武 俊 李曉慶

腸易激綜合征(Irrritable Bowel Syndrom,IBS)是一種常見(jiàn)的功能性胃腸道疾病,以腹痛為主要表現(xiàn),常伴大便性狀或排便習(xí)慣改變[1]。此病臨床上可分為便秘型(IBS-C)、腹瀉型(IBS-D)、混合型(IBS-M)、不定型(IBS-U)4種類(lèi)型,其中又以IBS-D最為多見(jiàn)。IBS在中國(guó)總體患病率為1.4%～11.5%,從性別角度來(lái)看,女性發(fā)病率高于男性,從年齡分布來(lái)看,中青年群體更為常見(jiàn)[2]。此病為消化科的常見(jiàn)病,發(fā)病率及復(fù)發(fā)率均較高,患者常需頻繁就診,給患者的日常生活、工作、社交等多方面都造成了很大的影響。本研究用金石益氣湯治療腹瀉型IBS(IBS-D)肝郁脾虛證,并與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康)做對(duì)照,臨床療效顯著,現(xiàn)將研究具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年12月—2022年12月就診于呼和浩特市中醫(yī)蒙醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)脾胃病科門(mén)診并符合IBS-D肝郁脾虛證診斷的68例患者,用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各34例。治療期間觀察組有2例脫落,對(duì)照組有3例脫落,納入研究病例共63例。觀察組32例,男性13例,女性19例;年齡21～64歲,平均年齡(47.13±11.22)歲;病程8～60個(gè)月,平均病程(29.16±14.81)個(gè)月。對(duì)照組31例,男性16例,女性15例;年齡23～63歲,平均年齡(47.03±9.58)歲;病程7～60個(gè)月,平均病程(27.35±15.44)個(gè)月。2組患者性別、年齡、病程等比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照羅馬IV[3]IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:病程至少6個(gè)月以上,且近3個(gè)月內(nèi)腹痛反復(fù)發(fā)作,平均每周至少1 d,伴有以下至少2項(xiàng):①腹痛與排便相關(guān);②發(fā)作時(shí)伴有排便頻率的改變;③發(fā)作時(shí)伴有糞便外觀的改變。診斷IBS-D:糞便性狀為Bristol糞便性狀分類(lèi)表6型或7型,占比>25%,且1型或2型占比<25%。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)辨證為肝郁脾虛證參照《腸易激綜合征中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2017)》[4]的標(biāo)準(zhǔn)。主癥:①腹痛即瀉,瀉后痛減;②急躁易怒。次癥:①兩肋脹滿;②身倦乏力;③納呆。舌質(zhì)淡胖,可伴有齒痕舌,苔薄白,脈弦細(xì)。主癥必備,次癥2項(xiàng)以上,參考舌脈即可診斷。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合IBS-D肝郁脾虛型中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡18～65歲,男女不限;②對(duì)本次試驗(yàn)全部?jī)?nèi)容完全了解的前提下,自愿參與并簽署知情同意書(shū),能配合完成試驗(yàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)檢查存在腸道器質(zhì)性病變或腹瀉病因已經(jīng)明確者;②既往或目前患有較嚴(yán)重的心、腦、腎、血液等系統(tǒng)疾病,可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量者;③既往或當(dāng)前患有較嚴(yán)重的精神類(lèi)疾病,需長(zhǎng)期服用精神類(lèi)藥品者;④既往有過(guò)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),并對(duì)當(dāng)前治療藥物有較大過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)者;⑤正在妊娠或哺乳期的育齡婦女;⑥近期服用的藥物對(duì)本次試驗(yàn)可能存在影響者。

1.4 方法對(duì)照組服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康)(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010)治療。3粒/次,每日3次,餐后用溫水或溫牛奶送服。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合金石益氣湯方治療,方藥組成如下:金櫻子12 g,石榴皮9 g,黃芪18 g,黨參15 g,柴胡6 g,升麻6 g,麩炒白術(shù)15 g,炒白芍 15 g,陳皮9 g,防風(fēng)6 g,當(dāng)歸12 g,烏梅9 g,炙甘草 6 g。腹痛較重者,加香附9 g,延胡索9 g;腹脹較重者,加木香9 g,青皮9 g;食欲不振、舌苔厚膩者,加神曲6 g,雞內(nèi)金12 g。

本次試驗(yàn)用藥療程均為4周,4周后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià),8周后進(jìn)行隨訪。用藥期間要避免服用任何可能會(huì)對(duì)本次試驗(yàn)造成影響的藥物。用藥期間若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)停藥,并給予相應(yīng)處理。

1.5 觀察指標(biāo)記錄患者的生命體征,對(duì)患者常規(guī)等化驗(yàn)檢查指標(biāo)記錄,以評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況;相關(guān)癥狀量表評(píng)分,停藥4周后觀察患者復(fù)發(fā)情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)將主要癥狀分4個(gè)級(jí)別,分別記為0、2、4、6分,次要癥狀分4個(gè)級(jí)別,分別記為0、1、2、3分,分別于治療前、治療后、隨訪進(jìn)行評(píng)分[4]。療效分為以下4個(gè)等級(jí):臨床痊愈:癥狀、體征消失或基本消失,療效指數(shù)≥95%;顯效:癥狀、體征明顯改善,70%≤療效指數(shù)<95%;有效:癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),30%≤療效指數(shù)<70%;無(wú)效:癥狀、體征無(wú)改善,或加重,療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%;總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.2 癥狀嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)參照腸易激綜合征癥狀嚴(yán)重程度積分量表[5](Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale,IBS-SSS)進(jìn)行評(píng)定,治療前后各記錄1次,以評(píng)定癥狀嚴(yán)重程度改變情況。包括腹痛程度、腹痛頻率、腹脹程度、排便滿意度及對(duì)生活的影響5個(gè)方面,每項(xiàng)滿分均為100分,總分500分。

1.6.3 生存質(zhì)量評(píng)價(jià)采用腸易激綜合征生存質(zhì)量量表[6](Irritable bowel syndrome quality of life,IBS-QOL)評(píng)價(jià)患者的生存質(zhì)量。該表由 34 個(gè)條目構(gòu)成,從8個(gè)維度評(píng)價(jià)自身情況內(nèi)容。每題打分均包括5個(gè)等級(jí),分別對(duì)應(yīng)評(píng)分1～5分,分?jǐn)?shù)越高則表示受試者生活質(zhì)量越好。

1.6.4 遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)治療結(jié)束4周后,對(duì)2組患者中經(jīng)治療有效者進(jìn)行隨訪,記錄中醫(yī)證候積分,統(tǒng)計(jì)結(jié)果復(fù)發(fā)情況,得出復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/隨訪例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候療效對(duì)照組總有效率低于觀察組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候療效比較 (例,%)

2.2 癥狀嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)(IBS-SSS)2組患者治療前后組內(nèi)比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療后組間比較,觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者IBS-SSS量表積分比較 (分,

2.3 生存質(zhì)量評(píng)價(jià)(IBS-QOL)2組治療前后組內(nèi)比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療后組間比較,觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者IBS-QOL量表積分比較 (分,

2.4 遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)治療結(jié)束4周后,對(duì)2組患者中經(jīng)治療有效的患者進(jìn)行隨訪,觀察組成功隨訪26例,4例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為15.38%;對(duì)照組成功隨訪17例,9例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率52.94%,觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組,P<0.01。見(jiàn)表4。

表4 2組患者隨訪復(fù)發(fā)情況比較 (例,%)

2.5 安全性評(píng)價(jià)本次試驗(yàn)全過(guò)程中,2組患者生命體征均平穩(wěn),治療中及治療結(jié)束后均無(wú)任何不良反應(yīng)或不良事件發(fā)生,試驗(yàn)安全性高。

3 討論

IBS是一種臨床上常見(jiàn)的功能紊亂性胃腸道疾病。此病雖然沒(méi)有腸道器質(zhì)性病變,但發(fā)病率及復(fù)發(fā)率都極高,對(duì)患者的日常生活、工作、社交等多方面都造成了很大的影響。西醫(yī)對(duì)IBS-D的發(fā)病機(jī)制截至目前仍未完全明確,但一致認(rèn)為與個(gè)體因素、環(huán)境因素等相關(guān)。當(dāng)前有觀點(diǎn)認(rèn)為導(dǎo)致此病的原因是:多種因素共同作用引起的腸-腦互動(dòng)異常[7,8]。目前西醫(yī)針對(duì)此病的治療,仍以對(duì)癥治療為主,主要目的包括減輕患者臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量2個(gè)方面,但僅可短期內(nèi)起效,遠(yuǎn)期效果并不理想,病情極易反復(fù)。

IBS-D應(yīng)歸屬于中醫(yī)“泄瀉、腹痛”等疾病范疇。究其病位當(dāng)在腸腑,與肝、脾、腎等臟腑關(guān)系密切,與心、肺亦有一定的聯(lián)系。古代醫(yī)家認(rèn)為泄瀉的主要致病因素不外乎內(nèi)因與外因兩方面。當(dāng)代醫(yī)家認(rèn)為此病病機(jī)當(dāng)以肝脾失調(diào)者居多。

金石益氣湯在補(bǔ)中益氣湯加痛瀉要方的基礎(chǔ)上,經(jīng)化裁后再加上金櫻子、石榴皮及烏梅而成。泄瀉的病因病機(jī),古代及近現(xiàn)代醫(yī)家在大量著作中均予以明確指出,即脾不升清,清氣與水谷精微渾濁而下,而生泄瀉。因而健脾升清之法即為治療的關(guān)鍵。補(bǔ)中益氣湯為補(bǔ)益中氣、升提健脾之名方,益氣升清,清陽(yáng)上升,復(fù)其常位,則腹瀉可愈。脾土虧虛則肝氣易乘,肝氣郁結(jié),而呈肝郁脾虛之證,故而同時(shí)兼用痛瀉要方健脾疏肝。金櫻子、石榴皮、烏梅均為澀腸止瀉之要藥,臨床上常用于治療IBS-D,而現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,金櫻子、石榴皮、烏梅均具有一定的體內(nèi)外抗菌抑菌的作用,同時(shí)金櫻子還有一定的免疫調(diào)節(jié)作用[9-11]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是目前臨床上最常用的益生菌復(fù)合制劑之一,由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌4種主要菌群成分組成。雙歧桿菌參與構(gòu)建消化道膜菌群,與嗜酸乳桿菌協(xié)調(diào)合作抑制腸道內(nèi)有害菌,起到調(diào)節(jié)免疫的作用;糞腸球菌可通過(guò)繁殖占位,抑制有害菌的大量繁殖,維持腸道菌群比例協(xié)調(diào),還可以提供基本的消化功能[12]。而蠟樣芽孢桿菌是一種腸道定植菌,可通過(guò)耗氧氣制造厭氧環(huán)境,有利于益生菌的快速生長(zhǎng)和繁殖。Shukla等[13]研究發(fā)現(xiàn),IBS-D患者存在嚴(yán)重的腸道菌群失調(diào)。一項(xiàng)關(guān)于雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療慢性腹瀉的研究表明,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可以通過(guò)修復(fù)腸道黏膜、調(diào)整腸道菌群、使益生菌在腸道內(nèi)大量定植,從而達(dá)到抑制有害菌、恢復(fù)腸道正常菌群比例、改變大便性狀的目的[14]。

本次試驗(yàn)研究中,對(duì)照組運(yùn)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療,觀察組在此基礎(chǔ)上運(yùn)用金石益氣湯治療,通過(guò)隨機(jī)對(duì)照的研究方法,觀察了2種不同治療方案下的中醫(yī)證候積分變化、IBS-SSS 量表積分變化、IBS-QOL 量表積分變化以及隨訪結(jié)果,發(fā)現(xiàn)金石益氣湯在改善肝郁脾虛型IBS-D患者的中醫(yī)證候、減輕患者的病情嚴(yán)重程度、提高患者生存質(zhì)量及減低復(fù)發(fā)率方面,都要優(yōu)于單獨(dú)使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片,且臨床應(yīng)用安全可靠,值得臨床借鑒推廣。