謝婷 朱永平

(1.韓城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西 韓城 715400;2.隴縣婦幼保健院內(nèi)科,陜西 寶雞 721200)

重癥肌無力是一種由神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能障礙所引起的自身免疫性疾病,據(jù)相關(guān)統(tǒng)計資料[1]顯示其年發(fā)病率在4～11/100萬,其發(fā)病原因目前還沒有完全明確,但是多數(shù)學(xué)者[2-3]認(rèn)為其患者機(jī)體免疫系統(tǒng)絮亂存在明顯關(guān)系。重癥肌無力治療方法包括藥物治療以及手術(shù)治療等,其中藥物治療主要給予膽堿酯酶抑制劑以及免疫抑制劑等為主,糖皮質(zhì)激素作為常見的一類免疫抑制劑,研究[4]表明其能夠讓85%左右的重癥肌無力患者臨床癥狀得到明顯改善,但是也有部分重癥肌無力患者在足療程糖皮質(zhì)激素治療后臨床癥狀無明顯改善,因此需要采取其他藥物進(jìn)行治療。利妥昔單抗是常見的一種抗腫瘤藥,屬于嵌合型鼠/人抗CD20單克隆免疫球蛋白,近年來在一些免疫疾病治療中取得了好的治療效果[5]。為此,本文旨在探討利妥昔單抗治療重癥肌無力的臨床療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年3月至2023年3月本院收治的重癥肌無力患者80例,隨機(jī)分為參照組和實驗組,各40例。參照組性15例,女25例;Ossreman分型:I型12例,II型18例,III型10例;年齡(42.66±13.35)歲;病程(13.47±4.55)月。實驗組男17例,女23例;Ossreman分型:I型13例,II型16例,III型11例;年齡(42.75±13.30)歲;病程(13.21±4.59)月。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合重癥肌無力相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)治療配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝腎功能異常者;(2)糖皮質(zhì)激素不耐受者;(3)中途更改用藥方案者;(4)合并利妥昔單抗治療禁忌癥者。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法參照組給予強(qiáng)的松(浙江仙琚制藥股份有限公司;國藥準(zhǔn)字H33021207)口服治療,每次5～10 mg(1～2片),每日10～60 mg(2～12片),必要時根據(jù)患者耐受以及治療效果等進(jìn)行酌量增減,治療4周。實驗組給予利妥昔單抗注射液(上海羅氏制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字J20080054)治療,靜脈輸注劑量為500 mg,每周輸注一次,連用4周,初次輸注速度控制在10 mL/h,每30 min慢慢提高泵速,4～5 h泵完,第2～4次治療輸注速度控制在50 mL/h,每半小時慢慢提高泵速,2～3 h泵完。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后血清抗體水平檢測結(jié)果變化以及肌肉無力程度變化,其中血清抗體水平檢測指標(biāo)包括IgG、IgM、IgE及IgA抗體水平,檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法[7];肌肉無力程度變化以重癥肌無力臨床絕對評分標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行評價,包括呼吸功能、面肌無力、上瞼無力、上瞼疲勞試驗、眼球水平活動受限、咀嚼吞咽功能、上肢疲勞試驗及下肢疲勞試驗,評分越高表示肌肉無力程度越嚴(yán)重。

2 結(jié) 果

2.1 血清抗體水平檢測結(jié)果對比治療前兩組血清IgG、IgM、IgE及IgA抗體水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后實驗組血清IgG、IgM、IgE及IgA抗體水平明顯低于參照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清抗體水平檢測結(jié)果對比

表2 兩種治療前后重癥肌無力臨床絕對評分各維度評分結(jié)果對比分,n=40]

2.2 重癥肌無力臨床絕對評分各維度評分結(jié)果對比治療后,實驗組重癥肌無力臨床絕對評分中各維度評分明顯低于參照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

在自身免疫性疾病中,重癥肌無力較為常見,20～40歲以及40～60歲是其發(fā)病年齡高峰,臨床主要表現(xiàn)為部分或全身骨骼肌無力和易疲勞,活動后癥狀加重,經(jīng)休息后癥狀減輕[9]。在重癥肌無力治療中,給予糖皮質(zhì)激素是其常見的治療方法,且療效確切,但是同時其治療也存在一定問題,例如個別患者無法耐受,或者糖皮質(zhì)激素治療難以保持療效穩(wěn)定性等[10]。近年來隨著臨床對重癥肌無力治療的深入研究,利妥昔單抗為多種自身免疫性疾病患者治療帶來了越來越多的獲益,聞潔曦等[11]指出,利妥昔單抗治療能夠顯著降低重癥肌無力患者的血清抗體水平,改善患者臨床癥狀。

本文結(jié)果顯示,治療后,實驗組血清IgG、IgM、IgE及IgA抗體水平明顯低于參照組(P<0.05),提示利妥昔單抗治療在調(diào)節(jié)患者血清抗體水平方面具有明顯作用;重癥肌無力臨床絕對評分中呼吸功能、面肌無力、上瞼無力、上瞼疲勞試驗、眼球水平活動受限、咀嚼吞咽功能、上肢疲勞試驗及下肢疲勞試驗(P<0.05),提示利妥昔單抗治療對重癥肌無力患者的肌肉無力癥狀可以起到明顯的改善作用。這可能是由于利妥昔單抗作為一種單克隆抗體,B細(xì)胞作為免疫細(xì)胞之一,利妥昔單抗能和B細(xì)胞上面的相關(guān)物質(zhì)相結(jié)合來達(dá)到降低B細(xì)胞數(shù)目的目的,進(jìn)而發(fā)揮免疫功能抑制作用,最終幫助患者調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng),降低血清抗體水平,減輕患者肌肉無力癥狀[12]。

綜上所述,對于重癥肌無力患者,利妥昔單抗可以為患者帶來良好的治療效果,可以有效調(diào)節(jié)患者血清抗體水平,改善患者肌肉無力癥狀。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過陜西省韓城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者均知情同意。