周雪峰

慢性心衰是一組復(fù)雜的自發(fā)性進展性的臨床綜合征。臨床根據(jù)LVEF 進行分類, LVEF≤40%稱為射血分?jǐn)?shù)降低的心衰(HF-REF), LVEF≥50%稱為射血分?jǐn)?shù)正常的心衰(HF-PEF)。其中, 射血分?jǐn)?shù)降低慢性心衰是常見的類型, 患者有明顯的心室收縮功能障礙, 且疾病的病程長、預(yù)后差, 需予以積極治療［1］。射血分?jǐn)?shù)降低慢性心衰治療方面多采取血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、β 受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑所形成的“金三角”治療方案, 以達到神經(jīng)內(nèi)分泌阻滯的作用,但ACEI、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等藥物雖然作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)不同靶點, 但由于RAAS 活躍的代償現(xiàn)象, 上述神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑的抑制作用仍有局限性。隨著治療工作的開展,沙庫巴曲纈沙坦治療取得了顯著的成效, 有助于改善患者的射血分?jǐn)?shù)、炎癥反應(yīng)［2］。相關(guān)研究指出, 射血分?jǐn)?shù)降低慢性心衰患者治療中采取沙庫巴曲纈沙坦的效果明顯, 在逆轉(zhuǎn)患者心臟重塑的基礎(chǔ)上有助于改善患者的心臟功能, 治療價值高［3］?；诖? 本文收集2020 年7 月～2022 年5 月本院收治的70 例射血分?jǐn)?shù)降低慢性心衰患者進行研究, 驗證沙庫巴曲纈沙坦的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2020 年7 月～2022 年5 月本院收治的70 例射血分?jǐn)?shù)降低慢性心衰患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者具備配合能力；患者與家屬對研究知情同意；③患者遵醫(yī)行為良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)患者；②其他重癥疾病患者；③肝腎功能障礙患者。將所有患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組, 各35 例。對照組男性20 例, 女性15 例；年齡56～76 歲, 平均年齡(66.30±4.50)歲；原發(fā)疾?。汗谛牟』颊?5 例, 擴張型心肌病患者8 例,高血壓心臟病患者6 例, 缺血性心肌病患者6 例。觀察組男性22 例, 女性13 例；年齡55～77 歲, 平均年齡(67.50±4.30)歲；原發(fā)疾病：冠心病患者16 例, 擴張型心肌病患者9 例, 高血壓心臟病患者6 例, 缺血性心肌病患者4 例。兩組患者性別、年齡及原發(fā)疾病等基線資料比較無差異(P＞0.05), 可作比較。

1.2 治療方法 對照組患者采取常規(guī)西醫(yī)對癥支持治療, 即給予酒石酸美托洛爾、螺內(nèi)酯治療以及合并癥治療, 酒石酸美托洛爾12.5～25 mg, 2 次/d, 口服；螺內(nèi)酯10～20 mg, 1 次/d, 口服；同時口服纈沙坦膠囊(南千金湘江藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20103521),80 mg/次, 1 次/d, 連續(xù)用藥12 周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Pharma Schweiz AG,批準(zhǔn)文號H20170344)治療, 口服, 50 mg/次, 2 次/d；根據(jù)患者用藥反應(yīng)調(diào)節(jié)用量, 最高劑量可達100 mg/次,2 次/d, 連續(xù)用藥12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組患者的治療效果 效果判定標(biāo)準(zhǔn)：美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA) 分級改善 2 級及以上, 且患者的癥狀消失, 即顯效；患者的NYHA 分級改善1 級,癥狀改善, 即有效；未達到上述治療效果, 即無效［4］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括低血壓、高鉀血癥、腎功能損害。

1.3.3 比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo) 治療前后采用超聲心動圖檢測患者的LVEF、LVESD、LVEDD。

1.3.4 比較兩組患者治療前后的炎性因子水平 取患者清晨空腹靜脈血3 ml, 離心分離血清, 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA) 法測定治療前后TNF-α、NF-κB水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n, n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率接近(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n, n(%)］

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD 接近(P＞0.05)；治療后,兩組LVEF、LVESD、LVEDD 較治療前改善, 觀察組患者LVESD、LVEDD 低于對照組, LVEF 高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 34.15±3.30 46.46±4.02ab 49.15±4.05 38.65±3.05ab 58.70±5.60 50.22±5.02ab對照組 35 34.18±3.27 40.60±3.50a 49.10±3.88 44.08±3.10a 58.74±5.65 56.22±5.30a t 0.0382 6.9115 0.0527 7.3869 0.0297 4.8625 P 0.9696 0.0000 0.9581 0.0000 0.9764 0.0000

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前, 兩組患者TNF-α、NF-κB 水平接近(P＞0.05)；治療后,兩組患者TNF-α、NF-κB 較治療前改善, 觀察組患者TNF-α、NF-κB 低于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) NF-κB(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 19.20±3.14 10.20±2.02ab 42.20±4.50 24.28±2.26ab對照組 35 19.33±3.10 12.95±2.20a 41.80±4.66 30.15±2.70a t 0.1743 5.4472 0.3653 9.8629 P 0.8621 0.0000 0.7160 0.0000

3 討論

射血分?jǐn)?shù)降低心衰主要是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常激活所致, 嚴(yán)重影響患者的心肌、心室, 抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子分泌。治療方面, 對癥治療藥物較多, 其中纈沙坦膠囊可以抑制心功能惡化, 但預(yù)后效果有限,加之患者的心衰病理機制復(fù)雜, 無法達到預(yù)期治療效果［5］。沙庫巴曲纈沙坦是血管緊張素(Ang)Ⅱ受體、腦啡肽酶雙重抑制劑, 雙作用靶點的基礎(chǔ)上可以抑制腦啡肽酶, 提高利鈉肽濃度, 改善射血分?jǐn)?shù), 促進緩激肽分泌, 抑制心室重構(gòu), 且抗增生、抗纖維化作用明顯［6-8］。TNF-α、NF-κB 結(jié)合后促進基因轉(zhuǎn)錄, 上調(diào)炎性因子水平, 從而導(dǎo)致患者心衰嚴(yán)重［9］。沙庫巴曲纈沙坦治療后患者血清中TNF-α、NF-κB 水平下降［7］。另外, 沙庫巴曲纈沙坦用藥后不會增加患者的不良反應(yīng)風(fēng)險［10］。相關(guān)研究［11］指出, 沙庫巴曲纈沙坦治療后射血分?jǐn)?shù)降低慢性心衰患者的治療效果理想,且安全性理想, 是有效的治療藥物。

本文研究結(jié)果：兩組心衰患者經(jīng)過12 周治療后,對比臨床療效以及心功能、炎癥指標(biāo)水平變化情況,觀察組均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。另外, 兩組用藥不良反應(yīng)接近(P＞0.05)。由此證明, 射血分?jǐn)?shù)降低慢性心衰患者應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦治療后兼具安全性與有效性。本文結(jié)果與呂杰［12］研究接近, 治療后對比兩組患者的臨床療效, 研究組(91.84%)高于標(biāo)準(zhǔn)組(72.92%)(P＜0.05)；治療后左室收縮末期容積、LVEDD 等各項指標(biāo)比較, 研究組均明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)組(P＜0.05)；兩組患者用藥的不良反應(yīng)情況對比無明顯差異(P＞0.05)。

綜上所述, 射血分?jǐn)?shù)降低慢性心衰患者采取沙庫巴曲纈沙坦治療后效果理想、用藥安全性高, 可逆轉(zhuǎn)患者的心室重構(gòu)。