張亞利李小靜牛艷菲

（1. 平頂山市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科一病區(qū)，河南 平頂山 467000；2. 河南省人民醫(yī)院超聲科，鄭州大學(xué)人民醫(yī)院，河南 鄭州 455000）

冠心病為常見心血管疾病，該病具有較高死亡率、致殘率。常因脂代謝異常導(dǎo)致脂質(zhì)沉積于動脈內(nèi)膜，使冠狀動脈粥樣硬化病變、動脈腔阻塞、狹窄，從而引起心臟血流受阻。若不及時控制病情可引發(fā)心絞痛、胸痛胸悶、疲憊乏力、呼吸急促、心力衰竭、心律失常等，嚴(yán)重危及患者生命[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療為治療冠心病重要術(shù)式之一，可有效疏通病變血管，縮小梗死面積，但術(shù)后易出現(xiàn)局部炎癥等不良癥狀，影響預(yù)后[2]。比索洛爾為β 受體阻滯劑，具有較高選擇性及親和力，可通過負(fù)性肌力、傳導(dǎo)作用降低心臟收縮力及心率，緩解心肌耗氧量，使冠狀動脈及其側(cè)支循環(huán)血液灌注恢復(fù)，降低心肌缺血發(fā)作；另外，比索洛爾還可減輕心肌耗氧量及兒茶酚胺對心肌的毒性，抑制心室重構(gòu)，阻滯內(nèi)源性心肌細(xì)胞收縮，改善心肌組織收縮功能，但隨著長期服用，可引起傳導(dǎo)阻滯、竇緩、低血壓等不良反應(yīng)增加[3-4]。依折麥布為膽固醇吸收抑制劑，可通過抑制腸膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白的功能，降低膽固醇水平，還可調(diào)節(jié)機體血脂及血液黏度的作用，有效阻止血栓形成，從而預(yù)防心血管疾病發(fā)生[5]?；诖耍狙芯窟x取我院150 例冠心病介入治療患者，旨在從心功能、炎癥因子等層面探究上述兩種藥物聯(lián)用的應(yīng)用價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院收治150 例冠心病患者（2020 年3 月至2023年3 月），以隨機數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組（n=75）、對照組（n=75）。其中聯(lián)合組女30 例，男45 例；年齡46~75 歲，平均年齡61.22±7.22 歲；病程1~6 y，平均病程3.61±0.97 y；美國紐約心臟病學(xué)會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級：Ⅰ級20例，Ⅱ級30 例，Ⅲ級14 例，Ⅳ級11 例；疾病類型：心肌梗死44 例；心絞痛31 例；對照組女29 例，男46 例；年齡46~76 歲，平均年齡62.16±6.68 歲；病程2~6 y，平均病程3.89±0.74 y；NYHA 心功能分級：Ⅰ級19 例，Ⅱ級29 例，Ⅲ級18 例，Ⅳ級9 例；疾病類型：心肌梗死35 例；心絞痛40 例。2 組基線資料均衡可比（P＞0.05），且本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過(2019060025)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》中冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)心電圖、冠狀動脈造影等相關(guān)診斷檢查確診；存在嚴(yán)重冠狀動脈、分支狹窄；首次行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)；未服用過研究所用藥物；患者及家屬知情，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)；嚴(yán)重肝腎功能疾?。话橛谐鲅约膊?、感染性疾病、惡性腫瘤或免疫性疾??；對本研究涉及藥物過敏；過敏體質(zhì)；認(rèn)知功能障礙及精神??；依從性差。剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間因出現(xiàn)其他疾病、病情變進(jìn)展或嚴(yán)重布朗反應(yīng)變更治療方案。

1.2 方法

兩組患者均實施經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)。手術(shù)方法：先行局部麻醉，后術(shù)區(qū)進(jìn)行常規(guī)鋪巾、消毒，以右側(cè)橈動脈入路進(jìn)行穿刺，置入導(dǎo)絲，再沿導(dǎo)絲置入鞘管，建設(shè)血管內(nèi)通道，經(jīng)外鞘插入造影導(dǎo)管，將導(dǎo)絲至入冠脈口，注射造影劑，并確認(rèn)冠狀動脈病變支數(shù)及病變程度，再插入導(dǎo)絲至遠(yuǎn)端，沿導(dǎo)絲注入藥物涂層支架系統(tǒng)，加壓壓力泵，撐開支架。術(shù)后36 h 給予患者氯吡格雷，75 mg·次-1，1 次·d-1；阿司匹林，100 mg·次-1，1 次·d-1，均行口服，持續(xù)用藥2 w。

對照組術(shù)后36 h 采用比索洛爾（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000201，規(guī)格：5 mg）治療，口服，術(shù)前劑量2.5 mg·次-1，1 次·d-1，術(shù)后根據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量不超過10 mg·次-1。

聯(lián)合組術(shù)后36 h 于對照組基礎(chǔ)上加用依折麥布（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171023，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg·次-1，1 次·d-1。

兩組持續(xù)用藥4 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評估

兩組均于治療4 w 后進(jìn)行評估，患者臨床癥狀明顯改善，心功能恢復(fù)正常水平為顯效；患者臨床癥狀有所緩解，心功能改善1 級為有效；臨床癥狀、心功能無明顯改善，甚至加重為無效。將顯效、有效計入總有效率。

1.3.2 心功能指標(biāo)檢測

兩組患者均于治療前、治療4 w 后采取超聲心動圖顯像儀（飛利浦，EPIQ 7C）進(jìn)行檢測左室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、心輸出量（Cardiac Output，CO）、每搏輸出量（Stroke volume，SV）、心臟指數(shù)（Cardiacindex，CI）水平。

1.3.3 血脂水平檢測

分別收集兩組患者治療前、治療4 w 后靜脈血4 mL，分離血清，采取全自動血流變分析儀（日本，日立7020）測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。

1.3.4 血清細(xì)胞因子檢測

分別收集兩組患者治療前、治療4 w 后靜脈血4 mL，分離血清，采取酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、血管生成素樣蛋白3（Angiopoietin-like protein3，ANGPTL3）、潛在轉(zhuǎn)化生長因子結(jié)合蛋白2（Latent transforming growth factor binding protein2，LTBP-2）水平。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生率記錄

分析記錄患者治療期間頭暈、便秘、皮疹發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組臨床總有效率比較，聯(lián)合組（97.33%）高于對照組（88.00%，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較（n（%），總例數(shù)=75）

2.2 心功能指標(biāo)

治療后，兩組LVEF、CO、SV、CI 均升高，且聯(lián)合組各指標(biāo)均高與對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后2 組心功能指標(biāo)比較（±SD，n=75）

表2 治療前后2 組心功能指標(biāo)比較（±SD，n=75）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05，與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 血脂水平

治療后，兩組HDL-C 水平均升高，LDL-C、TG、TC 水平均降低；且聯(lián)合組各指標(biāo)變化幅度明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后2 組血脂水平比較（±SD，mmol·L-1, n=75）

表3 治療前后2 組血脂水平比較（±SD，mmol·L-1, n=75）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05，與對照組相比，*P＜0.05。

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2.4 血清細(xì)胞因子水平

治療后，兩組血清hs-CRP、IL-6、ANGPTL3、LTBP-2 水平均降低，且聯(lián)合組各指標(biāo)水平降低幅度大于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后2 組血清細(xì)胞因子水平比較（±SD, n=75）

表4 治療前后2 組血清細(xì)胞因子水平比較（±SD, n=75）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05，與對照組相比，*P＜0.05。

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2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率（9.33%）與對照組（6.67%）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n（%），總例數(shù)=75）

3 討論

冠心病介入治療可及時有效疏通閉塞狹窄血管，緩解缺血情況，但術(shù)后易引發(fā)心血管不良事件發(fā)生，影響預(yù)后[7-8]。比索洛爾作為β1-腎上腺受體拮抗劑，可通過增加β 腎上腺素受體，降低交感腎上腺素能活性反應(yīng)，改善心肌氧化反應(yīng)負(fù)荷，減少血管緊張素Ⅱ逃逸，控制心律失常，減緩心率[9-10]。依折麥布為新型抗血脂藥物，可抑制外源性膽固醇吸收，發(fā)揮降血脂作用，其主要機制是通過對抑制人固膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白的活性，降低小腸膽固醇吸收，同時限制膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運，從而降低肝臟內(nèi)膽固醇水平，提升LDLC 受體的表達(dá)，抑制膽固醇、植物淄醇的吸收，進(jìn)而抑制冠狀動脈粥樣硬化發(fā)展，改善病情[11-12]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率高于對照組，LVEF、CO、SV、CI 指標(biāo)高于對照組，LDL-C、TG、TC 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無顯著差異。可見，比索洛爾聯(lián)合依折麥布治療冠心病患者可進(jìn)一步提升療效，改善心功能，調(diào)節(jié)機體血脂水平，且安全可行。另有研究發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP 具有促使機體炎癥細(xì)胞出現(xiàn)黏附、聚集及擴大其他炎癥介質(zhì)促炎效應(yīng)的作用，其水平升高可促進(jìn)動脈粥樣硬化進(jìn)展；血清IL-6 水平升高可促進(jìn)炎癥加劇，增加心室重構(gòu)及相關(guān)疾病發(fā)生風(fēng)險[13]；血清ANGPTL3 主要表達(dá)與肝臟，具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、參與血管生成的作用，其水平升與冠狀動脈狹窄程度呈正相關(guān)[14]；血清LTBP-2 可參與細(xì)胞黏附、彈性纖維凝聚、機體損傷等，其水平與冠心病患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[15]。研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清hs-CRP、IL-6、ANGPTL3、LTBP-2 水平均低于對照組?？梢姡人髀鍫柭?lián)合依折麥布治療冠心病患者可有效降低炎癥因子水平。究其原因為，比索洛爾可通過改善心肌缺血狀態(tài)，減少心肌耗氧，從而增強細(xì)胞免疫，抑制炎癥反應(yīng)；而依折麥布可通過輔助比索洛爾抑制膽固醇吸收，調(diào)節(jié)血脂水平，從而改善心肌供血、降低血管內(nèi)皮損傷及心功能，進(jìn)而緩解炎癥反應(yīng)。綜上，依折麥布聯(lián)合比索洛爾治療冠心病介入治療患者可進(jìn)一步提升療效，改善心功能，調(diào)節(jié)血脂水平，減輕炎癥反應(yīng)，且安全可控。