陳 嵐

乳腺癌是臨床上女性群體容易出現(xiàn)的一類惡性腫瘤,亦是當(dāng)前女性出現(xiàn)死亡的重要誘因之一[1],相關(guān)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)[2],乳腺癌居于城市女性癌癥的首位,病死率居于城市女性癌癥的第七位。浸潤型導(dǎo)管癌是臨床較為常見的癌癥組織,有研究報(bào)道指出[3],乳腺癌的發(fā)生以及發(fā)展與機(jī)體的遺傳以及免疫情況呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性。羥甲基戊二酰輔酶A還原酶降解蛋白1(HRD1)在乳腺癌的癌細(xì)胞增殖以及遷移能力具有顯著的意義[4]。P53基因突變與腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。人類表皮生長因子受體2(HER2)在炎性反應(yīng)以及癌細(xì)胞的信號傳導(dǎo)過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[5],本研究主要通過對HRD1、P53、HER2與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床病理特征方面的關(guān)系給予分析,為臨床診斷方面提供相應(yīng)的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究采用前瞻性的研究手段,挑選我院2019年1月至2021年1月確診并實(shí)施相關(guān)治療的82例乳腺癌患者為此次試驗(yàn)的對象,平均年齡(43.32±4.58)歲,平均體重指數(shù)(23.58±2.84)kg/cm2,臨床TNM具體分期方面,Ⅱ期45例,Ⅲ期37例。全部患者均簽署了相關(guān)的知情同意書,并經(jīng)倫理委員會(huì)論證通過。

納入標(biāo)準(zhǔn):①研究組均通過的病理診斷符合2015版的中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范[6]中和乳腺癌相關(guān)的確診標(biāo)準(zhǔn);②乳腺癌是第一次發(fā)病;③對照組全部的研究對象腎肝功能、血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血脂水平方面等均正常。排除標(biāo)準(zhǔn):①出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的乳腺癌患者;②出現(xiàn)了乳腺急性炎癥的患者;③具有精神方面的疾病或認(rèn)知功能方面存在障礙;④合并了其它臟器的腫瘤者等。

1.2 研究方法

收集全部患者的癌組織和癌旁組織,所有組織均采取石蠟包埋,制作3 μm的玻片進(jìn)行染色,在400倍的顯微鏡視野下觀察患者的玻片標(biāo)本,在觀察期間,取視野共5個(gè),各個(gè)視野共進(jìn)行腫瘤細(xì)胞100個(gè)計(jì)數(shù),根據(jù)染色具體的深度對患者的膠片實(shí)施評價(jià),無染色則為0分,染色為淡黃色則為1分,染色為棕黃色則為2分,染色為黃褐色則為3分,陽性細(xì)胞比例:<5%記為0分,5%～25%記為1分,26%～50%記為2分,51%～75%記為3分,76%～100%記為4分,以染色情況以及陽性細(xì)胞比例的乘積作為患者的HRD1、P53、HER2表達(dá)量[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癌旁組織以及癌組織中P53、HRD1、HER2水平比較 分別比較癌旁組織以及癌組織中P53、HRD1、HER2水平。

1.3.2 不同病理特征患者的P53、HRD1、HER2比較分別對脈管有無侵犯、不同腫瘤直徑、不同TNM分期以及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移患者的P53、HRD1、HER2表達(dá)情況進(jìn)行比較。

1.3.3 相關(guān)性分析 采用spearman相關(guān)性分析對患者的病理特征與P53、HRD1、HER2表達(dá)水平的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 癌旁組織以及癌組織中HRD1、P53、HER2水平比較

癌組織中HRD1(χ2=5.502,P=0.019)、P53(χ2=6.552,P=0.011)、HER2(χ2=5.512,P=0.023)的陽性表達(dá)率顯著高于癌旁組織,見表1。

表1 癌旁組織以及癌組織中HRD1、P53、HER2水平比較(例,%)

2.2 不同病理特征患者HRD1、P53、HER2水平比較

脈管有無侵犯、不同腫瘤直徑、不同TNM分期以及淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的P53、HRD1、HER2表達(dá)水平對比存在差異(P<0.05),見表2。

表2 不同病理特征患者HRD1、P53、HER2水平比較(例,%)

2.3 相關(guān)性分析

通過相關(guān)性分析,患者腫瘤直徑、脈管侵犯、TNM分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與其HRD1、P53、HER2水平呈正相關(guān),見表3。

表3 相關(guān)性分析

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)[8],乳腺浸潤型導(dǎo)管癌的發(fā)生發(fā)展主要與性激素水平的紊亂顯著相關(guān),隨著疾病的進(jìn)展,相關(guān)腫瘤的信號通路的激活,進(jìn)一步導(dǎo)致癌細(xì)胞的進(jìn)展。目前,臨床對于乳腺浸潤型導(dǎo)管癌的早期診斷仍然存在一定的局限性。隨著影像學(xué)方面的技術(shù)快速發(fā)展,通過對患者影像學(xué)結(jié)果的分析,對于疾病的診斷具有一定的意義,但是臨床治療中仍然存在一定的漏診情況[9]。而乳腺癌疾病的治療中,通過對患者手術(shù)以及放化療等,對于患者治療效果方面存在顯著的意義,但是在對患者的預(yù)后分析中,患者的3年生存情況的差異并不明顯[10-11]。所以在臨床治療中,通過對患者的相關(guān)指標(biāo)的研究,為臨床治療中提供相應(yīng)的靶點(diǎn),顯著提升乳腺癌的篩查靈敏度[12]。

本研究中,相比癌旁組織而言,癌癥組織的HRD1、P53,HER2表達(dá)率呈現(xiàn)顯著的升高趨勢,HRD1是重要的E3泛素連接酶,主要通過對病灶區(qū)域的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)降解作用,進(jìn)一步調(diào)控患者內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的應(yīng)激反應(yīng)[13],多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激反應(yīng)在一定程度上反映了細(xì)胞的凋亡狀態(tài),而在本研究中,隨著腫瘤情況的惡化,患者的HRD1顯著升高,孫海舒等[14]通過對乳腺癌患者HRD1水平分析,發(fā)現(xiàn)隨著乳腺癌不斷發(fā)展,患者體內(nèi)的HRD1升高明顯,與本研究相互印證。有研究報(bào)道顯示[15],P53可以通過對患者的導(dǎo)管上皮細(xì)胞的增殖活性的影響,進(jìn)而對局部病灶部位的癌癥組織的細(xì)胞核內(nèi)的DNA異常增殖的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。同時(shí)也有學(xué)研究報(bào)道顯示[16],P53還可通過對癌癥細(xì)胞的細(xì)胞周期的影響,進(jìn)而促進(jìn)癌癥細(xì)胞的進(jìn)展,而在本研究中,通過對不同病理狀態(tài)的分析,隨著患者的腫瘤直徑、脈管侵犯、TNM分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的惡性程度的升高,患者的P53表達(dá)水平的顯著升高。通過對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的P53表達(dá)水平的升高[17]。HER2的過度表達(dá)在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者中比例可高達(dá)25%以上,同時(shí)也有研究報(bào)道指出[18],HER2的過度表達(dá)也在一定程度上預(yù)示著不良預(yù)后。在HER2陽性表達(dá)的患者的中,主要通過對患者的絲裂原活性蛋白激酶/細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1的顯著性促進(jìn)性作用,進(jìn)一步促進(jìn)癌癥的進(jìn)展。目前對于乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的治療主要采取單克隆抗體曲妥珠單抗進(jìn)行治療,但是在疾病的早期效果較好,但是在疾病的晚期,其效果則顯著變差,所以在臨床中治療中,通過多種治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn),進(jìn)一步提升對患者的治療效果以及生存率。

綜上所述,HRD1、P53、HER2與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床病理特征呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性,可作為日后治療的重要靶點(diǎn)。