康健 陳文明 尚靜

(1萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院脊柱脊髓外科,江西 萍鄉(xiāng) 337000;2萍鄉(xiāng)衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)

骨質(zhì)疏松作為一種骨強度降低的疾病,其可導(dǎo)致骨折發(fā)生風(fēng)險及致殘率明顯升高,給患者日常生活帶來沉重負擔(dān),尤其是目前社會老齡化程度增加,這種負擔(dān)將進一步加劇〔1,2〕。骨質(zhì)疏松性椎體骨折(OVCF)是骨質(zhì)疏松的嚴重并發(fā)癥之一,其多發(fā)于中老年人群,尤其是高齡女性更為常見〔3,4〕。多項研究對OVCF患者進行血清生物學(xué)因子試驗并取得重大進展,如破骨細胞分化因子(ODF)〔5〕、前脂肪細胞因子(Pref-1)〔6〕。其中ODF可參與調(diào)控破骨細胞活性,在成熟破骨細胞凋亡過程中扮演重要角色〔7〕。Pref-1可抑制骨髓間充質(zhì)干細胞分化為成骨細胞,上調(diào)其表達可引發(fā)大鼠軟骨、成骨發(fā)育不良〔3〕。關(guān)于老年女性O(shè)VCF患者血清ODF、Pref-1與骨密度關(guān)系的研究報道較少,本研究探討老年女性骨質(zhì)疏松性椎體骨折患者血清ODF、Pref-1與骨密度的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2020年7月至2022年2月在萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院進行治療的86例OVCF患者為OVCF組,平均年齡(68.45±5.78)歲,平均體質(zhì)量指數(shù)(22.25±1.44)kg/m2,平均身高(157.57±4.36)cm,平均體質(zhì)量(61.13±1.90)kg。納入標(biāo)準:(1)均符合OVCF診斷標(biāo)準〔8〕;(2)均為女性且年齡≥60歲;(3)均經(jīng)影像學(xué)檢查明確診斷為OVCF;(4)患者或家屬均同意參與本研究并簽訂知情同意書;(5)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。排除標(biāo)準:(1)炎癥等其他因素所知的病理性骨折;(2)近期采用雌激素治療者;(3)先天性畸形;(4)合并甲狀腺功能障礙、腫瘤;(5)合并慢性感染、嚴重心腦血管疾病、肝功能障礙。選擇同期在醫(yī)院行體檢的47例健康成年女性為對照組,平均年齡(69.01±7.12)歲,平均體質(zhì)量指數(shù)(21.98±1.35)kg/m2,平均身高(159.76±3.78)cm,平均體質(zhì)量(61.13±1.90)kg。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、身高、體質(zhì)量等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2血液標(biāo)本采集 分別抽取兩組清晨空腹肘靜脈血5 ml,然后將其置于TG20K臺式高速低溫離心機(長沙東旺實驗儀器公司提供)中以3 000 r/min的速度離心10 min,取上清液置于-80 ℃超低溫冰箱(上海益世科企業(yè)公司提供)中保存,等待檢測。

1.3酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清ODF、Pref-1水平 提前制備樣品及對照品,然后對樣品及對照品進行稀釋,隨后將50 μl檢測抗體加入后封板,輕輕震蕩后,并將其放在37 ℃環(huán)境下孵育1 h。加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的鏈霉親和素,然后封板,并輕輕晃動,在室溫下孵育45 min后加底物A、B,隨后放在37 ℃環(huán)境下避光反應(yīng)15 min,然后終止顯色反應(yīng),經(jīng)酶標(biāo)儀于450 nm波長處測定ODF、Pref-1吸光度。

1.4不同骨密度分組及依據(jù) 入組的OVCF患者均實施骨密度檢查,并按照腰椎正位或股骨頸任意位置骨密度將其分為低骨量組、骨質(zhì)疏松組、嚴重骨質(zhì)疏松組,其中低骨量組骨密度為80～120 g/cm2,骨質(zhì)疏松組為≥50且<80 g/cm2,嚴重骨質(zhì)疏松組為<50 g/cm2。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件進行方差分析、t檢驗、Pearson相關(guān)性分析,通過受試者工作特征(ROC)曲線分析血清ODF、Pref-1水平預(yù)測OVCF患者降低程度的價值。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清ODF、Pref-1水平與骨密度對比 OVCF組血清ODF、Pref-1水平均較對照組明顯增加,腰椎正位及股骨骨密度均較對照組明顯減少(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料及血清ODF、Pref-1與骨密度對比

2.2不同骨密度OVCF組血清ODF、Pref-1水平對比 骨質(zhì)疏松組、嚴重骨質(zhì)疏松組血清ODF、Pref-1水平均較低骨量組明顯增加(P<0.05);且嚴重骨質(zhì)疏松組血清ODF、Pref-1水平較骨質(zhì)疏松組明顯增加(P<0.05)。見表2。

表2 不同骨密度OVCF組血清ODF、Pref-1水平對比

2.3血清ODF、Pref-1水平與OVCF患者骨密度的相關(guān)性 血清ODF、Pref-1水平均與 OVCF患者骨密度呈負相關(guān)(r=-0.347、-0.301,P=0.001、0.007)。見圖1。

圖1 OVCF患者血清ODF、Pref-1水平與骨密度相關(guān)性

2.4血清ODF、Pref-1水平預(yù)測OVCF患者骨密度降低程度的ROC曲線分析 血清ODF、Pref-1水平預(yù)測OVCF患者骨密度降低程度的曲線下面積(AUC)分別為0.754、0.729,敏感度分別為74.30%、75.70%,特異度分別為75.00%、68.70%,ODF 95%CI:0.649～0.840,Pref-1 95%CI:0.622～0.819。提示血清ODF、Pref-1在預(yù)測OVCF患者骨密度降低程度中具有一定的價值。見圖2。

圖2 血清ODF、Pref-1水平預(yù)測OVCF患者骨密度降低程度的ROC曲線

2.5影響OVCF患者骨密度的因素分析 Logistic風(fēng)險回歸模型結(jié)果顯示,ODF、Pref-1均是影響OVCF患者骨密度的危險因素〔OR(95%CI):1.826(1.025～3.250)、1.540(1.120～1.839);P=0.029、0.020〕。

3 討 論

骨質(zhì)疏松是由于成骨不全、破骨增多而引發(fā)的骨組織微結(jié)構(gòu)退化和骨量減少的慢性疾病,骨折是其最嚴重的并發(fā)癥,致殘率較高,給患者及家庭帶來沉重負擔(dān)〔9,10〕。有調(diào)查顯示,高齡女性骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險較高齡男性顯著增加,其已成為全球性健康問題〔3〕。當(dāng)下臨床治療OVCF主要是通過抑骨吸收及促進骨形成藥物,然而臨床療效并不理想,故探究有效預(yù)測及評估OVCF發(fā)生的方法尤為重要〔11〕。

本研究結(jié)果說明,骨密度水平在老年女性O(shè)VCF患者中表達顯著下調(diào)。Wong等〔12〕、Mattie等〔13〕報道顯示,ODF等因子在反映成骨及破骨細胞活性方面具有重要價值,其通常于骨密度異常變化前發(fā)生變化,可作為評估骨丟失的重要指標(biāo)。ODF可與其受體結(jié)合對破骨細胞系產(chǎn)生誘導(dǎo)作用,使骨髓中的破骨細胞前體轉(zhuǎn)化為成熟的破骨細胞,同時進一步激活破骨細胞生物學(xué)效應(yīng),研究證實,ODF水平升高時可明顯提高破骨細胞活性,進而減少成熟破骨細胞凋亡〔14,15〕。Wang等〔16〕報道顯示,ODF可對破骨細胞發(fā)揮激活作用。本研究結(jié)果說明,老年女性O(shè)VCF患者血清ODF水平明顯上調(diào),其在OVCF形成過程中發(fā)揮重要作用,這與王肖虎等〔17〕研究結(jié)果一致。研究結(jié)果說明,血清ODF水平與骨密度密切相關(guān),這與占允中等〔15〕研究結(jié)果一致?？赡苁怯捎谘逯蠴DF水平升高時可通過誘導(dǎo)破骨細胞轉(zhuǎn)化為成熟破骨細胞,進而導(dǎo)致成熟破骨細胞凋亡明顯降低;此外,ODF可被破骨細胞生成抑制因子拮抗,有利于提高破骨細胞增殖能力,對破骨細胞和基質(zhì)細胞之間的相互作用產(chǎn)生影響,進而參與OVCF形成過程并扮演重要角色〔15,18〕。

機體骨代謝和脂肪組織代謝聯(lián)系緊密,研究顯示,Pref-1作為一種脂肪因子,其可參與骨髓間充質(zhì)干細胞轉(zhuǎn)化為脂肪細胞和成骨細胞的過程并發(fā)揮負調(diào)控作用〔19,20〕。Fazeli等〔21〕對神經(jīng)性厭食癥女性患者血清Pref-1水平進行檢測,發(fā)現(xiàn)其血清Pref-1水平明顯上調(diào),且與患者骨密度呈負相關(guān)。本研究結(jié)果說明,Pref-1與OVCF形成具有一定的聯(lián)系,這與方文煥等〔3〕研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果說明,血清Pref-1水平與骨密度密切相關(guān)。這是由于機體骨量與脂肪產(chǎn)生聯(lián)系緊密,而Pref-1可參與調(diào)控成骨細胞轉(zhuǎn)化并發(fā)揮抑制作用,然而其水平減少可導(dǎo)致骨量丟失生物學(xué)行為抑制〔22〕。

綜上,老年女性O(shè)VCF血清ODF、Pref-1水平均明顯上調(diào),其表達均與骨密度密切相關(guān),在評估及預(yù)測OVCF患者骨量減少方面具有重要價值。然而本研究周期較短,且樣本量較少,未對老年女性O(shè)VCF患者治療前后ODF、Pref-1水平進行分析,在后期的研究中將納入更多病例深入研究。