張慧　田臻　楊揚(yáng)　紀(jì)巖松

摘要 目的：探討急性缺血性腦卒中病人血清可溶性上皮鈣黏蛋白（SE－CAD）、血小板衍生生長(zhǎng)因子－B（PDGF－BB）與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。方法：選取2020年3月—2022年3月淮安市第五人民醫(yī)院收治的102例急性缺血性腦卒中病人作為觀察組，并根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果分為不穩(wěn)定斑塊組（43例）、穩(wěn)定斑塊組（59例），選擇同期我院體檢的120名健康人作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清SE－CAD、PDGF－BB水平。采用受試者工作特征（ROC）曲線和曲線下面積（AUC）評(píng)價(jià)血清SE－CAD、PDGF－BB對(duì)急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)價(jià)值，采用多因素Logistic回歸分析血清SE－CAD、PDGF－BB與急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。結(jié)果：觀察組血清SE－CAD、PDGF－BB水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；不穩(wěn)定斑塊組病人血清SE－CAD、PDGF－BB水平均高于穩(wěn)定斑塊組（P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，SE－CAD預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的AUC、截?cái)嘀?、敏感度以及特異度分別為0.848、8.22 ng/mL、93.02%、61.02%；PDGF－BB預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的AUC、截?cái)嘀?、敏感度以及特異度分別為0.858、60.68 pg/mL、93.02%、66.10%；SE－CAD聯(lián)合PDGF－BB預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的AUC、敏感度以及特異度分別為0.905、86.05%、88.14%。多因素Logistic回歸分析顯示，血清SE－CAD、PDGF－BB及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度均為急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響因素（P＜0.05）。結(jié)論：急性缺血性腦卒中病人血清SE－CAD、PDGF－BB水平均升高，且與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性緊密相關(guān)，可作為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的診斷指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 急性缺血性腦卒中；可溶性上皮鈣黏蛋白；血小板衍生生長(zhǎng)因子－B；頸動(dòng)脈粥樣硬化；斑塊穩(wěn)定性

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.035

急性缺血性腦卒中作為臨床最常見的腦卒中類型，其發(fā)病率占全部腦卒中的60%～80%，目前成為影響我國(guó)人體健康的重要疾病之一［1］。有研究表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致急性缺血性腦卒中發(fā)生的重要原因，并且頸動(dòng)脈斑塊的形成及不穩(wěn)定性可進(jìn)一步參與到缺血性腦卒中發(fā)病過程中［2－3］。因此，早期診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性對(duì)控制急性缺血性腦卒中病人病情進(jìn)展具有重要的臨床意義?？扇苄陨掀も}黏蛋白（soluble epithelial cell cadherin，SE－CAD）作為E－鈣黏蛋白（E－cadherin）的細(xì)胞外域水解片段，主要介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并調(diào)控組織生長(zhǎng)發(fā)育過程［4］，目前研究多集中在腫瘤疾病發(fā)生發(fā)展中［5］。血小板衍生生長(zhǎng)因子－B（platelet derived growth factor－BB，PDGF－BB）作為一種強(qiáng)烈的有絲分裂原，具有強(qiáng)大的促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖的作用，有研究顯示，血清PDGF－BB水平與冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)［6］。但目前SE－CAD、PDGF－BB與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系尚不清楚。因此，本研究主要探討急性缺血性腦卒中血清SE－CAD、PDGF－BB與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2022年3月淮安市第五人民醫(yī)院收治的102例急性缺血性腦卒中病人作為觀察組，并根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果分為不穩(wěn)定斑塊組（43例）、穩(wěn)定斑塊組（59例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，并經(jīng)相關(guān)影像學(xué)檢查確診；2）采用頸動(dòng)脈超聲檢查血管斑塊情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）伴有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能損傷者；2）伴惡性腫瘤疾病者；3）存在出血性腦梗死、腦動(dòng)脈炎及心肌梗死史、顱腦外傷病史者；4）近期服用降脂藥、抗驚厥及糖皮質(zhì)激素藥物；5）精神病史及認(rèn)知功能障礙者；6）臨床資料不全者。另外，選擇同期在我院體檢的120名健康者作為對(duì)照組。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集

通過查閱門診記錄、住院病歷和體檢報(bào)告，收集研究對(duì)象的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓病史及總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、同型半胱氨酸（Hcy）。

1.2.2 SE－CAD、PDGF－BB檢測(cè)方法

觀察組于入院后次日清晨使用無抗凝劑采血管抽取空腹外周靜脈血5 mL，對(duì)照組于體檢當(dāng)日清晨使用無抗凝劑采血管抽取空腹外周靜脈血5 mL，送至實(shí)驗(yàn)室，在室溫下5 000 r/min離心10 min，取上清液送檢，分離血清標(biāo)記后存放至－70 ℃冰箱內(nèi)備用。隨后在規(guī)定時(shí)間采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清SE－CAD、PDGF－BB水平，試劑盒均由上海梵態(tài)生物科技有限公司提供，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3 頸動(dòng)脈超聲檢查

采用PHILIPS公司EPIQ－7C彩色多普勒超聲診斷儀（探頭頻率為3～12 MHz）進(jìn)行檢查。檢查前指導(dǎo)病人取仰臥位，頭稍微偏向檢查側(cè)對(duì)側(cè)，隨后探頭沿頸動(dòng)脈長(zhǎng)軸開始自下而上檢查頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈，并在頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)段距離分叉處1.0～1.5 cm（避開動(dòng)脈粥樣硬化斑塊）測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)－中膜厚度（IMT），并觀察管腔內(nèi)斑塊情況，IMT＜1.0 mm為正常，IMT 1.0～＜1.5 mm為內(nèi)－中膜增厚，IMT≥1.5 mm為斑塊形成。根據(jù)斑塊回聲將斑塊分為均質(zhì)回聲和不均質(zhì)回聲斑塊，根據(jù)斑塊形態(tài)將斑塊分為規(guī)則型、不規(guī)則型及潰瘍型斑塊，其中內(nèi)－中膜增厚或正常統(tǒng)稱為無斑塊，均質(zhì)等回聲或高回聲、規(guī)則型斑塊統(tǒng)稱為穩(wěn)定性斑塊，將潰瘍斑塊、不規(guī)則型斑塊、斑塊內(nèi)部具有低回聲或低至無回聲特征不均質(zhì)回聲斑塊統(tǒng)稱為不穩(wěn)定性斑塊［8］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；定性資料采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（ROC）和曲線下面積（AUC）評(píng)價(jià)血清SE－CAD、PDGF－BB對(duì)急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)價(jià)值；采用多因素Logistic回歸分析血清SE－CAD、PDGF－BB與急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組、對(duì)照組一般資料比較

觀察組與對(duì)照組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史占比、飲酒史占比、糖尿病史占比及TC、LDL－C、HDL－C、Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組高血壓病史占比、IMT、血清SE－CAD、PDGF－BB水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組病人血清SE－CAD、PDGF－BB、IMT水平比較不穩(wěn)定斑塊組血清SE－CAD、PDGF－BB水平及IMT均高于穩(wěn)定斑塊組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 血清SE－CAD、PDGF－BB對(duì)急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC曲線分析顯示，SE－CAD預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的AUC為0.848，截?cái)嘀禐?.22 ng/mL，敏感度及特異度分別為93.02%、61.02%；PDGF－BB預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的AUC為0.858，截?cái)嘀禐?0.68 pg/mL，敏感度及特異度分別為93.02%、66.10%；SE－CAD聯(lián)合PDGF－BB預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的AUC為0.905，敏感度及特異度分別為86.05%、88.14%。詳見表3、圖1。

2.4 急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的多因素Logistic回歸分析

以急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性為因變量（斑塊穩(wěn)定＝0、斑塊不穩(wěn)定＝1），以血清SE－CAD、PDGF－BB及IMT作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清SE－CAD、PDGF－BB及IMT均為急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響因素（P＜0.05）。詳見表4。

3 討 論

急性缺血性腦卒中作為一種因顱腦內(nèi)部血流突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死的腦血管疾病，具有較高的發(fā)病率、致殘率、死亡率［9］，急性缺血性腦卒中病人1年內(nèi)的病死率高達(dá)10%，致殘率也高達(dá)20%～25%［10］，已嚴(yán)重威脅我國(guó)病人的生命健康和生活質(zhì)量。目前，雖對(duì)于急性缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成存在密切關(guān)聯(lián)。有研究顯示，約20%缺血性腦卒中與頸部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有關(guān)［11］，同時(shí)研究顯示，頸動(dòng)脈不穩(wěn)定性斑塊可使缺血性腦卒中發(fā)生率提高3.1倍［12］。因此，早期評(píng)估急性缺血性腦卒中病情具有重要的意義。本研究主要探討急性缺血性腦卒中病人血清SE－CAD、PDGF－BB與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，觀察組病人血清SE－CAD水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），不穩(wěn)定斑塊組病人血清SE－CAD水平高于穩(wěn)定斑塊組（P＜0.05），說明急性缺血性腦卒中病人血清SE－CAD水平升高，可能參與疾病的病情進(jìn)展。ROC曲線分析顯示，SE－CAD預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的AUC、敏感度以及特異度分別為0.848、93.02%、61.02%，說明血清SE－CAD水平可有效評(píng)估急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，當(dāng)SE－CAD超過8.22 ng/mL時(shí)可能存在斑塊不穩(wěn)定發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究進(jìn)一步分析顯示，血清SE－CAD為急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響因素（P＜0.05），證實(shí)血清SE－CAD水平變化與急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。E－cadherin是一種表達(dá)于大多數(shù)上皮細(xì)胞的鈣離子依賴Ⅰ型跨膜蛋白，具有維持細(xì)胞間穩(wěn)定性和阻礙細(xì)胞運(yùn)動(dòng)等作用，而SE－CAD屬于上皮鈣黏蛋白的水解產(chǎn)物，目前研究發(fā)現(xiàn)在體外腫瘤細(xì)胞和體內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤中增加，通過激活或抑制多種信號(hào)途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、增殖和存活［13－14］。既往相關(guān)研究表明，SE－CAD在多種腫瘤疾病中表達(dá)升高，且對(duì)判斷預(yù)后有一定的意義［15－16］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組病人血清PDGF－BB水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），不穩(wěn)定斑塊組病人血清PDGF－BB水平高于穩(wěn)定斑塊組（P＜0.05），說明血清PDGF－BB可能參與急性缺血性腦卒中發(fā)生、發(fā)展。ROC曲線分析顯示，PDGF－BB預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的AUC、敏感度以及特異度分別為0.858、93.02%、66.10%，說明血清PDGF－BB可有效診斷急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，且PDGF－BB超過60.68 pg/mL時(shí)，提示其存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究進(jìn)一步分析顯示，血清PDGF－BB為急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響因素（P＜0.05），證實(shí)血清PDGF－BB能夠作為評(píng)估病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性的有效指標(biāo)。PDGF－BB作為血小板生長(zhǎng)因子亞型之一，具有刺激多種細(xì)胞分裂和增殖，誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等的趨化反應(yīng)［17－18］。有研究表明，PDGF－BB過表達(dá)能夠通過PDGF－BB－PDGFRβ通路，促進(jìn)發(fā)生間質(zhì)轉(zhuǎn)化的血管周細(xì)胞體外增殖和遷移［19］。同時(shí)既往研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化病人存在發(fā)生內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EndMT）的內(nèi)皮細(xì)胞，并且EndMT對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生一定的影響［20］。因此，本研究病人血液中PDGF－BB表達(dá)上升時(shí)，不僅可通過PDGFRβ促進(jìn)EndMT內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，同時(shí)誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的增殖，進(jìn)而加重頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。本研究結(jié)果顯示，SE－CAD聯(lián)合PDGF－BB預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的AUC、特異度均優(yōu)于單一SE－CAD、PDGF－BB（P＜0.05），說明臨床通過聯(lián)合檢測(cè)SE－CAD、PDGF－BB能夠更有效地預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性狀況，從而為臨床提供更及時(shí)的治療措施。

綜上所述，急性缺血性腦卒中血清SE－CAD、PDGF－BB水平均升高，且與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性緊密相關(guān)，可作為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的診斷指標(biāo)。

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（收稿日期：2023－01－30）

（本文編輯郭懷?。?/p>

通訊作者 紀(jì)巖松，E－mail：jiyansong1988@163.com

引用信息 張慧，田臻，楊揚(yáng)，等.急性缺血性腦卒中血清SE－CAD、PDGF－BB與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（1）：180－184.