張?zhí)锪?孫曉琳 孫彩麗

高血壓作為臨床常見高危疾病，具有較高的發(fā)病率和病死率，并且近些年還具有較高的致殘率，伴隨年齡的增長高血壓的患病人數(shù)呈不斷上漲的趨勢(shì)，是全球公共衛(wèi)生的一個(gè)重大難題［1］。H 型高血壓作為臨床原發(fā)性高血壓的主要種類之一的疾病，與常規(guī)高血壓具有一定的區(qū)別，該區(qū)別主要在于H 型高血壓具有同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）水平＞10 μmol/L［2］。在我國高血壓患者中約有78%的患者屬于H 型高血壓，患者人數(shù)相對(duì)較多［3］。同型半胱氨酸又被稱為高半胱氨酸，同型半胱氨酸是指患者機(jī)體中的蛋氨酸去除甲基后形成的富含硫氨基酸，該氨基酸屬于蛋氨酸循環(huán)的中間體［4］。當(dāng)患者機(jī)體中的同型半胱氨酸水平不斷上升，并且長時(shí)間處于高血壓的狀態(tài)則會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙，促使血小板的黏度增加，同時(shí)還對(duì)平滑肌細(xì)胞造成一定程度的刺激，使平滑肌細(xì)胞生長加快，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，還增加缺血性心臟病等疾病發(fā)生的概率［5］。臨床相關(guān)研究報(bào)道顯示［6］，H 型高血壓患者的同型半胱氨酸水平上升的主要原因是患者不具有良好的飲食習(xí)慣，日常攝入的食物中嚴(yán)重缺少葉酸、維生素B6 等較多的營養(yǎng)物質(zhì)。目前，臨床治療H 型高血壓主要采用西藥治療，可以在較短的時(shí)間內(nèi)使患者的臨床癥狀有效緩解。故本研究選取本院進(jìn)行治療的176 例H 型高血壓患者為受試者，對(duì)其開展相關(guān)研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月至2022 年9 月于淄博市第一醫(yī)院進(jìn)行治療的176 例H 型高血壓患者為受試者，按照隨機(jī)雙盲法將其分為2 組。對(duì)照組受試者男：女為平均年齡（52.0±3.4）歲，平均病程（5.6±1.2）月，平均BMI 指數(shù)為（27.2±0.6）kg/m2；對(duì)照組受試者男：女為平均年齡（51.9±3.3）歲，平均病程（5.8±1.1）月，平均BMI 指數(shù)為（27.4±0.5）kg/m2。兩組受試者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①受試者符合《H 型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范治療》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②受試者在此次治療前1 個(gè)月內(nèi)未接受任何治療；③受試者及家屬均簽署知情同意書；④受試者伴有血清Hcy 水平升高（血清Hcy≥10 μmol/L）［8］；⑤受試者具有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①受試者對(duì)本研究中的藥物過敏；②受試者患有嚴(yán)重的精神類疾病，伴有認(rèn)知障礙；③受試者無法進(jìn)行正常的溝通和交流；④受試者自愿放棄此次治療；⑤受試者患者有嚴(yán)重的肝腎疾病。

1.2 治療方法

對(duì)照組受試者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片進(jìn)行治療：沙庫巴曲纈沙坦鈉片（規(guī)格：100 mg/片）口服，100 mg/次，2 次/日。研究組受試者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予葉酸進(jìn)行治療：葉酸片（規(guī)格：5 mg/片）口服，10 mg/次，3 次/日。兩組受試者均持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察內(nèi)容

觀察兩組受試者臨床療效、血壓、血脂代謝指標(biāo)、血清炎癥等指標(biāo)情況。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效［9］

①顯效：受試者經(jīng)治療，其舒張壓降低范圍在20～90 mmHg 內(nèi)。②有效：受試者經(jīng)治療，其舒張壓降低幅度為10～19 mmHg 的范圍內(nèi)，雖接近正常水平但仍未恢復(fù)；此外，受試者在經(jīng)治療后收縮壓降低數(shù)值在30 mmHg 以上。③無效：受試者在經(jīng)過治療后血壓無改變。

1.4.2 血壓

受試者在安靜狀態(tài)下采用魚躍電子測(cè)壓儀獲取舒張壓和收縮壓的數(shù)值，每隔5 min 測(cè)量一次，共檢測(cè)3 次。

1.4.3 血脂代謝指標(biāo)

2 組受試者于入院次日采集空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速度離心10 min，離心半徑3 cm，待檢。使用AU5821 全自動(dòng)生化檢測(cè)儀獲取受試者的TC、TG、HDL-C 以及LDL-C 的水平，用直接清除法獲取受試者sdLDL-C 指標(biāo)水平。

1.4.4 血清炎癥指標(biāo)

在治療前、后分別抽取受試者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，用放射免疫法獲取TNF-α、IL-6 以及hs-CRP 的水平，并用酶循環(huán)法獲取Hcy 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料用（）表示，兩組間行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者臨床療效比較

研究組受試者臨床療效總有效率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受試者臨床療效［n（%）］Table 1 Clinical efficacy in both groups［n（%）］

2.2 兩組受試者收縮壓、舒張壓情況

研究組受試者治療后收縮壓，舒張壓均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組受試者收縮壓、舒張壓情況（，mmHg）Table 2 Blood Pressure Condition of Two Groups of Subjects（，mmHg）

表2 兩組受試者收縮壓、舒張壓情況（，mmHg）Table 2 Blood Pressure Condition of Two Groups of Subjects（，mmHg）

2.3 兩組受試者TC、TG、HDL-C、LDL-C 等血脂代謝指標(biāo)水平

經(jīng)治療后，研究組受試者血脂代謝指標(biāo)TC、TG、HDL-C、LDL-C 和sdLDL-C 水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組受試者血脂代謝指標(biāo)情況（，mmol/L）Table 3 Blood Lipid Metabolic Index of Two Groups of Subjects（，mmol/L）

表3 兩組受試者血脂代謝指標(biāo)情況（，mmol/L）Table 3 Blood Lipid Metabolic Index of Two Groups of Subjects（，mmol/L）

2.4 血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 等炎癥指標(biāo)水平變化

兩組受試者經(jīng)治療后，研究組受試者血清炎癥指標(biāo)IL-6、TNF-α、hs-CRP、Hcy 均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組受試者血清炎癥指標(biāo)情況（）Table 4 Serum inflammation indexes of subjects in the two groups（）

表4 兩組受試者血清炎癥指標(biāo)情況（）Table 4 Serum inflammation indexes of subjects in the two groups（）

3 討論

高血壓患者中又以H 型高血壓人數(shù)最多［9］，這種疾病是引發(fā)心腦血管疾病的一個(gè)重要因素［10］，對(duì)心室重構(gòu)造成一定程度的影響，進(jìn)一步引起慢性心衰，對(duì)安全造成嚴(yán)重影響［11］。遺傳、營養(yǎng)過高等均會(huì)導(dǎo)致這種疾病的發(fā)生［12］。H 型高血壓患者同型半胱氨酸與腦卒中的發(fā)生具有較高的聯(lián)系，與常規(guī)高血壓患者相比，男性患者發(fā)生腦卒中的概率比女性更高［13-14］。目前臨床針對(duì)H 型高血壓的治療以沙庫巴曲纈沙坦鈉片為主［15］，該藥物具有較好的療效。本文研究結(jié)果表明沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合葉酸治療H 型高血壓具有較好的療效。

體積小、數(shù)目多、具有較大的接觸面積等是sdLDL-C 的主要特性，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有較強(qiáng)的穿透性［16］。相關(guān)研究表明［17］，sdLDL-C 更能導(dǎo)致患者出現(xiàn)動(dòng)脈血管粥樣硬化，并且對(duì)患者血管壁的損傷更嚴(yán)重。當(dāng)前臨床對(duì)于sdLDL-C 的影響因素尚且沒有嚴(yán)格定論，但是運(yùn)動(dòng)、藥物等能夠降低sdLDL-C的水平，而且sdLDL-C 的水平會(huì)伴隨患者年齡的增長而增加。研究表明，葉酸可以降低血中同型半胱氨酸（Hcy）的濃度，從而降低高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。此次研究結(jié)果中：研究組受試者治療后收縮壓和舒張壓均低于對(duì)照組，表示沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合葉酸治療H 型高血壓具有較好的降壓效果。經(jīng)治療后，研究組受試者血脂代謝指標(biāo)TC、TG、HDL-C、LDL-C 和sdLDL-C 水平均較對(duì)照組低，顯示了沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合葉酸治療H 型高血壓降血脂作用明顯。這是因?yàn)?，一方面沙庫巴曲能夠抑制腦啡肽酶，而纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑［18］，可以抑制血管緊張素Ⅱ的作用，從而擴(kuò)張血管降低血壓；而葉酸則是一種維生素，可以促進(jìn)血紅蛋白的合成，并參與氨基酸的代謝過程。聯(lián)合使用沙庫巴曲纈沙坦鈉和葉酸可以發(fā)揮兩種藥物的藥理作用，協(xié)同降低血壓和H 型高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。具體來說，沙庫巴曲纈沙坦鈉可以通過抑制腦啡肽酶和血管緊張素Ⅱ的作用，擴(kuò)張血管降低血壓；而葉酸則可以促進(jìn)血紅蛋白的合成和氨基酸的代謝，降低血中Hcy 的濃度，從而降低高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)節(jié)全身血管阻力，從而進(jìn)行降壓［19］。此外，葉酸作為蛋氨酸循環(huán)的重要輔酶經(jīng)降解后能夠?yàn)镠cy 的降解提供甲基供體，對(duì)患者進(jìn)行葉酸補(bǔ)充，能有效降低患者體內(nèi)的Hcy 水平，進(jìn)一步緩解患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)患者血管內(nèi)皮功能［20］。這與羅俊華等［19］的研究結(jié)果相似。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合葉酸治療H 型高血壓具有較好的臨床效果，能有效降低H 型高血壓患者的血壓，改善患者血脂情況，同時(shí)降低患者體內(nèi)的血清炎癥指標(biāo)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。但是H 型高血壓具有長期性，西藥并不適合長時(shí)間服用，會(huì)增加患者的耐藥性和不良反應(yīng)，仍需尋找更合適的治療方法。