P<0.05)；中度組NPR、MLR、TBIL、IBIL 與輕度組相比無差異(P>0.05)。見表2。

表2 輕度組與中度組血液指標及糞便指標比較( ±s)

表2 輕度組與中度組血液指標及糞便指標比較( ±s)

注：與輕度組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) NLR PLR NPR MLR輕度組 33 3.08±1.02 199.21±78.25 13.45±3.29 0.34±0.09中度組 33 3.99±1.13a 247.56±80.39a 16.56±8.67 0.36±0.11 t 3.434 2.476 1.927 0.808 P 0.001 0.016 0.058 0.422組別 例數(shù) SAA(mg/L) TBIL (μmol/L) IBIL(μmol/L) FC(μg/g) FL(μg/g)輕度組 33 11.43±5.30 17.43±7.11 9.30±4.56 75.00±23.14 125.39±31.77中度組 33 33.76±11.04a 20.63±7.37 11.48±5.98 279.48±104.63a 278.05±47.36a t 10.475 1.795 1.665 10.962 15.378 P 0.000 0.077 0.101 0.000 0.000

2.3 UC 發(fā)病及嚴重程度的Logistic 回歸分析 NLR、PLR、NPR、SAA、TBIL、IBIL、FC、FL 是UC 發(fā) 病的影響因素(P<0.05), NLR、SAA、FC 是UC 嚴重程度的影響因素(P<0.05)。見表3, 表4。

表3 UC 發(fā)病的Logistic 回歸分析

表4 UC 嚴重程度的Logistic 回歸分析

3 討論

近年來我國的UC 患病人數(shù)呈逐年增長［1］, 2012 年曾有文獻報道我國的發(fā)病率約為11.6/10 萬［3］。癥狀加重不一定病情加重, 癥狀緩解不一定腸道黏膜好轉。從血清學指標、糞便指標中篩選一些非侵入性的指標,可方便隨時評估治療效果并預測疾病復發(fā)情況。

中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、血小板、血小板比積均為血常規(guī)指標。近年來有利用其之間的比值來評估UC 的發(fā)病情況及嚴重程度。中性粒細胞功能受損可導致炎癥轉為慢性, 中性粒細胞在上皮隱窩及腸腔的增多與UC 的疾病活動有關［4］, 所以中性粒細胞參與的指標NLR、NPR 與UC 的發(fā)病有關, NLR也與UC 的嚴重程度有關。孫柔柔等［5］認為UC 患者腸黏膜血管內皮損傷而導致出血, PLT 參與止血, 也可釋放血小板活化因子以修復腸黏膜。蔡杰瑞等［6］認為UC 患者多為高凝狀態(tài)和血栓前狀態(tài), 本研究發(fā)現(xiàn)UC 患者與健康檢查者比較PLR 的確有升高, 但NPR在UC 輕中度相互比較中無顯著差異, 可能由于中性粒細胞和血小板比積均升高, 其比值無法體現(xiàn)疾病的嚴重程度。單核細胞目前認為是巨噬細胞與樹突狀細胞的前身, 參與免疫反應, 而淋巴細胞也同樣參與免疫應答［7］, MLR 在UC 的發(fā)病與炎癥程度的預測上均無顯著意義, 可能與與免疫應答有關, 還有其他因素參與其發(fā)生至發(fā)展的過程。SAA 來源于肝細胞, 健康時濃度極低, 炎癥時快速升高, 尤其是炎癥的早期, 一般用于佐證感染性疾病、監(jiān)測病情的變化［8］。胡玲珍等［9］研究發(fā)現(xiàn)SAA 是一種與炎癥性腸病(IBD)患者相關并有利于反映其不同臨床活動度的新的血清學指標。本研究發(fā)現(xiàn)SAA 與UC 的發(fā)病及嚴重程度均有關, 這與文獻檢索的結論是一致的。TBIL、IBIL 是機體衰老紅細胞分解的產物, 研究表明作為一種內源性的抗氧化劑, 生理性的高值可以降低結直腸癌等疾病的風險, 抗氧化能力的下降增加了氧化組織損傷的敏感性, 從而導致黏膜的損傷, 因此TBIL、IBIL 結果也可以表明腸道的健康性［10,11］。本研究發(fā)現(xiàn)TBIL、IBIL 與UC 的發(fā)病有關, 可能由于UC 患者常有不同程度的便血, 紅細胞被分解導致TBIL、IBIL 升高, 所以可用于鑒別UC患者。而對于嚴重程度的預測中, 則無顯著意義, 可能由于便血不是區(qū)別輕度與中度的唯一標準, 所以不能較全面評價其嚴重程度。糞便指標是最能直接反映腸道狀態(tài)的指標。FC 是一個鈣結合蛋白, 屬于S100 家族,主要是由腸道的中性粒細胞釋放, 在腸道內不容易被細菌分解, 從而能夠真實反映腸道中的炎癥程度［12,13］。FC 水平越高說明腸道的炎性反應越嚴重［14］。FL 是一種鐵結合的糖蛋白［15-17］, 其含量與中性粒細胞的數(shù)量相關［18］, 一旦其檢測結果異常, 則表明機體存在炎性或者細菌感染的可能性。本研究發(fā)現(xiàn)FC、FL 在UC 患者與健康檢查者比較以及輕中度之間比較均有顯著意義, 但是Logistic 回歸分析中FL 不是UC 嚴重程度的影響因素, 可能需要在以后的研究中增加樣本量以及多中心進行評價。

綜上所述, 使用非侵入性指標診斷UC 具有良好的臨床價值, 同時為早期有效判定病情、制定合理的治療方案奠定基礎, 具有可行性。