陳登輝，孔慶鋒

（1 山東第一醫(yī)科大學<山東省醫(yī)學科學院>研究生部 山東 濟南 250117）

（2 濟寧市第一人民醫(yī)院超聲醫(yī)學科 山東 濟寧 272000）

先天性心臟病（congenital heart disease，CHD）是胎兒常見的一類先天性發(fā)育異常疾病，有較高的病死率，且有研究表明CHD 患病率有上升趨勢，嚴重的CHD 不僅增加了家庭的負擔，更會影響患兒的生存質(zhì)量，因此，CHD 的產(chǎn)前診斷至關(guān)重要[1-2]。隨著產(chǎn)前超聲技術(shù)的快速發(fā)展，有研究表明，頸部透明層（nuchal translucency,NT）增厚與胎兒CHD 有一定相關(guān)性，可在孕早期對CHD 進行篩查[3-5]。Tei 指數(shù)即心肌做功指數(shù)，與心臟功能密切，可以定量評估左室整體功能，且Tei 指數(shù)操作簡便，受胎兒心室形態(tài)及心率影響較小，能早期發(fā)現(xiàn)胎兒心功能異常，是評估患者心功能不全的敏感指標[6-9]。本文主要通過對超聲測量NT 增厚聯(lián)合左心室Tei（LV Tei）指數(shù)篩查胎兒先天性心臟病進行分析，期望為CHD的產(chǎn)前早期篩查提供新依據(jù)?，F(xiàn)將具體內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年12 月—2023 年1 月在濟寧市第一人民醫(yī)院就診的21 例胎兒為CHD 的孕婦納入觀察組，年齡為22 ～37 歲，平均（30.00±4.68）歲；孕周為11 ～13+6周，平均（11.95±0.95）周；胎兒頭臀長46 ～70 mm，平均（58.19±7.52）mm。納入標準：（1）胎兒經(jīng)中孕期超聲心動圖檢查符合先天性心臟病診斷標準[10]；（2）孕婦為單胎妊娠；（3）臨床及超聲資料完整。排除標準：（1）臨床資料缺失；（2）不能全程配合本研究；（3）合并肝腎功能疾病。觀察組中，室間隔缺損13 例，房室間隔缺損2 例，完全大動脈轉(zhuǎn)位1 例，永存動脈干1 例，左心室發(fā)育不良1 例，永存左上腔靜脈1 例，右位主動脈弓1 例，房間隔膨出瘤1 例。同期選取52 名進行超聲篩查的正常產(chǎn)婦納入對照組。兩組一般資料的差異無統(tǒng)計學意義，見表1。所有來院篩查孕婦及其家屬均自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究已通過濟寧市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

表1 兩組一般資料比較（± s）

表1 兩組一般資料比較（± s）

組別 例數(shù) 孕周/周 年齡/歲 頭臀長/mm觀察組 21 11.95±0.95 30.00±4.68 58.19±7.52對照組 52 12.08±0.52 29.69±4.76 59.29±8.47 t 0.751 0.253 0.560 P 0.455 0.801 0.577

1.2 方法

所有就診孕婦進行胎兒NT 厚度及左心室Tei 指數(shù)檢查，使用的超聲診斷儀為Voluson E10（GE），探頭頻率為3.53 MHz，操作者為高年資主治醫(yī)師及高級職稱醫(yī)師。對NT 厚度值采用英國胎兒基金會標準進行測量，NT 厚度超過第95 百分位數(shù)視為異常。LV Tei 指數(shù)的測量方法[11]：適當放大胎兒心臟圖像，在左心室流出道切面基礎(chǔ)上將脈沖多普勒取樣容積置于二尖瓣與主動脈瓣之間，超聲束與血流方向間夾角＜20°，獲取連續(xù)的流入道和流出道血流頻譜。Tei 指數(shù)=[等容收縮時間（ICT）+等容舒張時間（IRT）]/射血時間（ET）。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組的NT 厚度以及LV Tei 指數(shù)：分析NT 厚度以及LV Tei 指數(shù)篩查結(jié)果，探討NT 厚度以及LV Tei 指數(shù)對胎兒CHD 的診斷效能。（2）繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，驗證NT 增厚及Tei 指數(shù)聯(lián)合篩查胎兒CHD 的診斷效能，以曲線下面積（area under the curve，AUC）評價。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 27.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（± s）表示，行t檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NT 厚度和LV Tei 指數(shù)比較

觀察組胎兒的NT 厚度和LV Tei 指數(shù)的平均值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。觀察組胎兒NT 厚度超聲聲像圖見圖1，對照組胎兒LV Tei指數(shù)測量聲像圖見圖2。

圖1 觀察組胎兒NT 厚度超聲圖像

圖2 對照組胎兒LV Tei 指數(shù)圖像

表2 兩組組胎兒NT 厚度及LV Tei 指數(shù)比較（± s）

表2 兩組組胎兒NT 厚度及LV Tei 指數(shù)比較（± s）

組別 例數(shù) NT 厚度/mm LV Tei 指數(shù)觀察組 21 2.71±0.70 0.50±0.11對照組 52 1.96±0.79 0.38±0.07 t 3.77 5.21 P＜0.001 ＜0.001

2.2 NT 厚度、LV Tei 指數(shù)及聯(lián)合檢測在CHD 中的診斷效能比較

分析ROC 曲線圖，可得胎兒NT 厚度、LV Tei 指數(shù)及二者聯(lián)合診斷的AUC 分別為0.77、0.76 和0.84，見圖3，聯(lián)合診斷的曲線下面積大于NT 厚度、LV Tei指數(shù)各自單獨檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。通過計算約登指數(shù)分析孕早期胎兒LV Tei 指數(shù)篩查CHD 的臨界值為0.48，靈敏度和特異度分別為71.4%、82.7%。

圖3 NT 厚度、LV Tei 指數(shù)及聯(lián)合診斷CHD 的ROC 曲線

表3 NT 厚度、LV Tei 指數(shù)及聯(lián)合檢測在CHD 中的診斷效能比較

3 討論

產(chǎn)前超聲檢查是篩查CHD 的重要方法之一，嚴重的CHD 會不僅會影響新生兒的生長發(fā)育，更會給患兒家庭造成沉重負擔[12]。目前，CHD 的診斷主要的措施是中孕期行胎兒超聲心動圖檢查[13-15]，且妊娠期間孕婦超聲篩查時間多集中于中孕期，對孕早期的超聲篩查重視程度不夠，如能把CHD 的篩查工作常規(guī)提前到早孕期，使一些畸形特別是嚴重CHD 在產(chǎn)前早期診斷，臨床醫(yī)師及時進行干預(yù)，對降低新生兒病死率、減輕家庭和社會經(jīng)濟負擔以及優(yōu)生優(yōu)育具有重要意義。

NT 增厚常與染色體異常、結(jié)構(gòu)畸形相關(guān)，且與21-三體關(guān)系密切，而染色體病通常缺乏有效臨床治療手段，因此，可對11 ～13+6周孕婦常規(guī)篩查孕早期胎兒NT。蘇倩等[16]研究發(fā)現(xiàn)，胎兒先天性心臟病與孕早期NT 厚度、心率及心軸有一定相關(guān)度，其中NT 厚度對CHD 預(yù)測價值最大，并推薦要重視孕早期NT 檢查。吳小莉等[17]研究指出，孕早期胎兒NT 厚度及靜脈導管血流頻譜的超聲檢測對胎兒CHD 篩查有一定價值。本研究中，觀察組NT 值厚度大于對照組，盡管多項研究表明NT 增厚對于孕早期胎兒CHD 具有一定診斷價值，但采用NT 增厚單一指標診斷CHD 特異度和靈敏度不高[18-19]，而Tei 指數(shù)對評價胎兒左心室功能有操作簡單、重復(fù)性好的獨特的優(yōu)勢，受胎兒心室形態(tài)及心率影響較小，與靜脈導管負荷指數(shù)相比，Tei 指數(shù)評價胎兒心功能更為敏感，能早期發(fā)現(xiàn)胎兒心功能異常。楊欣等[20]研究表明，通過Tei指數(shù)聯(lián)合肺靜脈、靜脈導管血流參數(shù)對妊娠期高血壓患者胎兒心功能的評估，可以為臨床治療方案提供有價值的信息。CHD 胎兒由于心臟結(jié)構(gòu)異常心功能會受到影響，因此可以用Tei 指數(shù)來評估胎兒左心室的收縮功能和舒張功能。有研究表明，心臟結(jié)構(gòu)異常胎兒左心室Tei 指數(shù)會升高，胎兒左心室Tei 指數(shù)與胎兒心功能指標存在一定相關(guān)性，因此胎兒左心室的Tei 指數(shù)可用于心臟異常胎兒的超聲篩查[21]。本研究表明，CHD 組胎兒左心室Tei 指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與既往國內(nèi)學者研究一致。

本研究將NT 值以及LV Tei 指數(shù)結(jié)合起來，分析ROC 曲線可知聯(lián)合診斷的曲線下面積高于NT 值或LV Tei 指數(shù)單一檢測，NT 增厚聯(lián)合LV Tei 指數(shù)可以提高孕早期胎兒先天性心臟病的診斷價值。本研究的不足之處是缺乏部分后續(xù)流產(chǎn)胎兒的隨訪情況，盡管通過ROC 曲線分析得出Tei 指數(shù)的截斷值，由于樣本容量較小，測量方法和儀器不同，胎兒NT 及Tei 指數(shù)測量受胎兒體位及孕婦體重的影響結(jié)果存在一定偏倚，期望后續(xù)研究可以搜集更多的病例，提高NT 值增厚聯(lián)合LV Tei 指數(shù)篩查胎兒CHD 的靈敏度和特異度。

胎兒NT 增厚、左心室Tei 指數(shù)增高可作為孕早期篩查胎兒先天性心臟病的判斷指標，兩者聯(lián)合篩查可提高孕早期胎兒先天性心臟病的檢出率，有利于臨床早期對異常胎兒進行干預(yù)。