蔡靜靜 朱信欣 李楠

新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是在胎兒出生后肺部發(fā)育不成熟或肺泡功能障礙導(dǎo)致新生兒肺表面活性物質(zhì)缺乏，進(jìn)而引起肺泡萎縮的一種嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾?。?］。炎癥反應(yīng)在NRDS 的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用，炎癥反應(yīng)會(huì)引起肺泡上皮細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，導(dǎo)致肺表面活性物質(zhì)合成減少，而且炎癥反應(yīng)會(huì)加強(qiáng)氧化和水解作用，使肺表面活性物質(zhì)降解增加，進(jìn)而引起透明膜形成和肺泡萎陷［2］。血常規(guī)是臨床上常用的生化檢查方式之一，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（White blood cell count，WBC）是血常規(guī)檢查中項(xiàng)目之一，與C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）等因子是反映機(jī)體炎癥水平的常規(guī)標(biāo)志物［3］。目前對(duì)于血常規(guī)聯(lián)合炎性指標(biāo)評(píng)估NRDS 嚴(yán)重程度的相關(guān)報(bào)道較少，其具體作用尚未明確。本研究通過分析血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)、CRP 與NRDS 病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，為臨床診治提供參考意見。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019 年1 月至2022 年12 月淮南市婦幼保健院收治的100 例NRDS 患兒作為研究對(duì)象，其中男性54 例，女性46 例；平均日齡（3.86±1.12）d；平均體重（3.02±0.36）kg。本研究已獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)同意。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合新生兒呼吸窘迫綜合征的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②患兒的家屬或監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肺外嚴(yán)重感染；②合并存在先天性心臟病者；③由肺、胸壁及其他先天性畸形引起呼吸困難者；④合并存在嚴(yán)重肝腎功能障礙者；⑤合并存在嚴(yán)重遺傳性疾病者。根據(jù)氧合指數(shù)（Oxygenation index，OI）將NRDS 患兒分為輕度組（200 mmHg＜OI≤300 mmHg）48 例、中度組（100 mmHg＜OI≤200 mmHg）33 例、重度組（OI≤100 mmHg）19 例，OI=動(dòng)脈血氧分壓/吸入氧濃度百分比［5］。

1.2 血常規(guī)與血清指標(biāo)檢測(cè)

在入院后采集所有NRDS 患兒的靜脈血5 mL，取3 mL 全血進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，儀器選用邁瑞B(yǎng)S-760 CS 全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），檢測(cè)項(xiàng)目包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（Red blood cell count，RBC）、WBC、中性粒細(xì)胞計(jì) 數(shù)（Neutrophil count，NEU）、淋巴細(xì) 胞計(jì)數(shù)（Lymphocyte count，LYM）、血小板計(jì)數(shù)（Platelet count，PLT），并計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）；取2 mL靜脈血以3 000 r/min（4℃，半徑10 cm）進(jìn)行離心10 min 分離血清，把上層清液置入-80℃冰箱保存待檢，以免疫比濁法檢測(cè)血清標(biāo)本中的CRP 水平，相關(guān)檢測(cè)操作遵從試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）要求進(jìn)行。

1.3 調(diào)查方法

在治療結(jié)束后對(duì)NRDS 患兒進(jìn)行隨訪，每周隨訪1 次，時(shí)長為4 周。以隨訪期間發(fā)生出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)、加重甚至死亡等事件為預(yù)后不良，隨訪截止時(shí)間為2023 年1 月。結(jié)果顯示，預(yù)后良好的患兒為69 例，預(yù)后不良的患兒為31 例。收集可能對(duì)NRDS 患兒預(yù)后存在影響的因素，包括日齡、性別、體重、血常規(guī)指標(biāo)等相關(guān)信息。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，兩組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson 相關(guān)性分析兩變量之間的相關(guān)性；采用多因素Logistic 回歸分析影響因素；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)、CRP 水平對(duì)NRDS 患兒預(yù)后不良的評(píng)估價(jià)值，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同嚴(yán)重程度NRDS 患兒的氧合指數(shù)與生化指標(biāo)比較

不同程度組的RBC 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（P＞0.05）；不同程 度組的WBC、NEU、NLR、CRP 水平比較，重度組＞中度組＞輕度組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同程度組的OI、LYM、PLT 水平比較，重度組＜中度組＜輕度組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同嚴(yán)重程度NRDS 患兒的氧合指數(shù)與生化指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of oxygenation index and biochemical indexes in children with NRDS of different severity（）

表1 不同嚴(yán)重程度NRDS 患兒的氧合指數(shù)與生化指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of oxygenation index and biochemical indexes in children with NRDS of different severity（）

2.2 血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)、CRP 與OI 的相關(guān)性

Pearson 相關(guān)性分析顯示，WBC、NEU、NLR、CRP 水平與OI 呈負(fù)相關(guān)，LYM、PLT 與OI 呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)、CRP 與OI 的相關(guān)性Table 2 Correlation of blood routine indexes，CRP and OI

2.3 NRDS 患兒預(yù)后單因素分析

對(duì)影響NRDS 患兒預(yù)后不良的因素進(jìn)行分析，WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP 均是NRDS患兒預(yù)后不良的影響因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 NRDS 患兒預(yù)后單因素分析［n（%），（）］Table 3 Univariate analysis of prognosis in children with NRDS［n（%），（）］

表3 NRDS 患兒預(yù)后單因素分析［n（%），（）］Table 3 Univariate analysis of prognosis in children with NRDS［n（%），（）］

2.4 NRDS患兒預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析

以NRDS 患兒是否發(fā)生預(yù)后不良為因變量，將收集的資料為自變量，進(jìn)行Logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，WBC 水平升高、NEU 水平升高、LYM水平降低、PLT 水平降低、NLR 水平升高及CRP 水平升高均是NRDS 患兒預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表4。

表4 NRDS 患兒預(yù)后不良的多因素Logistic 回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of poor prognosis in children with NRDS

2.5 血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)、CRP 水平對(duì)NRDS 患兒預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值

WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP 水平及聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估NRDS 患兒預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）優(yōu)于單一檢測(cè)（P＜0.05）。見表5、圖1。

圖1 ROC 曲線分析Figure 1 ROC curve

表5 血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)、CRP 水平對(duì)NRDS 患兒預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值Table 5 Prognostic value of blood routine index and CRP level for poor prognosis of children with NRDS

3 討論

NRDS 是新生兒期常見危重癥，其屬于彌散性肺損傷，影像學(xué)上表現(xiàn)為肺部多個(gè)肺野的肺泡不規(guī)則滲出，由于機(jī)體功能發(fā)育不成熟以及免疫功能低下，NRDS 患兒的病情較成年人更嚴(yán)重，而且預(yù)后情況不理想［6］。相關(guān)研究指出，患兒體內(nèi)出現(xiàn)大量中性粒細(xì)胞聚集、活化與凋亡致使肺部發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肺部出現(xiàn)損傷，是NRDS 發(fā)生的重要基礎(chǔ)［7］。炎癥反應(yīng)失控是NRDS 患兒病情發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。肺內(nèi)外各種致病因素引起的炎癥反應(yīng)容易引起肺水腫，增加肺泡上皮細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障通透性，富含炎性細(xì)胞的水腫液在流入肺泡腔與肺間質(zhì)會(huì)引起NRDS 的發(fā)生，而且過度炎癥反應(yīng)還會(huì)導(dǎo)致彌漫性肺泡毛細(xì)血管膜損傷，進(jìn)而導(dǎo)致NRDS 病情加重［8］。因此，分析與炎癥反應(yīng)相關(guān)的標(biāo)志物與NRDS 病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，對(duì)患兒的臨床診治與預(yù)后具有積極意義。

血常規(guī)是臨床上常用的生化檢查方式之一，血常規(guī)中的WBC 是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)與免疫功能的指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷、感染及應(yīng)激狀態(tài)等多種情況下均會(huì)引起WBC、NEU 及LYM 等因子水平變化，而通過NEU 與LYM 計(jì)算的NLR 更是與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［9］。CRP 屬于非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，當(dāng)發(fā)生組織損傷、細(xì)菌感染等炎癥刺激時(shí)，會(huì)引起體內(nèi)CRP 水平迅速上升，其水平與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［10］。徐玉秀等［11］研究認(rèn)為，NEU 水平升高反映機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，而LYM 水平下降及NLR 水平上升說明機(jī)體免疫功能下降，導(dǎo)致免疫功能受損，引起病情加重。孫偉等［12］研究表明，隨著病情加重，急性呼吸窘迫綜合征體內(nèi)的WBC、CRP 與NLR 水平會(huì)明顯升高，PLT 水平會(huì)下降，WBC、CRP、NLR 及PLT 均是導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征患者30d 死亡的危險(xiǎn)因素。張東輝等［13］研究指出，PLT 肺部炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，PLT下降會(huì)影響彌散性血管內(nèi)凝血及血管再灌注功能，PLT 下降與急性呼吸窘迫綜合征患者的病程程度相關(guān)。OI 是反映NRDS 嚴(yán)重程度的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)［5］。Pearson 相關(guān)性 分析提示W(wǎng)BC、NEU、LYM、PLT、NLR 及CRP 均與與NRDS 患兒病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究采用多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，WBC 水平升高、NEU 水平升高、LYM 水平降低、PLT 水平降低、NLR 水平升高及CRP 水平升高均是NRDS 患兒預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，了解相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)改善NRDS 患兒預(yù)后不良情況具有積極意義。本研究進(jìn)一步驗(yàn)證WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP 對(duì)NRDS 患兒及預(yù)后不良評(píng)估的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果表明各單一指標(biāo)均可對(duì)NRDS 患兒的預(yù)后不良進(jìn)行預(yù)測(cè)，提示W(wǎng)BC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP 可作為NRDS患兒預(yù)后不良的評(píng)估指標(biāo)，且聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和特異度更高。

綜上所述，WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP在新生兒呼吸窘迫綜合征患兒中呈高表達(dá)，可能成為評(píng)估新生兒呼吸窘迫綜合征嚴(yán)重程度及預(yù)后的輔助預(yù)測(cè)指標(biāo)。