馬明瑛 賈瑩瑩 郭雙雙 張治業(yè)

肺癌是一種常見的惡性腫瘤,其早期診斷對(duì)于提高患者的生存率至關(guān)重要[1]。肺癌的診斷常用手段包括影像學(xué)技術(shù),如計(jì)算機(jī)斷層掃描、磁共振成像等[2]。這些影像學(xué)技術(shù)可以提供有關(guān)腫瘤位置、大小和形態(tài)的詳細(xì)信息,有助于醫(yī)生確定腫瘤的性質(zhì)和分期。另一項(xiàng)重要的研究領(lǐng)域之一是利用腫瘤標(biāo)志物來進(jìn)行肺癌的篩查和診斷[3]。腫瘤標(biāo)志物是一種在體液或組織中檢測(cè)到的特定分子,其水平通常與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)[4]。一些常用的肺癌標(biāo)志物包括癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(neuro-specific enolase,NSE)等。NSE是一種特異性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)志物,其在小細(xì)胞肺癌中明顯升高。NSE的檢測(cè)可作為小細(xì)胞肺癌的輔助診斷指標(biāo),尤其在早期診斷和療效評(píng)估中具有一定的價(jià)值[5]。CEA是一種廣泛存在于胚胎和腫瘤組織中的腫瘤標(biāo)志物,其在肺癌中的表達(dá)與病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后相關(guān)[6]。CEA的檢測(cè)可作為肺癌的輔助診斷指標(biāo),尤其在病情監(jiān)測(cè)和術(shù)后復(fù)發(fā)的篩查中有一定的意義[7]。通過檢測(cè)這些標(biāo)志物的水平,可幫助醫(yī)生評(píng)估患者肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),并進(jìn)行早期篩查和診斷。雖然近年來肺癌診斷準(zhǔn)確率有所提升,但仍舊具有一定提升空間。因此進(jìn)一步提升肺癌診斷準(zhǔn)確性,尋找診斷效能高的診斷指標(biāo)尤為關(guān)鍵。細(xì)胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment antigen21-1,CYFRA21-1)是一種角蛋白腫瘤標(biāo)志物,其升高與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移有關(guān)。研究表明[8],CYFRA21-1的敏感性和特異性較高,能夠?yàn)樵缙谠\斷和鑒別診斷提供一定的幫助。白細(xì)胞關(guān)聯(lián)免疫球蛋白樣受體2(leukocyte associated immunoglobulin like receptor 2,LAIR2)與免疫功能相關(guān),而肺癌的發(fā)生與免疫功能下降有一定關(guān)聯(lián),LAIR2可能與肺癌有一定關(guān)系。但四者聯(lián)合在肺癌診斷中的作用暫不明確。鑒于此,本研究對(duì)血清LAIR2聯(lián)合CYFRA21-1、NSE、CEA對(duì)肺癌的輔助診斷價(jià)值進(jìn)行分析,以期提高肺癌的早期診斷率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年1月至2023年1月于我院治療的86例肺癌患者作為觀察組。另外選取同時(shí)期進(jìn)行相關(guān)檢查的健康體檢人群57例作為對(duì)照組。

肺癌患者納入標(biāo)準(zhǔn):符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];進(jìn)行LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA的檢測(cè)。肺癌患者排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他腫瘤疾病;伴隨免疫相關(guān)疾病;血液相關(guān)疾病;嚴(yán)重的重要臟器功能(心、肝、腎)障礙;資料不全。

健康體檢人群納入標(biāo)準(zhǔn):年齡大于40歲并進(jìn)行LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA的檢測(cè)。

1.2 方法

1.2.1 收集資料 收集受試者一般資料(性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù))及LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平。

1.2.2 LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平的測(cè)定 患者及健康體檢者均取外周靜脈血(空腹?fàn)顟B(tài))5 ml,分離血清,依照LAIR2試劑盒(上海禾午生物)、CYFRA21-1試劑盒(武漢賽培生物)、NSE試劑盒(武漢賽培生物)、CEA試劑盒(武漢吉立德生物)說明書詳細(xì)操作測(cè)定上述指標(biāo)血清含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。見表1。

表1 一般資料

2.2 2組LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平

觀察組LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平均顯著高于對(duì)照組,P均<0.001。見表2。

表2 LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平

2.3 肺癌的影響因素

將觀察組=1,對(duì)照組=0作為因變量,LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA作為自變量,進(jìn)行回歸分析,結(jié)果顯示,LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA均是肺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。四者聯(lián)合預(yù)測(cè)肺癌的公式為Log(P)=1.023×LAIR2+1.692×CYFRA21-1+1.511×NSE+1.951×CEA-32.648。見表3。

表3 肺癌的影響因素

2.4 LAIR2聯(lián)合CYFRA21-1、NSE、CEA對(duì)肺癌的輔助診斷價(jià)值

靈敏度+特異度-1計(jì)算出約登指數(shù),尋找約登指數(shù)最大值及相對(duì)應(yīng)的臨界值。結(jié)果顯示,LAIR2的預(yù)測(cè)閾值為5.770 ng/ml,靈敏度為76.7%,特異度為89.5%;CYFRA21-1的預(yù)測(cè)閾值為3.765 ng/ml,靈敏度為80.2%,特異度為96.5%;NSE的預(yù)測(cè)閾值為7.975 ng/ml,靈敏度79.1%,特異度87.7%;CEA的預(yù)測(cè)閾值為3.120 ng/ml,靈敏度90.7%,特異度100.0%。 LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA以及四者聯(lián)合的AUC面積分別為0.867、0.925、0.889、0.939以及0.997,四者聯(lián)合的AUC面積最大,靈敏度為96.5%,特異度為100.0%,預(yù)測(cè)效能較好。見表4、圖1。

圖1 LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA以及四者聯(lián)合的ROC曲線

表4 LAIR2聯(lián)合CYFRA21-1、NSE、CEA對(duì)肺癌的輔助診斷價(jià)值

3 討論

肺癌的發(fā)生和發(fā)展涉及多種機(jī)制。肺癌的發(fā)生發(fā)展通常與吸煙、環(huán)境污染、遺傳因素以及其他生活習(xí)慣有關(guān)[10]。吸煙是肺癌的主要危險(xiǎn)因素,吸煙會(huì)導(dǎo)致DNA損傷和基因突變,從而促進(jìn)肺癌細(xì)胞的發(fā)展。同時(shí),某些致癌物質(zhì)也可能通過空氣污染進(jìn)入呼吸道,增加罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)[11]。此外,在該疾病的發(fā)生發(fā)展中,伴隨多種血清指標(biāo)的異常。腫瘤標(biāo)志物的血清水平檢測(cè)也已經(jīng)成為其診斷中的重要部分之一,對(duì)肺癌早期準(zhǔn)確診斷、治療、預(yù)后具有重要意義[12]。但有效的血清指標(biāo)的尋找及其診斷價(jià)值還需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

CEA是肺癌常用診斷指標(biāo)之一,CEA表達(dá)水平隨著肺癌的發(fā)生而增加。該指標(biāo)的異常升高可能與抑制相應(yīng)染色體基因的表達(dá),導(dǎo)致腫瘤組織中CEA大量生成。另外,還有研究顯示[13],CEA與肺癌患者治療效果、預(yù)后以及組織學(xué)類型具有一定相關(guān)性。NSE水平在肺癌患者中表現(xiàn)出明顯的升高趨勢(shì)。Xu等研究顯示[14],NSE在肺癌組織中異常表達(dá),且是肺癌的腫瘤標(biāo)志物,敏感度、特異度均較高。CYFRA21-1是一種肺癌相關(guān)指標(biāo),其全稱為cytokeratin 19片段相關(guān)抗原21-1。在肺癌的發(fā)生和發(fā)展過程中,CYFRA21-1的機(jī)制被認(rèn)為涉及多個(gè)方面。首先,肺癌細(xì)胞產(chǎn)生和分泌CYFRA21-1。CYFRA21-1是由肺癌細(xì)胞中的細(xì)胞角蛋白19(cytokeratin 19)片段產(chǎn)生的。肺癌細(xì)胞的異常增殖導(dǎo)致細(xì)胞角蛋白19的異常分解,并釋放出CYFRA21-1。同時(shí),CYFRA21-1的水平可以反映肺癌的嚴(yán)重程度。CYFRA21-1的水平通常與肺癌的大小、分化程度和浸潤深度相關(guān)。高水平的CYFRA21-1往往意味著肺癌的進(jìn)展和預(yù)后不佳[15]。CYFRA21-1可以通過與其他細(xì)胞因子和信號(hào)通路相互作用,促進(jìn)肺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。一些研究表明[16],CYFRA21-1可能與細(xì)胞增殖和凋亡調(diào)節(jié)、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)變和腫瘤血管生成等過程有關(guān)。此外,CYFRA21-1可以通過血液循環(huán)傳播到全身。一旦CYFRA21-1被釋放到血液中,它可以通過血液循環(huán)傳播到全身。因此,CYFRA21-1可以作為肺癌的標(biāo)志物,用于診斷和監(jiān)測(cè)肺癌的進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示,肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA水平均顯著高于健康人群。這與上述結(jié)論相符。

LAIR2是LAIR免疫球蛋白超家族成員的分泌型亞型之一,其表達(dá)水平在維持機(jī)體免疫系統(tǒng)的基本功能方面有重要意義[17]。Ly等研究顯示[18],與正常肺組織相比,LAIR2在肺癌細(xì)胞中的表達(dá)水平顯著提高。LAIR2在肺癌的發(fā)生發(fā)展中存在一定程度的異常表達(dá)。其研究還表明,LAIR2的異常表達(dá)可能還會(huì)影響患者預(yù)后,并且與負(fù)性免疫調(diào)節(jié)相關(guān)。LAIR2通過參與促進(jìn)CD8+T細(xì)胞活化以及PD1上調(diào)參與腫瘤生長。LAIR2的高表達(dá)還與肺癌患者的生存率降低相關(guān)。LAIR2可能與肺癌發(fā)展的多個(gè)方面有關(guān)。它可能通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞的活性來促進(jìn)腫瘤的生長和傳播。此外,LAIR2還可能干擾細(xì)胞凋亡、增加肺癌細(xì)胞的侵襲性以及促進(jìn)新血管生成等。對(duì)于LAIR2參與肺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制還需要進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證。本研究結(jié)果顯示,肺癌患者血清LAIR2水平高于健康人群,這也提示LAIR2的異常表達(dá)可能與該疾病的發(fā)生有一定相關(guān)性。

林佩璜等研究顯示[19],CYFRA21-1、NSE、CEA對(duì)肺癌有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,靈敏度、特異度均較好。本研究也顯示,血清LAIR2聯(lián)合CYFRA21-1、NSE、CEA診斷肺癌的靈敏度、特異度均較高,ROC曲線下AUC面積較大。這也提示血清LAIR2聯(lián)合CYFRA21-1、NSE、CEA的檢測(cè)可以提高對(duì)肺癌的診斷準(zhǔn)確率。綜合應(yīng)用這些腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè),對(duì)肺癌的早期診斷和治療具有重要的臨床意義,并對(duì)于提高肺癌患者的預(yù)后和生存率有一定積極意義。

綜上所述,肺癌患者血清LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平均異常增加。血清LAIR2聯(lián)合CYFRA21-1、NSE、CEA對(duì)肺癌的輔助診斷有一定積極意義。但在肺癌的診斷中還需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查等多種因素進(jìn)行綜合分析,以確定最終的診斷和治療方案,以獲得更準(zhǔn)確的結(jié)果和個(gè)體化的治療。