詹江輝,楊 雪,郭曉鶴

1.河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南新鄉(xiāng)453002;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院輸血科,河南新鄉(xiāng) 453100;3.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,河南新鄉(xiāng) 453100

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種復(fù)發(fā)性和緩解性的炎癥性腸病,其發(fā)病率和患病率都在逐年增加,其特征是黏膜炎癥從遠(yuǎn)端開始,可擴(kuò)展到近端累及整個(gè)結(jié)腸[1]。其病因涉及環(huán)境、免疫系統(tǒng)、腸道微生物群和疾病遺傳易感性之間的相互作用[2]。UC患者血液呈高凝狀態(tài),腸道微循環(huán)障礙引起微血栓形成,進(jìn)一步引起腸道缺血及潰瘍形成[3]。血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志物,組織纖溶酶原激活物-抑制劑復(fù)合物(t-PAIC)能夠全面反映機(jī)體纖溶系統(tǒng)的功能。有研究發(fā)現(xiàn)深靜脈血栓形成患者血清t-PAIC水平升高,t-PAIC水平升高是深靜脈血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。目前,關(guān)于TM及t-PAIC在UC患者中的水平及意義的研究少見,因此本研究擬檢測(cè)UC患者TM及t-PAIC及血栓彈力圖(TEG)各項(xiàng)指標(biāo),并分析TM、t-PAIC及TEG各指標(biāo)對(duì)UC活動(dòng)度的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年2月至2023年3月在新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院住院治療的82例UC患者為試驗(yàn)組,其中男46例、女36例,年齡28～56歲、平均(44.22±6.85)歲;按照1∶1的比例同時(shí)選取同期在新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院體檢的82例健康體檢者作為對(duì)照組,其中男42例、女40例,年齡29～55歲、平均(44.89±6.18)歲。兩組性別、年齡比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2021012)。所有研究對(duì)象對(duì)本研究均知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)UC患者符合UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)患者在1個(gè)月內(nèi)未服用影響凝血功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并結(jié)直腸癌;(2)合并急性心腦血管疾病;(3)正在接受抗凝藥物治療;(4)既往發(fā)生過(guò)血栓栓塞;(5)半年內(nèi)有結(jié)直腸外科手術(shù)史;(6)合并腸易激綜合征。

1.2方法

1.2.1疾病活動(dòng)度評(píng)分 根據(jù)改良Mayo評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià),項(xiàng)目包括排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡檢查、醫(yī)師總體評(píng)價(jià),4項(xiàng)相加為總評(píng)分。總評(píng)分≤2分且無(wú)單項(xiàng)評(píng)分>1分為緩解期;總評(píng)分為3～5分是輕度活動(dòng);總評(píng)分為6～10分是中度活動(dòng);總評(píng)分為11～12分是重度活動(dòng)。根據(jù)改良Mayo評(píng)分系統(tǒng)將UC患者分為緩解期組、輕度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組及重度活動(dòng)組。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) UC患者入院24 h內(nèi)、對(duì)照組于體檢時(shí)采集清晨空腹靜脈血3 mL(枸櫞酸鈉抗凝)共3份。采用ACL TOP 700血凝分析儀及配套試劑檢測(cè)纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)、D-二聚體(D-D);采用HISCL5000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測(cè)t-PAIC、TM水平;采用北京樂(lè)普血栓彈力圖儀及配套試劑進(jìn)行TEG檢測(cè)。比較各組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平及TEG各指標(biāo)[凝血反應(yīng)時(shí)間(R)、血塊動(dòng)力時(shí)間(K)、凝固角(Angle角)、纖維蛋白溶解率(LY30)及最大振幅(MA)]的差異。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)照組和試驗(yàn)組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較 與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較或M(P25,P75)]

2.2UC不同病情各組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較 根據(jù)改良Mayo評(píng)分將UC患者分為緩解期組8例,輕度活動(dòng)組26例,中度活動(dòng)組29例及重度活動(dòng)組19例。UC不同病情各組間血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 UC不同病情各組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較或M(P25,P75)]

2.3對(duì)照組和試驗(yàn)組TEG各指標(biāo)比較 在對(duì)照組和試驗(yàn)組進(jìn)行TEG檢測(cè),發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組R、K顯著低于對(duì)照組(P<0.001),Angle角、LY30及MA顯著高于對(duì)照組(P<0.001)。見表3。

表3 對(duì)照組和試驗(yàn)組TEG各指標(biāo)比較或M(P25,P75)]

2.4UC不同病情各組患者間TEG各指標(biāo)比較 UC不同病情各組患者R、K、Angle角、LY30及MA比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表4。

表4 UC不同病情各組TEG各指標(biāo)比較或M(P25,P75)]

2.5采用多因素Logistic回歸分析t-PAIC、TM和TEG指標(biāo)對(duì)UC患者疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分的影響 以UC患者疾病活動(dòng)度(緩解期=1,輕度活動(dòng)=2,中度活動(dòng)=3,重度活動(dòng)=4)為因變量,以t-PAIC(原值輸入)、TM(原值輸入)、R(原值輸入)、K(原值輸入)、Angle角(原值輸入)、LY30(原值輸入)、MA(原值輸入)為自變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示t-PAIC、TM、LY30是UC患者疾病活動(dòng)度的影響因素(OR=1.719、1.531、2.067,均P<0.05)。見表5。

表5 多因素Logistic回歸分析t-PAIC、TM和TEG指標(biāo)對(duì)UC患者疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分的影響

2.6ROC曲線分析t-PAIC、TM及LY30對(duì)UC患者活動(dòng)度的鑒別診斷價(jià)值 以Mayo評(píng)分<6分的UC患者(緩解期組+輕度活動(dòng)組)為陰性樣本、以Mayo評(píng)分≥6分的UC患者(中度活動(dòng)組+重度活動(dòng)組)作為陽(yáng)性樣本,繪制ROC曲線分析t-PAIC、TM及LY30對(duì)UC患者活動(dòng)度的鑒別診斷價(jià)值。結(jié)果顯示,t-PAIC、TM、LY30鑒別診斷UC患者活動(dòng)度的曲線下面積(AUC)分別為0.784(95%CI:0.684～0.883)、0.738(95%CI:0.629～0.847)、0.826(95%CI:0.737～0.916),LY30的鑒別診斷效能與t-PAIC、TM比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.754,P=0.451;Z=1.539,P=0.124)。見表6和圖1。

圖1 t-PAIC、TM及LY30鑒別診斷UC患者活動(dòng)度的ROC曲線

表6 ROC曲線分析t-PAIC、TM及LY30對(duì)UC患者活動(dòng)度的鑒別診斷價(jià)值

3 討 論

UC是一種慢性炎癥性腸病,發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,其中環(huán)境和宿主因素增加了UC的易感性,與腸道屏障破壞、腸道微生物群平衡改變及異常腸道免疫反應(yīng)有關(guān)[6-7]。UC患者發(fā)生血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)增加,當(dāng)UC處于活動(dòng)性階段并影響整個(gè)結(jié)腸時(shí),血栓栓塞事件的發(fā)生更為頻繁[8]。以發(fā)病機(jī)制為導(dǎo)向的研究表明,UC患者凝血異常很可能是疾病中炎癥機(jī)制(細(xì)胞、細(xì)胞因子等)激活所產(chǎn)生的生物學(xué)和生化作用的結(jié)果,此外凝血級(jí)聯(lián)的激活反過(guò)來(lái)又可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)的激活,造成慢性炎癥和血栓形成之間的惡性循環(huán)[9]。一項(xiàng)對(duì)UC患者血漿凝血指標(biāo)及纖溶指標(biāo)的研究結(jié)果顯示血漿凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(Fg)、D-D與UC活動(dòng)度有關(guān),檢測(cè)血漿中TT、Fg、D-D水平可簡(jiǎn)單、快速地評(píng)估臨床療效[10]。

TM、t-PAIC是新的凝血和纖溶直接指標(biāo),被認(rèn)為是反映纖溶系統(tǒng)變化的敏感分子標(biāo)志物[11]。TM和t-PAIC也是預(yù)測(cè)彌漫性血管內(nèi)凝血和血栓性疾病患者器官衰竭和臨床預(yù)后的有用指標(biāo)[12-13]。TM可以監(jiān)測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞的功能,t-PAIC是反映纖溶活性的標(biāo)志物,在血栓形成前可顯著升高[14]。有研究顯示t-PAIC、D-D、α2-AP水平可以準(zhǔn)確地評(píng)估下肢深靜脈血栓的抗凝效果[15]。有研究對(duì)產(chǎn)后出血(PPH)產(chǎn)婦的凝血和纖溶直接指標(biāo)進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著出血量的增加,t-PAIC水平逐漸降低,并與重度PPH相關(guān),該指標(biāo)可能是PPH一個(gè)新的預(yù)測(cè)指標(biāo),應(yīng)在PPH的早期治療中使用[16]。本研究檢測(cè)UC患者血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平,結(jié)果顯示試驗(yàn)組FDP、D-D、t-PAIC、TM水平明顯高于對(duì)照組,并且UC不同病情各組患者FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果說(shuō)明了FDP、D-D、t-PAIC、TM水平與UC患者的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

TEG反映了血液凝固的動(dòng)態(tài)變化及凝血全過(guò)程,利用TEG指導(dǎo)患者輸血,可以在降低成本的同時(shí)減少異體輸血率,并可能降低心臟病、創(chuàng)傷和其他出血患者的病死率和發(fā)病率[17-18]。有研究顯示TEG中的R、K、CI及Angle角對(duì)下肢深靜脈血栓有一定的診斷價(jià)值,且TEG的診斷效能比傳統(tǒng)凝血指標(biāo)略高[19]。對(duì)UC患者進(jìn)行TEG和FDP、D-D、vWF檢測(cè),發(fā)現(xiàn)TEG檢測(cè)和血栓標(biāo)志物能更靈敏地反映UC患者的高凝狀態(tài)[20]。本研究比較各組TEG各指標(biāo)變化,結(jié)果顯示試驗(yàn)組R、K顯著低于對(duì)照組,Angle角、LY30及MA顯著高于對(duì)照組;UC不同病情各組患者R、K、Angle角、LY30及MA比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此,TEG可以作為評(píng)估UC患者病情程度的有效檢測(cè)手段之一。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示t-PAIC、TM及LY30是UC患者疾病活動(dòng)度的影響因素(OR=1.719、1.531、2.067,均P<0.05)。ROC曲線分析結(jié)果顯示t-PAIC、TM、LY30鑒別診斷UC患者活動(dòng)度的AUC分別為0.784(95%CI:0.684～0.883)、0.738(95%CI:0.629～0.847)、0.826(95%CI:0.737～0.916)。

綜上所述,本研究證實(shí)UC患者血漿中纖溶指標(biāo)FDP、D-D、t-PAIC、TM水平升高,而TEG指標(biāo)中的R、K降低,Angle角、LY30、MA升高。t-PAIC、TM及LY30是UC患者疾病活動(dòng)度的影響因素,檢測(cè)t-PAIC、TM及LY30可以有效評(píng)估UC患者的疾病活動(dòng)度。