子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜組織種植在子宮以外（包括卵巢、輸卵管、盆腔腹膜等）部位，從而引起痛經(jīng)等癥狀[1]，其治療方法主要分為藥物治療和手術(shù)治療。常用的手術(shù)方式有腹腔鏡下切除、剝離、凝固或汽化等，通過手術(shù)去除所有可見的異位組織，恢復(fù)盆腔正常解剖結(jié)構(gòu)，減輕癥狀，提高生育能力，防止復(fù)發(fā)[2-4]。但子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)治療可能會(huì)損傷正常卵巢結(jié)構(gòu)，影響卵巢儲(chǔ)備功能，導(dǎo)致卵巢功能下降或早衰[5,6]。卵巢儲(chǔ)備功能是指女性卵巢內(nèi)存留卵子的質(zhì)量和數(shù)量，是衡量女性生育潛能的重要標(biāo)志。女性出生時(shí)卵巢里有1～2 百萬(wàn)個(gè)儲(chǔ)備的始基卵泡，一生逐漸消耗，到50 歲以后耗竭。卵巢儲(chǔ)備功能下降受多種因素影響，主要有年齡、卵巢手術(shù)、盆腔放療或化療、吸煙、感染、卵巢血供下降、基因、免疫系統(tǒng)異常等，會(huì)導(dǎo)致卵巢低反應(yīng)、卵子質(zhì)量下降、妊娠率降低、流產(chǎn)率增加等不良后果[7]。西醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備的方法主要有藥物治療、促排卵及輔助生殖技術(shù)治療、性激素治療等。但西醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備存在局限性：1.藥物治療可能會(huì)引起不良反應(yīng)，如頭痛、惡心、腹脹、乳房脹痛等，或者增加癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。2.促排卵及輔助生殖技術(shù)治療可能會(huì)導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征（Ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS），表現(xiàn)為腹水、胸水、血栓形成等，嚴(yán)重者可危及生命。3.性激素治療可能會(huì)引起月經(jīng)紊亂、子宮出血、子宮肌瘤增大、乳腺增生等，或者增加心血管疾病和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。4.西醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備只能改善卵子的數(shù)量，不能改善卵子的質(zhì)量，而且不能阻止卵巢功能的衰退[8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢儲(chǔ)備功能下降的發(fā)病是以腎虛為本，累及心、肝、脾多臟，可歸屬于“閉經(jīng)”、“血枯”、“血隔”、“經(jīng)斷前后諸癥”、“不孕癥”等范疇[9]。中醫(yī)通過補(bǔ)腎健脾，行氣養(yǎng)血填精，可有效改善卵巢功能且不良反應(yīng)少，因此研究中醫(yī)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降的治療成為研究熱點(diǎn)話題。

1 子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后影響卵巢儲(chǔ)備功能的因素

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫是指異位內(nèi)膜在卵巢皮質(zhì)內(nèi)生長(zhǎng)，形成單個(gè)或多個(gè)囊腫。典型情況下，陳舊性血液聚集在囊內(nèi)形成咖啡色黏稠液體，似巧克力樣，稱為巧克力囊腫。

其影響卵巢儲(chǔ)備功能的因素可能為：1、子宮內(nèi)膜異位囊腫本身對(duì)卵巢功能的損傷，所有類型的子宮內(nèi)膜內(nèi)膜異位癥均存在纖維化病變， 纖維化病變發(fā)生在卵巢皮質(zhì)可導(dǎo)致卵泡密度降低、卵泡總數(shù)減少，且囊腫可能會(huì)壓迫或侵蝕正常的卵泡，影響卵泡發(fā)育和排卵，導(dǎo)致不孕或流產(chǎn)[10]。2、子宮內(nèi)膜異位囊腫切除手術(shù)對(duì)卵巢功能的損傷，在切除過程中可能會(huì)造成正常卵巢組織的丟失，導(dǎo)致卵泡數(shù)量減少和血供受損。此外，手術(shù)中使用的電凝或術(shù)后發(fā)生的炎癥反應(yīng)也可能影響正常卵巢功能[11]。3、卵巢儲(chǔ)備功能本身與年齡相關(guān)，女性出生時(shí)卵巢中有一定數(shù)量的始基卵泡，隨著年齡增長(zhǎng)逐漸消耗，到達(dá)更年期時(shí)耗盡，35歲以上女性的卵巢儲(chǔ)備功能下降更明顯[12-14]。

2 中醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的機(jī)制

中醫(yī)認(rèn)為卵巢儲(chǔ)備功能下降的病因病機(jī)主要是脾腎虛弱、天癸不充、沖任不盛，表現(xiàn)為腎虛或氣血不足等證型。中醫(yī)療法分為補(bǔ)虛與泄實(shí)兩種方法，卵巢儲(chǔ)備功能下降多屬虛證，主要以補(bǔ)腎為主[15]。中醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的機(jī)制可能與以下幾方面有關(guān)：1.中藥具有補(bǔ)腎健脾、行氣養(yǎng)血填精的作用，可有效改善卵巢儲(chǔ)備功能且不良反應(yīng)少[16]。中藥可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，增加抗苗勒管激素（Antimullerian hormone，AMH）、基礎(chǔ)促卵泡激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）和雌二醇（Estradiol, E2）水平，提高基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)（Antral follicle counting，AFC），改善卵巢反應(yīng)性和卵子質(zhì)量[17]。中藥可以抑制卵巢細(xì)胞凋亡，保護(hù)原始卵泡和初級(jí)卵泡，延緩卵巢老化過程。中藥可以增強(qiáng)子宮內(nèi)膜的厚度和容受性，促進(jìn)胚胎著床和發(fā)育。中藥可以改善血液循環(huán)，增加卵巢的血流量和灌注壓，改善卵巢的缺氧狀態(tài)。中藥可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，抑制自身免疫反應(yīng)，減少自身免疫因素對(duì)卵巢的損傷[18]。2.針灸療法是中醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的重要方法之一。針灸療法的具體操作是根據(jù)患者的具體情況和中醫(yī)辨證分型，選擇不同的穴位進(jìn)行針刺刺激，可與中藥或西藥同時(shí)進(jìn)行。針灸可以培本固原、滋腎填精、益氣養(yǎng)血、補(bǔ)益天癸、調(diào)理沖任，從而改善卵巢供血，調(diào)節(jié)激素水平，達(dá)到治療卵巢儲(chǔ)備功能減退的目的[19]。針灸可以調(diào)整月經(jīng)周期，促進(jìn)排卵，提高卵子質(zhì)量和受精能力。針灸可以增強(qiáng)子宮內(nèi)膜的厚度和容受性，促進(jìn)胚胎著床和發(fā)育。針灸可以安神醒腦，緩解患者的緊張焦慮情緒，改善心理狀態(tài)[20]。針灸療法可以通過調(diào)節(jié)自身免疫性疾病、細(xì)胞免疫失衡及自身抗體異常引起的卵巢組織損傷，從而改善卵巢儲(chǔ)備功能[21,22]。3.灸法是中醫(yī)的一種重要治療方法，它可以通過燃燒艾草或其他藥物，利用其溫?zé)岷退幮?，刺激人體的特定穴位或部位，達(dá)到調(diào)節(jié)氣血、陰陽(yáng)、臟腑的目的。灸法的具體操作是根據(jù)患者的具體情況和中醫(yī)辨證分型，選擇不同的穴位進(jìn)行艾灸刺激，可與中藥或西藥同時(shí)進(jìn)行。灸法可以溫經(jīng)散寒、行氣活血，改善卵巢與子宮的微循環(huán)，促進(jìn)卵泡的成熟和排出[23]。灸法可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平，平衡雌激素和孕激素的比例，恢復(fù)正常的月經(jīng)周期[24]。灸法可以抗炎、抗氧化、抑制自由基代謝，減少卵巢細(xì)胞的損傷和凋亡，延緩卵巢衰老[25]。灸法可以調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力和適應(yīng)力，緩解精神壓力和情緒波動(dòng)。4.穴位埋線療法是一種將藥物或其他物質(zhì)埋入人體特定穴位或部位，以達(dá)到治療目的的方法，穴位埋線療法的具體操作是根據(jù)患者的具體情況和中醫(yī)辨證分型，選擇不同的穴位進(jìn)行埋線刺激，并可與中藥或西藥同時(shí)進(jìn)行。穴位埋線療法可以滋養(yǎng)肝腎陰血，增強(qiáng)卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性，提高卵泡的質(zhì)量和數(shù)量。穴位埋線療法可以溫補(bǔ)腎陽(yáng)，促進(jìn)卵泡的成熟和排出，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期[26]。穴位埋線療法可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平，降低促卵泡生成素（FSH）和促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）的水平，提高雌激素（E2）和抗繆勒氏管激素（AMH）的水平[27]。穴位埋線療法可以調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力和適應(yīng)力，緩解精神壓力和情緒波動(dòng)[28-30]。

3 卵巢儲(chǔ)備功能減退的中醫(yī)治療

3.1 內(nèi)服中藥治療

中藥可以補(bǔ)腎健脾、行氣養(yǎng)血填精，從而有效改善卵巢儲(chǔ)備功能，且中藥不良反應(yīng)少。使用具有補(bǔ)腎健脾、行氣養(yǎng)血填精的中藥，如歸脾丸、柴胡疏肝散、左歸丸、右歸丸、金匱腎氣丸、鹿胎膏等 。明代張靖月寫的《景月全集》的古文獻(xiàn)中說(shuō)，左歸丸和右歸丸是養(yǎng)腎陰、暖腎陽(yáng)的代表配方。劉飛翔、譚峰等人研究表示左歸丸可改善卵巢儲(chǔ)備功能下降所致的圍絕經(jīng)期綜合征及雌激素下降導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松，其機(jī)制可能β2 腎上腺素能受體（β2-Adrenergic receptor，β2AR）介導(dǎo)的骨保護(hù)蛋白(osteoprotegerin，OPG)/核因子-Kβ 受體活化因子(receptor-activator of nuclear factor kappa beta，RANK)信號(hào)通路的調(diào)控有關(guān)[31]。王天琪，李子寧等人的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)左歸丸和右歸丸通過恢復(fù)改變的性類固醇激素水平，改善卵巢毒性物質(zhì)誘導(dǎo)的經(jīng)前期綜合征（Premenstrual syndrome，PMS，一種由腎陰陽(yáng)丟失引起的疾?。┑男约に厮胶妥訉m損傷，改善卵巢功能，這些有益的治療效果可能與細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)有關(guān)[32]。金匱腎氣丸不僅對(duì)能補(bǔ)腎健脾，且能改善腎上腺功能，從而調(diào)節(jié)激素水平，趙林靜、趙愛華等人研究證實(shí)金匱腎氣丸對(duì)大鼠急性糖皮質(zhì)激素戒斷后腎上腺皮質(zhì)功能減退癥保護(hù)作用[33]。使用坤泰膠囊、滋腎育胎丸等中藥進(jìn)行預(yù)處理，可有效改善卵巢功能且不良反應(yīng)少。高輝等人臨床試驗(yàn)表明口服坤泰膠囊可治療原發(fā)性卵巢功能減退，改善生育功能，包括提高血清抗苗勒管激素水平、雌激素水平，增加竇卵泡計(jì)數(shù)，增加自然妊娠率，并改善輔助生殖技術(shù)[34]。坤泰膠囊和激素替代療法聯(lián)合治療比單獨(dú)使用激素替代療法治療原發(fā)性卵巢功能減退更有效[35]。使用育陰湯，調(diào)經(jīng)養(yǎng)血，疏肝經(jīng)，滋水養(yǎng)火，可有效改善卵巢儲(chǔ)備功能下降患者臨床癥狀及調(diào)節(jié)FSH 水平[36]。

3.2 針灸療法治療

針灸療法通過刺激特定的穴位和經(jīng)絡(luò)，調(diào)節(jié)人體的氣血運(yùn)行，促進(jìn)卵巢的血液循環(huán)和代謝功能，從而改善卵巢儲(chǔ)備功能。常見的穴位包括百會(huì)、神庭、天樞、關(guān)元、大赫、太溪、腎俞、太沖、血海、足三里、三陰交、膈俞、肝俞、脾俞等等，這些穴位與女性生殖系統(tǒng)密切相關(guān)，能夠調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵等?？祵W(xué)志、賈麗娜等人研究顯示長(zhǎng)時(shí)間暴露在光線下會(huì)導(dǎo)致卵巢和胰腺功能下降，通過足三里和三陰交穴位的針灸療法可以使血清胰島素和睪酮水平的降低，改善卵巢和胰腺激素水平，同時(shí)改善卵巢功能及對(duì)多囊卵巢綜合征有一定療效[37]。王洋、李艷紅等人的一項(xiàng)前瞻性研究表示針灸療法可能會(huì)降低卵巢儲(chǔ)備減少（Diminished ovarian reserve，DOR）患者的FSH 和LH 水平以及FSH / LH 比值，增加E2 水平并改善情緒癥狀，而沒有明顯的副作用[38]。金智賢、李浩英等人隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)試管嬰兒治療前針灸有益，它增加了年齡＞37 歲或經(jīng)歷一個(gè)以上體外受精（In vitro fertilization, IVF）周期的卵巢低反應(yīng)患者成熟卵母細(xì)胞或受精卵母細(xì)胞的數(shù)量。其機(jī)制可能為針刺可通過抑制卵巢交感神經(jīng)活動(dòng)來(lái)增加卵巢血流量，緩解不孕女性的高子宮動(dòng)脈血流阻抗，增強(qiáng)卵巢血管生成可能提供各種生長(zhǎng)因子，并導(dǎo)致不孕癥患者的卵泡發(fā)育和排卵改善[39]。此外盧戈、朱耀耀等人研究表示針灸通過調(diào)節(jié)微小核糖核酸（Micronucleic Ribonucleic acid，miRNA)譜可保護(hù)DOR 大鼠的卵巢儲(chǔ)備功能，這可能與氧化應(yīng)激的緩解有關(guān)[40]。

3.3 灸法治療

灸法即通過在特定的穴位上點(diǎn)燃艾炷或艾條，通過艾煙的溫?zé)嶙饔脕?lái)調(diào)節(jié)人體的氣血運(yùn)行，從而改善卵巢的血液循環(huán)及代謝功能。

在治療卵巢儲(chǔ)備功能下降時(shí)，灸法可以通過刺激特定的穴位來(lái)調(diào)節(jié)卵巢血運(yùn)和代謝。常見的穴位包括神闕、關(guān)元、命門、氣海、大赫、太溪、腎俞、太沖、血海、足三里、三陰交、脾俞、肝俞等。通過在這些穴位上點(diǎn)燃艾炷或艾條，艾煙的溫?zé)嶙饔每梢源碳ぱㄎ唬龠M(jìn)血液循環(huán)，增加卵巢的血液供應(yīng)，從而改善卵巢儲(chǔ)備功能。研究顯示艾灸通過減少了卵巢顆粒細(xì)胞的凋亡，增加B 細(xì)胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）的表達(dá)，降低B 細(xì)胞淋巴瘤-2 相關(guān)X 蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X, apoptosis regulator，Bax）的表達(dá)，同時(shí)觸發(fā)磷脂酰肌醇3 激酶/蛋白激酶B (Phosphatidylinositol 3 kinase/Proteinkinase B，PKB又稱Akt, PI3K /AKT)信號(hào)通路，改善大鼠無(wú)序的發(fā)情周期，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，減少閉鎖卵泡的數(shù)量，提高了血清雌二醇及抗苗勒管激素，以及降低血清雄激素、卵泡刺激素及黃體生成素濃度，從而改善卵巢儲(chǔ)備功能下降[41,42]。也有研究發(fā)現(xiàn)灸法改善卵巢功能的潛在機(jī)制可歸因于艾灸的抗炎作用，艾灸治療后外周血抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)上調(diào)，促炎因子腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factorα，TNF-α)降低，核因子紅系2 相關(guān)因子（Nrf2，Nuclear factor erythroid 2-related factor 2）和血紅素加氧酶-1（HO-1，Heme oxygenase-1）等抗炎因子信使核糖核酸（Messenger Ribonucleic acid，mRNA）和蛋白的表達(dá)增加，同時(shí)核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）等炎性小體受到抑制，從而改善過度炎癥可能導(dǎo)致卵母細(xì)胞質(zhì)量差或排卵異常，從而改善卵巢儲(chǔ)備功能下降[43,44]。

3.4 穴位埋線療法

穴位埋線療法是在特定的穴位上插入細(xì)針或細(xì)線，將藥物或針灸刺激物埋入穴位內(nèi)，通過經(jīng)絡(luò)傳輸作用來(lái)調(diào)節(jié)人體的氣血運(yùn)行，從而改善血液循環(huán)和代謝功能。在治療卵巢儲(chǔ)備功能下降時(shí)，穴位埋線療法可以通過在特定的穴位上插入細(xì)針或細(xì)線，將藥物或針灸刺激物埋入穴位內(nèi)，通過經(jīng)絡(luò)傳輸作用來(lái)調(diào)節(jié)卵巢的血液循環(huán)和代謝功能。常見的穴位包括關(guān)元、氣海、命門、腎俞、太溪、三陰交、血海、足三里、太沖、肝俞等等。通過在穴位上插入細(xì)針或細(xì)線，刺激穴位，可以促進(jìn)血液循環(huán)，增加卵巢的血液供應(yīng)，從而改善卵巢儲(chǔ)備功能。研究顯示穴位埋線治療能減輕卵巢儲(chǔ)備功能減退患者臨床癥狀，提高患者的血清性激素水平及增加卵巢血供，有效改善卵巢功能減退性不孕癥患者的中醫(yī)證候，穴位埋線療法治療后，血清AMH、E2 水平升高， FSH、LH 及FSH/LH 比值水平降低[45]，經(jīng)陰道超聲觀察患者雙側(cè)卵巢動(dòng)脈收縮期峰值流(Peak systolic velocity，PSV)、卵巢動(dòng)脈舒張期峰值流速(Peak systolic velocity，EDV)、竇卵泡數(shù)目(AFC)均顯著升高，雙側(cè)卵巢體積增大[46]，臨床療效顯著。羅小光等人試驗(yàn)研究顯示，穴位埋線療法不僅能改善血液激素水平，另一方面可以長(zhǎng)期防治，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、免疫等多個(gè)系統(tǒng)的功能狀態(tài)，且副作用小，從而長(zhǎng)期持續(xù)改善卵巢儲(chǔ)備功能[47]。

4 總結(jié)與展望

子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后可能引起卵巢儲(chǔ)備功能減退，中醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備功能的方法主要包括內(nèi)服中藥、針灸、灸法、穴位埋線療法等，通過補(bǔ)腎健脾，行氣養(yǎng)血填精，可有效改善卵巢功能且不良反應(yīng)少于西藥治療。但目前對(duì)于中醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備功能機(jī)制研究較少，缺乏系統(tǒng)性、長(zhǎng)期性的研究。繼續(xù)探索中醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備功能減退作用機(jī)制，為臨床上更有效、更全面地治療卵巢儲(chǔ)備功能減退提供新方向變得尤為重要。