王海云 萇俊明 趙杰 朱萍 楊柳 張偉業(yè) 薛燕 高航 龔輝 王穎源

新生兒黃疸主要為新生兒出生1 周內(nèi)血液中總膽紅素異常升高，導(dǎo)致機體皮膚黏膜及鞏膜出現(xiàn)黃染癥狀，其在早產(chǎn)兒中發(fā)生率相對更高［1-2］。新生兒黃疸根據(jù)病變特征可分為生理性與病理性，病理性黃疸通常發(fā)生于新生兒出生后24 h 內(nèi)，且足月兒持續(xù)2 周以上，早產(chǎn)兒持續(xù)4 周以上，病情呈反復(fù)發(fā)作或漸進性加重［3-4］。目前臨床治療新生兒病理性黃疸的主要手段包括光療、藥物干預(yù)以及換血等，其中藍光照射治療應(yīng)用最為廣泛［5-6］。但藍光治療效果因受患兒病情嚴重程度等因素影響而存在較大差異，因此早期評估療效并調(diào)整方案具有重要意義，新生兒血清總膽紅素水平是評估其黃疸程度的重要指標，因此對于藍光治療效果具有指導(dǎo)意義。而肝臟作為黃疸累及的主要器官之一，其功能水平可反映患兒病情程度，因此其對于藍光治療也具有一定指導(dǎo)意義。故本研究主要研究新生兒病理性黃疸黃疸血清總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白（albumin，ALB）水平與藍光治療效果的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020 年6 月至2022 年12 月期間于南陽市中心醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護病區(qū)診治的97 例新生兒病理性黃疸的病歷資料，納入標準：①符合新生兒黃疸中病理性黃疸診斷標準［7］；②本院分娩；③接受藍光照射治療；④足月兒；⑤病歷資料完整。排除標準：①合并先天性病變；②存在溶血性病變，需接受換血治療；③存在顱內(nèi)出血、反復(fù)低血糖、感染、腫瘤以及缺血性腦損傷；④存在肝膽疾病或低蛋白血癥；⑤存在不符合藍光照射治療相關(guān)指征。根據(jù)患兒藍光照射治療效果［8］評估結(jié)果分為有效組和無效組，其中有效組為患兒皮膚、黏膜及鞏膜等部位的黃染癥狀均出現(xiàn)退散變化，且患兒血清總膽紅素水平較治療前下降幅度＞30%，共57 例；無效組為患兒皮膚、黏膜及鞏膜等部位黃染癥狀和血清總膽紅素水平均無明顯變化，共40 例?；純罕O(jiān)護人已自愿簽署知情同意書。本實驗經(jīng)倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集

收集兩組患兒性別、胎齡、出生體重、分娩方式、出生時Apgar 評分［7］等一般資料，其中出生時Apgar 評分方法為，在患兒出生后，對患兒的皮膚顏色、心率、對刺激反應(yīng)、肌張力以及呼吸進行評估，皮膚評分0～2 分：0 分為全身青紫或蒼白，1 分為四肢青紫而軀干分紅，2 分為全身分紅；心率評分0～2 分，0 分 為沒有心率，1 分為心率＜100 次/min，2 分為心率＞100 次/min；對刺激的反應(yīng)評分0～2 分：0 分為無任何反應(yīng)，1 分為僅皺眉等輕微反應(yīng)，2 分為有啼哭、咳嗽或打噴嚏等反應(yīng)；肌張力評分0～2 分：0 分為四肢松弛，1 分為四肢略屈曲，2 分為四肢動作活躍；呼吸評分0～2 分：0 分為無呼吸，1 分為不規(guī)則且緩慢呼吸或哭聲微弱，2 分為哭聲響亮、呼吸均勻。

1.2.2 血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平 檢測

于藍光照射治療前采集患者空腹靜脈血，經(jīng)全自動生化分析檢測患者血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平，其中血液標本中膽紅素濃度即為黃疸指數(shù)。

1.2.3 藍光照射治療

患兒入院后均接受原發(fā)病治療等常規(guī)治療以及常規(guī)護理和喂養(yǎng)，在此基礎(chǔ)上接受藍光照射治療：將患兒放入光療箱中，使用黑布遮擋患兒生殖器官以及雙眼，然后將箱內(nèi)溫度調(diào)至30～32℃，將濕度調(diào)至55%～65%，然后調(diào)節(jié)燈距為20～25 cm，使患兒機體皮膚得到充分且均勻照射治療，照射過程中對患兒黃疸指數(shù)實施實時監(jiān)測，幫助調(diào)整照射時長，給予患兒425～475 nm 波長的雙面藍色熒光燈光照射治療，兩組每次照射時長為8 h，每日2 次，每次間隔4 小時，共連續(xù)治療3 d。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

經(jīng)統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 24.0 分析本研究數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)通過（）表示，用t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)通過n（%）表示，并接受χ2檢驗；采用Logistic 回歸方程分析影響新生兒病理性黃疸患兒病情嚴重程度的相關(guān)因素，并通過Spearman 相關(guān)性分析患兒血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平及與患兒病情嚴重程度的關(guān)系。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療前一般資料

有效組與無效組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較［n（%），（）］Table 1 Comparison of General Information between Two Groups［n（%），（）］

表1 兩組一般資料比較［n（%），（）］Table 1 Comparison of General Information between Two Groups［n（%），（）］

2.2 比較兩組治療前病情嚴重程度

有效組黃疸指數(shù)為（10.32±1.23），無效組黃疸指數(shù)為（11.11±1.01），有效組黃疸指數(shù)水平低于無效組（t=3.346，P=0.001）。

2.3 比較兩組治療前血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平

有效組血清總膽紅素、AST、ALT 水平低于無效組，血清ALB 水平高于無效組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平比較（）Table 2 Comparison of serum total bilirubin，AST，ALT，and ALB levels between two groups before treatment（）

表2 兩組治療前血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平比較（）Table 2 Comparison of serum total bilirubin，AST，ALT，and ALB levels between two groups before treatment（）

2.4 新生兒病理性黃疸病情嚴重程度的多因素分析

經(jīng)Logistic 多因素分析，總膽紅素、AST、ALT水平變化均為影響新生兒病理性黃疸病情嚴重程度的獨立危險因素，ALB 水平變化為影響新生兒病理性黃疸病情嚴重程度的獨立保護因素（P＜0.05）。見表3。

表3 新生兒病理性黃疸病情嚴重程度的多因素分析Table 3 Multivariate analysis of the severity of neonatal jaundice in children

2.5 分析血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平及與病情嚴重程度相關(guān)性

經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析顯示，患兒治療前血清總膽紅素（r=0.385）、AST（r=0.367）、ALT（r=0.377）水平病情嚴重程度成正比，ALB（r=-0.402）與病情嚴重程度成反比（P＜0.05）。

3 討論

黃疸主要表現(xiàn)為新生兒出現(xiàn)皮膚、鞏膜黃染，若其病情持續(xù)發(fā)展，可影響患兒的生長發(fā)育，且患兒若為嚴重溶血性黃疸，可對肝腎等重要臟器產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致器官衰竭［9-10］。因此當(dāng)新生兒出生后出現(xiàn)黃疸時應(yīng)及時對其機體內(nèi)總膽紅素變化進行監(jiān)測，當(dāng)確診為病理性黃疸時，則應(yīng)及時采取干預(yù)措施，減少負面影響的發(fā)生率。

藍光照射治療波長為425～475 nm，可使黃疸患兒體內(nèi)游離總膽紅素發(fā)生異構(gòu)化，從而使其可溶于水，進入膽汁并經(jīng)腸道排出體外，或直接隨尿液排出，達到治療目的［11］。同時，藍光照射治療屬于無創(chuàng)干預(yù)方式以及非藥物干預(yù)方式，可避免患兒出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)等。但有研究［12］表示，藍光持續(xù)照射時間過長，也可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱等不良反應(yīng)，且其對于患兒機體內(nèi)氧化與抗氧化之間的平衡狀態(tài)具有影響，甚至可能導(dǎo)致DNA 損傷，最終不利于患兒的治療效果。

本研究結(jié)果表明治療前黃疸患兒血清總膽紅素、AST、ALT 水平越低，ALB 水平越高，患兒藍光治療效果越好。機體血清內(nèi)游離總膽紅素及總膽紅素水平均由紅細胞破裂分解所產(chǎn)生，當(dāng)機體紅細胞出現(xiàn)大量破壞，可導(dǎo)致血清總膽紅素水平也異常升高?？偰懠t素在機體中主要由肝臟處理，其被肝細胞攝取，并于肝臟內(nèi)與葡萄糖醛酸相結(jié)合，形成結(jié)合總膽紅素，最后與膽汁酸鹽一起進入毛細膽管，最終隨膽汁排出體外，因此當(dāng)患兒出現(xiàn)肝細胞破壞或膽管梗阻等病變時，也可導(dǎo)致血清總膽紅素水平異常升高，從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)黃染癥狀，進而可導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)黃疸性肝炎或壞死、肝硬化等病變［13］。血清AST、ALT 水平為臨床反應(yīng)機體肝功能的重要敏感性指標，肝功能受損時，機體血清AST、ALT 水平也可隨之升高。黃疸患兒病情越嚴重，其機體內(nèi)總膽紅素水平相對越高，其既可提示患兒肝功能存在較嚴重損傷，無法及時對總膽紅素進行轉(zhuǎn)化，同時新生兒肝臟組織尚未發(fā)育成熟，過高水平總膽紅素可超出其機體肝臟處理能力，從而可導(dǎo)致肝細胞受到損害，因此導(dǎo)致患兒病情進入惡性循環(huán)［14］。因此當(dāng)患兒治療前血清AST、ALT 下降越低，表明患兒肝功能病變程度越輕，從而更有利于藍光治療。而ALB 主要由肝臟合成，其可與游離總膽紅素相結(jié)合，且結(jié)合呈可逆性，但當(dāng)結(jié)合力不足時，可導(dǎo)致血液中游離總膽紅素水平升高。故藍光治療前患兒血清ALB 水平越高，提示患兒血清中總膽紅素水平越好控制，更有利于藍光治療效果［15］。并且，經(jīng)Logistic 多因素分析，總膽紅素、AST、ALT 水平變化均為影響新生兒病理性黃疸病情嚴重程度的獨立危險因素，ALB 水平變化為影響新生兒病理性黃疸病情嚴重程度的獨立保護因素；經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析顯示，患兒治療前血清總膽紅素、AST、ALT 平與病情嚴重程度成正比，ALB 水平與病情嚴重程度成反比，結(jié)果進一步表明藍光治療前患兒血清總膽紅素、AST、ALT 水平越低，ALB 水平越高，治療效果越好。

綜上所述，病理性黃疸患兒血清總膽紅素、AST、ALT 水平與患兒病情存在正相關(guān)性，其水平越低可提示患兒藍光治療效果越好，血清ALB 水平與患兒病情程度成負相關(guān)，其水平越高可提示藍光治療效果越好。但本研究作為回顧性研究，并未在患者出生第一時間進行及時分組研究，無法對有效光波治療的總膽紅素理論閾值進行分析和探討，后續(xù)可進一步對其進行深入研究。