馮粉

（河南省安陽市第六人民醫(yī)院 安陽 455100）

心力衰竭是由多種因素導(dǎo)致心臟泵血功能出現(xiàn)障礙，心排血量無法滿足機(jī)體組織基本代謝的需求的一種臨床常見疾患，也是導(dǎo)致心血管患者死亡的重要原因之一。心房顫動是心力衰竭發(fā)展至疾病后期的常見并發(fā)癥，往往與心力衰竭互為因果關(guān)系，增加了心源性猝死的發(fā)生概率，威脅患者的生命安全[1]。目前，臨床針對該病的治療主要以螺內(nèi)酯、呋塞米等藥物為主，但僅可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，無法滿足臨床需求[2～3]。胺碘酮屬于Ⅲ類抗心律失常藥物，在臨床心律失常、室性心律失常等疾病的治療中均具有良好的效果，但在心房顫動的治療中效果不明顯[4]。肌苷注射液屬于細(xì)胞代謝類藥物，可擴(kuò)張冠狀動脈，增加心肌供血并能夠改善心肌代謝，從而保護(hù)心臟[5]。氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、可溶性生長刺激表達(dá)基因2 蛋白（sST2）是近年來臨床診斷應(yīng)用較為廣泛的指標(biāo)，其水平高低與心力衰竭的病情進(jìn)展、癥狀嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。鑒于此，本研究探討肌苷注射液聯(lián)合胺碘酮對老年心力衰竭合并心房顫動血清NT-proBNP、sST2 的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年4 月至2022 年4 月河南省安陽市第六人民醫(yī)院收治的86 例心力衰竭合并心房顫動患者，按隨機(jī)對照原則分組。對照組43 例，男21 例，女22 例；年齡60～85 歲，平均（72.42±7.89）歲；美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級：Ⅲ級24 例，Ⅳ級19 例。研究組43 例，男20 例，女23 例；年齡61～86 歲，平均（72.38±7.72）歲；NYHA 心功能分級：Ⅲ級26 例，Ⅳ級17 例。兩組資料比較均衡性良好（P＞0.05）。本研究已獲河南省安陽市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理字2020003005 號）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：心力衰竭符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；心房顫動符合《心房顫動：目前的認(rèn)識和治療建議-2015》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；NYHA 分級為Ⅲ～Ⅳ級者；知情同意者；年齡60～90 歲者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心律失常者；既往相關(guān)藥物治療史者；對肌苷注射液、胺碘酮等本研究藥物過敏者；合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 入院后給予原發(fā)疾病的針對性處理與基礎(chǔ)治療，并給予鹽酸胺碘酮片（國藥準(zhǔn)字H37021456）0.2 g 口服，首周3 次/d，第2 周2 次/d，第3 周后1 次/d。

1.3.2 研究組 在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合肌苷注射液（國藥準(zhǔn)字H32022404）治療，用法用量：100～200 mg 肌內(nèi)注射，1～2 次/d，兩組均治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。于治療8 周后評估兩組療效，顯效：NYHA 分級改善≥2 級，且臨床心悸、頭暈、乏力、胸悶等癥狀明顯改善；有效：NYHA 分級改善≥1 級，且經(jīng)心電圖檢查提示心率有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀有緩解；無效：NYHA 分級無改變，經(jīng)心電圖提示心律無好轉(zhuǎn)，臨床癥狀無改善甚至加重?？傆行橛行c顯效之和。（2）心功能。于治療前后采用超聲心動圖分析左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）水平。（3）心肌損傷指標(biāo)。于治療前后收集兩組空腹靜脈血5 ml，離心處理（3 000 r/min，10 min）后取上清液保存待檢，采用比色法檢測檢測肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。（4）血清指標(biāo)。血清的收集與處理與上述一致，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測NT-proBNP、sST2 水平。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組胃腸道異常（惡心嘔吐、厭食、便秘等）、內(nèi)分泌異常（甲狀腺功能減退、亢進(jìn)等）、神經(jīng)系統(tǒng)異常（睡眠障礙、乏力、性欲減退）等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，心功能相關(guān)指標(biāo)、心肌損傷相關(guān)指標(biāo)、血清指標(biāo)等計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效治療總有效率相比（95.35% vs 79.07%），研究組較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 心功能指標(biāo) 兩組治療后LVEF、CI 水平升高，LVEDd、LVESd 水平降低（P＜0.05）；研究組治療后LVEF、CI 水平比對照組高，LVEDd、LVESd 水平比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能相關(guān)指標(biāo)水平對比（）

表2 兩組心功能相關(guān)指標(biāo)水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 心肌損傷指標(biāo) 兩組治療后cTnⅠ、CK-MB、 LDH 水平降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心肌損傷相關(guān)指標(biāo)水平對比（）

表3 兩組心肌損傷相關(guān)指標(biāo)水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 血清NT-proBNP、sST2 水平 兩組治療后NT-proBNP 水平降低，sST2 水平升高（P＜0.05）；研究組治療后NT-proBNP 水平比對照低，sST2 水平比對照組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清NT-proBNP、sST2 水平對比（）

表4 兩組血清NT-proBNP、sST2 水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)發(fā)生率相比（9.30% vs 13.95%），兩組相當(dāng)（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

心力衰竭是心臟疾病發(fā)展至終末期較為常見的心功能受損表現(xiàn)，臨床以呼吸困難、肺水腫等為主要癥狀表現(xiàn)，若未及時接受治療則會引發(fā)心源性猝死，增加死亡的風(fēng)險。心房顫動作為心力衰竭最為常見的并發(fā)癥，主要是由于心臟電活動紊亂，導(dǎo)致心房失去原有收縮舒張運動，出現(xiàn)快而紊亂的顫動波，以心房大小、結(jié)構(gòu)及傳導(dǎo)功能紊亂為主要特點，可增加血栓的形成風(fēng)險及血流動力學(xué)障礙[8]。另外，還會加重心力衰竭的病情嚴(yán)重程度，提高血栓栓塞等不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險，威脅患者的生命安全。

胺碘酮是臨床常用的抗心律失常類藥物，可阻滯鉀離子、鈉離子及鈣離子通道，提高房顫的程度閾值，減輕病情的嚴(yán)重程度[9]。另外，胺碘酮可非競爭性對α 與β 受體起到阻滯作用，提高冠狀動脈血流量，從而擴(kuò)張冠狀動脈，改善心功能。但長期單獨用藥療效有限，且可能出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)[10]。肌苷注射液在臨床諸多疾病中應(yīng)用較為廣泛，具有改善機(jī)體代謝、降低轉(zhuǎn)氨酶等功效，亦可作為心力衰竭、心絞痛等疾病的輔助治療[11]。本研究結(jié)果顯示，治療總有效率相比（95.35%vs 79.07%），研究組較高，且研究組治療后LVEF、CI 水平比對照組高，LVEDd、LVESd 水平比對照組低（P＜0.05），但不良反應(yīng)發(fā)生情況對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這提示肌苷注射液聯(lián)合胺碘酮應(yīng)用于老年心力衰竭合并心房顫動患者的治療中療效顯著，可改善心功能，安全可靠。分析原因在于：胺碘酮作為多通道阻斷藥物，可拮抗心肌缺血，從而達(dá)到抗心律失常的作用。胺碘酮可干擾β-腎上腺素受體、鈉離子及鈣離子通道的功能，增加了動作電位的持續(xù)時間及心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期，從而降低心肌細(xì)胞的興奮性，糾正心律失常。肌苷注射液可增加心肌細(xì)胞中腺苷酸的含量，促進(jìn)腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）酶的合成，提高心肌代謝水平，從而增強(qiáng)心肌收縮能力與心臟功能。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[12]，NT-proBNP 與sST2 可能在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中具有一定意義，可作為早期診斷、治療及預(yù)后評估的重要指標(biāo)。其中NT-proBNP是B 型鈉尿肽的裂解產(chǎn)物，在外周血中的穩(wěn)定性較高，可反映心功能的狀況。在心力衰竭發(fā)生時，心室受到負(fù)荷、壓力或牽張刺激，可迅速促進(jìn)NT-proBNP 的合成并進(jìn)入血液，與導(dǎo)致其水平升高。sST2 屬于心肌保護(hù)基因，在心肌細(xì)胞受到缺氧損傷時會增加表達(dá)，發(fā)揮抑制心肌細(xì)胞肥大及凋亡的功能[13]。cTnⅠ、CK-MB、LDH 均為臨床較為常見的心肌損傷指標(biāo)，在諸多心血管疾病中均有所表達(dá)，且與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后cTnⅠ、CK-MB、LDH、NT-proBNP 水平比對照組低，sST2 水平比對照組高（P＜0.05）。這表明肌苷注射液聯(lián)合胺碘酮可減輕心肌損傷，改善血清NT-proBNP、sST2 水平。分析原因可能是肌苷注射液可通過促進(jìn)心肌細(xì)胞中鉀離子進(jìn)入細(xì)胞外，減少鈣離子內(nèi)流，降低心肌細(xì)胞鈣離子濃度，減輕心臟負(fù)擔(dān)，保護(hù)心臟功能；另外肌苷注射液可抑制腦鈉肽元的分泌，改善心肌缺血從而抑制心肌重塑，減輕心肌損傷[15]。綜上所述，肌苷注射液聯(lián)合胺碘酮應(yīng)用于老年心力衰竭合并心房顫動患者的治療中療效較佳，可改善心功能，減輕心肌損傷，改善血清NT-proBNP、sST2 水平。