李影明,袁 玉,曲紅亮,王曼卿

佳木斯市婦幼保健院兒科,黑龍江佳木斯 154000

持續(xù)癲癇狀態(tài)(SE)作為影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重疾病,是兒童常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)急危重癥之一[1-2]。癲癇連續(xù)發(fā)作30 min以上不能自行停止或連續(xù)發(fā)作之間神志不清又頻繁再發(fā)即可考慮為SE[3]。對(duì)于SE患兒,如果不采取緊急干預(yù)措施以減少其神經(jīng)損傷,則會(huì)導(dǎo)致兒童生活質(zhì)量下降,增加死亡的風(fēng)險(xiǎn)[4]。因此,分析兒童SE的危險(xiǎn)因素對(duì)于改善疾病預(yù)后具有重要意義。一些學(xué)者對(duì)兒童癲癇發(fā)病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了Meta分析,得出圍生期不良因素、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、高熱驚厥、癲癇家族史是兒童癲癇的危險(xiǎn)因素[5],但是目前對(duì)于兒童SE預(yù)測(cè)指標(biāo)的系統(tǒng)性研究較少。人新飽食分子蛋白-1(Nesfatin-1)是存在于人體內(nèi)分布非常廣泛的肽類(lèi)激素,其水平與記憶、癲癇發(fā)作、睡眠等腦部功能有關(guān)[6]。血清25-羥基維生素D3[25(OH)D3]是維生素D3在人體內(nèi)的主要存在行式。既往研究表明維生素D缺乏與癲癇的發(fā)作密切相關(guān)[7]。有研究報(bào)道了1例6個(gè)月的嬰兒因維生素D缺乏導(dǎo)致低鈣血癥繼發(fā)SE[8],但兒童SE與維生素D的相關(guān)性鮮有報(bào)道。因此,血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平是否可以作為兒童SE的預(yù)后評(píng)估指標(biāo)值得探討。本研究旨在探討血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平對(duì)兒童SE短期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值,為兒童SE的診療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2020年3月至2023年3月收治的104例SE患兒納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)如下,(1)符合癲癇最新臨床診療指南中兒童SE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]:強(qiáng)直陣攣發(fā)作超過(guò)5 min,失去神志超過(guò)15 min,意識(shí)障礙超過(guò)10 min;(2)年齡1個(gè)月至14歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有腦腫瘤或腦部器質(zhì)性病變;(2)合并傳染病、肝腎功能不全、精神病等疾病;(3)入院后無(wú)癲癇發(fā)作;(4)病歷資料不全。

1.2方法

1.2.1相關(guān)資料收集 收集患兒性別、年齡、SE發(fā)作時(shí)間、既往癲癇病史、癲癇發(fā)作類(lèi)型、用藥至發(fā)作停止時(shí)間、腦電圖結(jié)果、頭顱CT結(jié)果。

1.2.2血清Nesfatin-1的檢測(cè) 患兒入院24 h后抽取靜脈血5 mL,離心后分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)試劑盒(伊萊瑞特生物科技有限公司)檢測(cè)Nesfatin-1水平。

1.2.325(OH)D3的檢測(cè) 采用cobas 8000e 602型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏診斷公司)以化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。25(OH)D3檢測(cè)試劑盒為深圳泰樂(lè)德醫(yī)療有限公司產(chǎn)品。

1.2.4格拉斯哥預(yù)后評(píng)分量表(GOS)評(píng)分及預(yù)后分組 出院時(shí)采用GOS對(duì)患者的短期預(yù)后情況進(jìn)行評(píng)估,見(jiàn)表1。GOS評(píng)分為5分者納入預(yù)后良好組,評(píng)分<5分者納入預(yù)后不良組。

表1 GOS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié) 果

2.1患兒短期預(yù)后情況分析 出院時(shí),85例患兒GOS評(píng)分為5分,占81.73%(85/104),納入預(yù)后良好組;19例患兒GOS<5分,占18.27%(19/104),納入預(yù)后不良組。不同病因SE患兒的短期預(yù)后情況見(jiàn)表2。

表2 不同病因SE患兒的短期預(yù)后情況[n(%)]

2.2兒童SE短期預(yù)后的單因素分析 兩組患兒性別、年齡、既往癲癇病史、癲癇發(fā)作類(lèi)型比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而SE發(fā)作時(shí)間、用藥至發(fā)作停止時(shí)間、腦電圖結(jié)果、頭顱CT結(jié)果及血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兒童SE短期預(yù)后的單因素分析(n或

2.3多因素Logistic回歸分析兒童SE短期預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素 將單因素分析中SE發(fā)作時(shí)間、用藥至發(fā)作停止時(shí)間、腦電圖結(jié)果、頭顱CT結(jié)果、血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量,是否短期預(yù)后不良作為因變量,納入多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,SE發(fā)作時(shí)間>60 min、頭顱CT結(jié)果異常、血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平是兒童SE短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 多因素Logistic回歸分析兒童SE短期預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素

2.4ROC曲線分析血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平對(duì)兒童SE短期預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析顯示,血清Nesfatin-1、25(OH)D3聯(lián)合預(yù)測(cè)兒童SE短期預(yù)后不良的ROC曲線下面積(AUC)為0.840(95%CI:0.732～0.949),優(yōu)于血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平單項(xiàng)預(yù)測(cè)[0.607(95%CI:0.453～0.761)、0.742(95%CI:0.604～0.880)]。見(jiàn)表5、圖1。

圖1 血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平預(yù)測(cè)兒童SE短期預(yù)后不良的ROC曲線

表5 血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平對(duì)兒童SE短期預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討 論

兒童SE作為致殘、致死率很高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,每年發(fā)病率為10/10萬(wàn)～42/10萬(wàn),高于成年人的4/10萬(wàn)～6/10萬(wàn),并且嬰兒出生第一年的發(fā)病率最高[10]。SE的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確,熱性驚厥是其中一個(gè)重要的病因,SE發(fā)作可能與年齡、免疫、遺傳、感染等因素有關(guān)[11]。熱性驚厥常發(fā)生于6個(gè)月至5歲的兒童,與年齡的密切聯(lián)系提示了SE可能與嬰幼兒的大腦發(fā)育程度有關(guān)[12]。病因、年齡、癲癇持續(xù)時(shí)間是SE預(yù)后的重要決定性因素[13]。由于SE的發(fā)作是持續(xù)的動(dòng)態(tài)過(guò)程,20 min的神經(jīng)系統(tǒng)異常持續(xù)性放電會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重腦缺血,60 min以上的SE則會(huì)造成永久性腦損傷[14-15]。尋找能更加有效預(yù)測(cè)兒童SE預(yù)后的指標(biāo),對(duì)于降低兒童SE的病死率,改善兒童SE預(yù)后狀態(tài)具有重要意義。

Nesfatin-1作為控制食欲的神經(jīng)肽被廣泛研究,有研究發(fā)現(xiàn)Nesfatin-1對(duì)人的情緒反應(yīng)有調(diào)控作用[16]。有研究表明,腦和脊髓中的Nesfatin-1陽(yáng)性神經(jīng)元在自主神經(jīng)系統(tǒng)中有明顯的相互作用,證明中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的Nesfatin-1參與調(diào)節(jié)神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)[17]。Nesfatin-1在青霉素誘導(dǎo)的癲癇活動(dòng)中具有氧化應(yīng)激介導(dǎo)的抗驚厥作用[18]。同時(shí),也有研究證實(shí)維生素和其他微量元素的缺乏容易誘發(fā)癲癇,有研究報(bào)道,維生素D缺乏的兒童具有較高的癲癇患病率[19]?；谝陨弦恍┘韧芯康慕Y(jié)論,本研探討了血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平對(duì)兒童SE短期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示,預(yù)后良好組和預(yù)后不良組SE發(fā)作時(shí)間、用藥至發(fā)作停止時(shí)間、腦電圖結(jié)果、頭顱CT結(jié)果、血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該結(jié)果與張群群等[20]的研究結(jié)果大致相符,說(shuō)明除了病因、影像學(xué)檢查結(jié)果是否異常、發(fā)作時(shí)間等常規(guī)預(yù)后影響因素外,血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平也是兒童SE短期預(yù)后的影響因素。本研究結(jié)果顯示,SE發(fā)作時(shí)間>60 min、頭顱CT結(jié)果異常、血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平是兒童SE短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,這與張群群等[21]、ICHINOSE等[22]、杜世俊等[23]、張義堂等[24]的研究結(jié)果相符。張群群等[21]的研究發(fā)現(xiàn)年齡、影像學(xué)檢查結(jié)果是否異常、SE發(fā)作時(shí)間、C反應(yīng)蛋白水平、用藥至發(fā)作停止時(shí)間、血糖水平是SE患兒預(yù)后的影響因素。ICHINOSE等[22]的研究表明SE發(fā)作時(shí)間越長(zhǎng),發(fā)生急性腦病的概率就越大[22]。杜世俊等[23]則發(fā)現(xiàn)初發(fā)癲癇患兒25(OH)D3水平與健康兒童相比明顯降低,提示了25(OH)D3水平與SE發(fā)生的相關(guān)性。同時(shí),張義堂等[24]的研究證實(shí)25(OH)D3水平與熱性驚厥繼發(fā)癲癇密切相關(guān)[24]。此外,ARABACI等[25]發(fā)現(xiàn)Nesfatin-1可以通過(guò)抑制活性氮物質(zhì)和提升抗氧化能力減少癲癇發(fā)作產(chǎn)生的神經(jīng)氧化損傷和記憶功能障礙,這為抗驚厥治療提供了新的思路。本研究中的ROC曲線分析顯示,血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平聯(lián)合預(yù)測(cè)兒童SE短期預(yù)后的AUC為0.840(95%CI:0.732～0.949),優(yōu)于血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平單項(xiàng)預(yù)測(cè)[0.607(95%CI:0.453～0.761)、0.742(95%CI:0.604～0.880)],佐證了張群群等[20]關(guān)于血清Nesfatin-1水平對(duì)兒童SE預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值的報(bào)道及張義堂等[24]將25(OH)D3水平用于預(yù)測(cè)高熱驚厥患兒癲癇發(fā)作的報(bào)道。由于本研究納入研究的樣本量較小,也缺乏對(duì)不同病因分型的兒童SE預(yù)后危險(xiǎn)因素的深入探討,在后續(xù)的研究中還需要擴(kuò)大樣本量,延長(zhǎng)隨訪時(shí)間對(duì)患兒中長(zhǎng)期預(yù)后的影響因素進(jìn)行探討,為改善兒童SE預(yù)后提供更有價(jià)值的參考信息。

綜上所述,血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平是影響兒童SE短期預(yù)后的危險(xiǎn)因素,二者聯(lián)合預(yù)測(cè)對(duì)兒童SE短期預(yù)后不良有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。