邱新成,周婧,李延暉,江家榮,王莉莉,劉慧娟 ,文童

(火箭軍特色醫(yī)學(xué)中心,1.心內(nèi)科;2.中醫(yī)科,北京 100088)

缺血性心力衰竭(ischemic heart failure,IHF)是指因缺血性心肌病所引起的心力衰竭,其特征性表現(xiàn)是心肌局限性或彌漫性纖維化[1]。心室重構(gòu)是IHF重要病理生理過程,與疾病預(yù)后緊密關(guān)聯(lián)[2]。此外,心肌缺血會促進缺血心肌血管再生,而誘導(dǎo)血管再生對改善心室重構(gòu)和心肌缺血具有重要價值[3]。藥物在IHF治療中占據(jù)主要位置,但在實際應(yīng)用中,其劑量難以達到靶劑量,進而治療效果不佳。近年來,血運重建、干細胞移植等新型治療方法也在臨床得以應(yīng)用,但始終難以徹底改善心肌缺血癥狀[4]。因此,中醫(yī)藥以其多靶點、多效應(yīng)的優(yōu)勢,在IHF治療中日益受到重視。中醫(yī)認為,IHF病機主要在于氣虛陽虧,應(yīng)行溫陽益氣活血之治法。益氣活血法能夠減輕心室重構(gòu),抑制炎癥反應(yīng),抗心肌缺血等多重作用[5],已成為IHF治療的重要措施。芪藶強心膠囊是一種中藥復(fù)方制劑,可產(chǎn)生益氣溫陽、活血通絡(luò)等功效,具有抗炎、減輕心室肥厚、抑制心肌纖維化等多種效應(yīng),有助于冠心病患者心功能的提高[6]。但關(guān)于芪藶強心膠囊治療IHF的療效研究尚少,尤其是其作用機制仍缺乏全面報道。因此,本研究旨在觀察芪藶強心膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對缺血性心力衰竭患者心室重構(gòu)及心肌纖維化、血管再生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月火箭軍特色醫(yī)學(xué)中心收治的102例IHF患者為研究對象。納入標準:(1)符合IHF相關(guān)診斷[7];(2)符合中醫(yī)氣虛血瘀辨證分型[8];(3)NYHA分級II～IV級;(4)≥18歲;(5)患者知情同意。排除標準:(1)病情為進展期;(2)其他類型心衰;(3)合并嚴重肝、腎、腦疾病;(4)既往PCI治療或有起搏器者;(5)合并認知障礙者。按照治療方式不同將患者分為對照組和觀察組,每組各51例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。本研究得到本院倫理委員會審查通過。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組進行常規(guī)治療,予以控制血糖、降壓及使用抗血小板聚集藥物、使用利尿劑、使用β受體阻斷劑等干預(yù)。酒石酸美托洛爾片(煙臺巨先藥業(yè),25 mg/次,2次/d)+鹽酸曲美他嗪片(施維雅制藥有限公司,口服,20 mg/次,3次/d)+螺內(nèi)酯片(江蘇漣水制藥,口服, 20 mg/次,1次/d)。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上,另予以芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)),每次4粒,3次/d。

兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標

(1)左心室重塑。使用多普勒超聲進行檢測,對患者左心室射血分數(shù)(LVEF)進行測定,獲取左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮內(nèi)徑(LVESD)參數(shù),并收集患者左室重構(gòu)指數(shù)(LVRI)以及左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI);采集患者空腹靜脈血,用電化學(xué)發(fā)光雙抗法測血清N末端B型腦鈉肽(NT-proBNP)水平。(2)癥狀評分及運動耐量評價。對患者進行氣虛血瘀證的中醫(yī)證候積分以評價患者臨床癥狀,以明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表(MLHFQ)作為評定工具,對患者生活質(zhì)量進行評估,采用6 min步行試驗(6MWT)來評定患者運動耐量。(3)心肌纖維化指標。對患者采集空腹靜脈血,抽取5 mL,離心后,將得到的血清儲存-80 ℃下,對轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)進行測定,使用酶聯(lián)免疫吸附法,進行III型前膠原(PC III)的檢測,并完成透明質(zhì)酸(HA)的測定,后兩項指標均使用放射免疫法檢測。(4)血管再生相關(guān)指標。取上述血清標本,進行血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的檢測,使用酶聯(lián)免疫吸附法進行,此外,同法完成C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3(CTRP3)的檢測及缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)水平測定。(5)不良反應(yīng)。

1.4 療效評價

依據(jù)文獻[9]擬定標準。顯效:患者NYHA分級獲得≥2級的提升,癥狀改善明顯;有效:患者NYHA分級獲得1級提升,癥狀獲得緩解;無效:未達到以上提及的標準。合計每組總有效(顯效例數(shù)+有效例數(shù)),統(tǒng)計每組治療總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后,觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者左心室重構(gòu)指標比較

治療后,兩組LVEF、LVRI均增高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05);LVEDD、LVESD、LVMI、NT-proBNP均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者左心室重構(gòu)指標比較

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分、MLHFQ評分及6MWT比較

治療后,兩組中醫(yī)證候積分、MLHFQ評分均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05);6MWT均增高(P<0.05);且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者中醫(yī)證候積分、MLHFQ評分及6MWT比較

2.4 兩組患者心肌纖維化指標比較

治療后,兩組血清TGF-β1、PCIII、HA水平均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者心肌纖維化指標比較

2.5 兩組患者血管再生相關(guān)指標比較

治療后,兩組血清VEGF、CTRP3、HIF-1α水平均增高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者血管再生相關(guān)指標比較

2.6 不良反應(yīng)

兩組血常規(guī)檢測未見明顯異常,肝腎功能也未見明顯改變,且無嚴重不良事件。

3 討論

目前,臨床針對IHF的治療方式以西藥為主。西醫(yī)主要采用β受體阻斷劑、醛固酮拮抗劑等進行綜合治療,盡管治療方案不斷優(yōu)化,但藥物靶點單一,IHF 治療現(xiàn)況仍不是很理想,臨床有效仍有待進一步提高。

中醫(yī)認為,IHF 屬于“洛病”范疇,《黃帝內(nèi)經(jīng)》有云:“心痹者,脈不通,煩則心下鼓,暴上氣而喘”“勞則喘息汗出……心氣不足,血不得運,停為瘀血,而致病發(fā)”。由此可見該病病位在心,本為氣陽虧虛,心氣虛則血運不暢,心陽不足則血脈阻滯、脈絡(luò)不通,而導(dǎo)致血瘀絡(luò)阻之標實[10]。史君等[11]研究表明,氣虛、血瘀是IHF 的主要證候,該病屬于本虛標實之證,以心之陽氣虧虛為本,瘀血為標,故其治療應(yīng)以益氣活血為主要原則。芪藶強心膠囊是由丹參、黃芪、人參、桂枝等多種中藥成分組成的中藥復(fù)方制劑,可發(fā)揮益氣溫陽、活血化瘀通絡(luò)之功效,適用于氣虛陽虧引起的心衰病。其中黃芪作為君藥,益氣利水,紅花、丹參活血化瘀,人參大補元氣,結(jié)合桂枝補氣溫陽,陳皮理氣,香加皮強心,全方共奏溫陽益氣通脈、活血化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理研究[12]表明,芪藶強心膠囊的中藥成分人參莖葉總皂苷具有抗心肌缺血、保護心肌組織、抗肺纖維化等多種藥理作用;丹參有擴張血管、抗動脈粥樣硬化、抗心室肥厚及改善微循環(huán)的藥理作用[13];黃芪具有調(diào)節(jié)免疫功能、保護血管內(nèi)皮的作用;桂枝能夠溫通經(jīng)脈,改善心悸等癥[14]。本研究中,相較于對照組,觀察組治療總有效率、LVEF、LVRI 和6MWT 更高,LVEDD、LVESD、LVMI、NT-proBNP 及中醫(yī)證候積分、MLHFQ 評分更低,由此表明,聯(lián)合使用芪藶強心膠囊利于IHF 心室重構(gòu)及心肌功能,患者生活質(zhì)量明顯提升,與既往研究[15]一致。

逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、延緩心肌纖維化及促進血管再生是IHF治療的關(guān)鍵。多種血清因子參與心肌纖維化,其中TGF-β1與心、腎纖維化病理改變有關(guān),其可促進細胞外基質(zhì)沉積,減少細胞外基質(zhì)降解,促進纖維分裂,使得心肌纖維化發(fā)生或加重[16]。血清PC III是細胞外基質(zhì)的主要成分,HA 是機體一種常見的氨基多糖,其在結(jié)締組織中廣泛存在,既往研究[17]表明,PC III與HA水平與心肌纖維化有關(guān)。VEGF 與血管再生及血管內(nèi)膜修復(fù)有關(guān)[18]。CTRP3 是一種新型的抗炎脂肪因子,可通過抗炎等作用發(fā)揮促進心臟血管新生,發(fā)揮心臟保護作用[19]。HIF-1α是與心肌缺氧適應(yīng)相關(guān)的重要因子,可通過調(diào)控多種基因,促進缺血區(qū)血管新生[20]。本研究中,相較于對照組,觀察組治療后血清TGF-β1、PCIII、HA 水平更低,VEGF、CTRP3、HIF-1α水平更高,結(jié)果表明芪藶強心膠囊利于減輕HF 患者心肌纖維化進程,在促進心肌血管再生、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)中發(fā)揮重要作用。

綜上,芪藶強心膠囊通過改善心肌纖維化及促進血管再生,改善IHF患者心室重構(gòu),有著較好療效。