楊 揚, 唐 帥, 張 建,2

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)兒科醫(yī)學(xué)院, 河南 鄭州 450046 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科, 河南 鄭州 450000)

過敏性紫癜( Henoch-Schonlein Purpura,HSP)是兒童時期最常見的系統(tǒng)性血管炎,以非血小板減少性皮膚紫癜為主要表現(xiàn),可伴有腹痛、關(guān)節(jié)痛癥狀,30%～60%的HSP患兒可出現(xiàn)腎臟損傷,發(fā)展為紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein Purpura Nephritis,HSPN),7%的患兒進(jìn)展為終末期腎病[1]。HSP患兒預(yù)后大多良好,但易反復(fù)發(fā)作,研究表明,HSP復(fù)發(fā)率可達(dá)30%[2]。疾病復(fù)發(fā)是導(dǎo)致腎臟損傷的重要危險因素,致使病程遷延,嚴(yán)重影響患兒身心健康發(fā)展[3]。HSP發(fā)病機制尚未闡明,目前認(rèn)為與免疫紊亂、凝血與纖溶功能異常等因素有關(guān)。免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)是一種具有抗體活性的球蛋白,在HSP的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用[4]。D-二聚體(D-dimer,D-D)、纖維蛋白降解產(chǎn)物(Fibrin degradation product,FDP)是評估凝血功能的重要參數(shù),其水平變化可反映機體纖溶活性與凝血功能狀況,有研究顯示,D-D、FDP與HSP患兒腎臟損傷關(guān)系密切[5],但與疾病復(fù)發(fā)方面的研究較少?；诖?本文通過探討HSP患兒IgA、D-D、FDP水平與疾病復(fù)發(fā)的關(guān)系,為臨床診治及改善患兒預(yù)后提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2022年11月至2023年4月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的160例HSP患兒為研究對象,其中男93例,女67例;年齡4～16歲,平均(9.01±3.31)歲。未復(fù)發(fā)組中男69例,女57例,平均年齡(9.08±3.17)歲;復(fù)發(fā)組中男24例,女10例,平均年齡(8.74±3.76)歲,兩組患兒性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《兒童過敏性紫癜循證診治建議(2013)》中HSP的診斷標(biāo)準(zhǔn);②首次發(fā)病;③未出現(xiàn)腎臟損傷;④患兒家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)①臨床資料或數(shù)據(jù)缺失;②有凝血干擾藥物史;③激素或免疫抑制劑藥物史;④合并其他慢性疾病。

1.2方法:留取所有受檢患兒入院第2天的清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5mL,于抗凝管內(nèi)混合均勻,采用全自動生化分析儀(美國BECAMAN COULTER AU5811全自動生化分析儀)檢測IgA水平。采用全自動血凝儀(美國BECKMAN COULTER ACL TOP 700全自動血凝儀)測定D-D、FDP水平。

1.3隨訪及分組:采用電話及門診復(fù)診方式進(jìn)行隨訪,每月隨訪一次,記錄患兒復(fù)發(fā)情況,隨訪6個月。根據(jù)隨訪結(jié)果,將患兒分為復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組。HSP復(fù)發(fā)定義:已確診的患兒臨床癥狀消失至少4周后,再次出現(xiàn)新的皮膚病變或其他系統(tǒng)表現(xiàn)[6]。

2 結(jié) 果

2.1復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組IgA、D-D、FDP水平比較:對160例HSP患兒隨訪6個月,未復(fù)發(fā)126例,復(fù)發(fā)34例,無失訪患兒,復(fù)發(fā)率21.25%。復(fù)發(fā)組IgA、D-D、FDP水平均高于未復(fù)發(fā)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組IgA D-D FDP水平比較[M(Q1,Q3)]

2.2IgA、D-D、FDP對HSP復(fù)發(fā)的預(yù)測價值:ROC曲線分析顯示,IgA、D-D、FDP三者聯(lián)合預(yù)測HSP患兒疾病復(fù)發(fā)的AUC為0.892,高于單一檢測指標(biāo),敏感度為85.3%,特異度為82.5%,見表2,圖1。

圖1 IgA、D-D、FDP對HSP復(fù)發(fā)的預(yù)測效能分析ROC曲線

表2 IgA D-D FDP對HSP復(fù)發(fā)的預(yù)測效能分析

2.3多因素Logistic回歸分析HSP患兒疾病復(fù)發(fā)的影響因素:以HSP復(fù)發(fā)(是=1,否=1)為因變量,IgA(>3.235g/L=1,<3.235g/L=0)、D-D(>0.415μg/mL =1,<0.415μg/mL =0)、FDP(>3.260μg/mL =1,<3.260μg/mL=0)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,IgA>3.235g/L、D-D>0.415μg/mL、FDP>3.260μg/mL均為HSP復(fù)發(fā)的獨立因素(P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析HSP患兒疾病復(fù)發(fā)的影響因素

3 討 論

過敏性紫癜是以免疫復(fù)合物沉積為主要特征的白細(xì)胞裂碎性小血管炎,多發(fā)于學(xué)齡期兒童,臨床表現(xiàn)為皮膚紫癜,可累及胃腸道、關(guān)節(jié)、腎臟等,大多數(shù)患兒預(yù)后良好,但容易反復(fù)發(fā)作。疾病復(fù)發(fā)不僅增加腎臟損傷的風(fēng)險,還對患兒心理造成壓力,不利于患兒身心健康發(fā)展[7]。本研究中,160例HSP患兒中未復(fù)發(fā)126例,復(fù)發(fā)34例,復(fù)發(fā)率21.25%,與既往研究基本一致,提示疾病復(fù)發(fā)率仍處于較高水平,不利于患兒的預(yù)后[8]。

IgA是高度糖基化的免疫球蛋白,與HSP發(fā)病密切相關(guān)。IgA免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管壁,形成抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,產(chǎn)生大量炎性因子,增強機體免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)HSP發(fā)病[9]。有研究表顯示,HSP患兒急性期IgA水平明顯升高[10]。本研究顯示,復(fù)發(fā)組IgA水平明顯高于未復(fù)發(fā)組,IgA升高是患兒疾病復(fù)發(fā)的危險因素(P<0.05)。既往也有研究發(fā)現(xiàn)IgA與疾病復(fù)發(fā)存在關(guān)聯(lián),與本研究結(jié)果基本一致,提示IgA可能參與了HSP的發(fā)生、發(fā)展[11]。

HSP患兒凝血纖溶系統(tǒng)處于高凝狀態(tài),監(jiān)測凝血功能有利于評估患兒的疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后情況。D-D是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物,反映機體纖溶活性與凝血功能;FDP反映機體纖維蛋白的溶解功能,二者同時檢測能明確機體的凝血纖溶系統(tǒng)的活動情況[12]。有研究表明,HSP患兒D-D、FDP水平明顯高于健康兒童[13]。本研究結(jié)果顯示,復(fù)發(fā)組D-D、FDP水平均高于未復(fù)發(fā)組(P<0.05),提示復(fù)發(fā)組的患兒存在更明顯的高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,D-D、FDP水平明顯升高為影響疾病復(fù)發(fā)的危險因素(P<0.05)。高鴻博[14]等研究認(rèn)為,D-D水平升高是影響患兒復(fù)發(fā)和出現(xiàn)腎臟損傷的危險因素。有學(xué)者認(rèn)為,D-D、FDP水平顯著升高可能提示IgA介導(dǎo)的壞死性血管炎持續(xù)存在[15]。

以IgA為主的免疫復(fù)合物沉積于血管壁,引起炎癥反應(yīng),導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,血小板黏附、聚集在血管表面,激活內(nèi)源性凝血和外源性凝血系統(tǒng),凝血因子活性增加,導(dǎo)致血管內(nèi)微血栓生成,激活纖溶系統(tǒng),使D-D、FDP水平升高[16]。免疫復(fù)合物的沉積于體內(nèi),對HSP復(fù)發(fā)具有誘導(dǎo)作用。ROC曲線分析結(jié)果顯示,IgA、D-D、FDP三者聯(lián)合預(yù)測HSP患兒疾病復(fù)發(fā)的AUC為0.892,高于單一檢測指標(biāo),敏感度為85.3%,特異度為82.5%,說明三者聯(lián)合檢測對HSP復(fù)發(fā)具有較高的預(yù)測價值。

綜上所述,IgA、D-D、FDP水平對疾病復(fù)發(fā)具有一定的預(yù)測價值,監(jiān)測三者水平有利于評估預(yù)后情況。臨床治療應(yīng)密切關(guān)注,早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù),以降低疾病復(fù)發(fā)率。