詹 冰

龍巖人民醫(yī)院消化內(nèi)科,福建省龍巖市 364000

功能性消化不良(FD)主要是胃、十二指腸功能紊亂引起的非器質(zhì)性疾病,患者多見上腹痛腹脹、早飽、噯氣等癥狀,起病緩慢,多呈持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作,對患者正常生活造成極大困擾,不利于身體健康[1]。流行病學(xué)資料顯示,發(fā)達(dá)國家FD發(fā)病率為15%～41%,我國FD發(fā)病率為18%～35%,在功能性胃腸病中發(fā)病率最高[2]。依據(jù)羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)可將FD分為上腹疼痛綜合征與餐后不適綜合征(PDS),其中PDS較為常見,主要與進食相關(guān)的消化不良,發(fā)病機制多是胃腸動力障礙,治療應(yīng)首選促動力藥[3]。曲美布汀主要用于胃腸解痙,對于治療胃腸道運動功能紊亂引起的食欲不振、噯氣、腹脹等癥狀有一定效果。復(fù)方消化酶為一種復(fù)方制劑,成分含有多種消化酶類,主要用于治療消化不良所致的胃腸不適。但目前,臨床關(guān)于曲美布汀與復(fù)方消化酶治療老年P(guān)DS型FD對降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、神經(jīng)肽S受體-1(NPSR1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)的影響鮮見報道,基于此,本文選擇在我院治療的98例老年P(guān)DS型FD患者,展開以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2021年1月—2022年12月在我院治療的老年P(guān)DS型FD患者98例,以抽簽法分為對照組(n=49)和觀察組(n=49),對照組:男28例、女21例,年齡60～78歲,平均年齡(69.00±4.23)歲,病程1～9年,平均病程(5.00±1.20)年;觀察組:男29例、女20例,年齡61～78歲,平均年齡(69.50±4.20)歲,病程2～8年,平均病程(5.00±1.18)年。兩組患者臨床資料具有同質(zhì)性(P>0.05)。

1.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) (1)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《老年人功能性消化不良診治專家共識》[4],確診為PDS型FD。(2)納入標(biāo)準(zhǔn):已確診;年齡≥60歲;具有上腹痛、腹脹、早飽、噯氣等癥狀,癥狀持續(xù)≥6個月;對本研究知情同意。(3)排除標(biāo)準(zhǔn):合并代謝系統(tǒng)疾病;具有惡性腫瘤疾病;合并肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變;入組前2周內(nèi)服用促胃腸動力藥;急慢性胃炎、幽門螺桿菌感染者;不配合本次研究。

1.3 方法 對照組給予曲美布汀(廠家:信合援生制藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20000388,規(guī)格:0.1g×30片)口服治療,1片/次,3次/d,餐后服用。持續(xù)治療4周。觀察組于對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方消化酶膠囊(廠家:北京星昊醫(yī)藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20064646,規(guī)格:10?！?板)口服治療,2粒/次,3次/d,餐后服用。持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療效果。痊愈:治療后患者臨床癥狀(上腹痛腹脹、早飽、噯氣等)消失;顯效:治療后,患者上腹痛腹脹、早飽、噯氣等癥狀明顯減輕,改善幅度>80%;有效:上腹痛腹脹、早飽、噯氣等癥狀改善50%～80%;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[5]?？傆行?1-無效率。(2)對比兩組血清指標(biāo)。取患者清晨空腹靜脈血10ml,離心10min(轉(zhuǎn)速:3 000r/min,離心半徑:7cm),取上清液,置于-80℃冰箱保存,以備檢測。以ELISA法檢測CGRP、NPSR1、IL-6水平。(3)對比兩組胃竇黏膜情況。胃鏡檢查取1塊胃竇黏膜,以放射免疫酶標(biāo)法檢測胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)、胃動素(MTL)。(4)對比兩組胃動力學(xué)指標(biāo)。應(yīng)用單切面實時超聲顯像法,記錄兩組胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇面積收縮幅度、胃半排空時間。(5)對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。包括腹瀉、便秘、嘔吐、心悸。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.404,P=0.035<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組血清指標(biāo)對比 治療前,兩組CGRP、NPSR1、IL-6水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組CGRP、IL-6水平低于對照組,NPSR1水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)對比

2.3 兩組胃竇黏膜情況對比 治療前,兩組GAS、SS、MTL對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組GAS、MTL高于對照組,SS低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組胃竇黏膜情況對比

2.4 兩組胃動力學(xué)指標(biāo)對比 治療前,兩組胃動力學(xué)指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇面積收縮幅度大于對照組,胃半排空時間短于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組胃動力學(xué)指標(biāo)對比

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.489,P=0.484>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

功能性胃腸病包括多種類型,臨床表現(xiàn)各不相同,近年來,隨著老齡化趨勢的不斷增加,FD患者發(fā)病率明顯上升,其中以餐后飽脹、早飽等癥狀就診的PDS患者最為常見,占比高達(dá)60%[6]。FD的發(fā)病機制尚不明確,目前研究認(rèn)為可能與腦—腸軸功能紊亂、動力異常、胃腸黏膜和免疫功能改變、精神心理因素等有關(guān),對于此病的治療主要包括藥物和非藥物治療,臨床主要以治療癥狀為主,多應(yīng)用促胃動力藥物改善胃酸分泌異常[7]。曲美布汀對胃腸平滑肌的運動具有雙向調(diào)節(jié)作用,可使胃不規(guī)則運動趨于規(guī)律化,運動功能低下時使其活動增強,改善患者癥狀。但臨床發(fā)現(xiàn),單純應(yīng)用曲美布汀短期療效不明顯,增加了患者治療療程,影響患者預(yù)后。因此,及時尋求一種更安全、有效的治療方案非常必要。

本文中,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),而兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無明顯差異(P>0.05)。提示曲美布汀聯(lián)合復(fù)方消化酶治療效果更佳,且安全性高。主要是因為,曲美布汀可抑制細(xì)胞膜鉀離子通道,提高平滑肌興奮性,還可阻斷細(xì)胞膜鈣離子通道,抑制細(xì)胞興奮,松弛胃腸道平滑肌。復(fù)方消化酶含有多種消化酶,有助于促進脂肪、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的消化,促進膽汁分泌、胃排空及食物在腸腔內(nèi)消化、吸收,緩解患者癥狀,改善病情[8-9]。兩藥聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用,效果更佳。

CGRP為一種腦腸肽,參與胃腸平滑肌收縮、局部黏膜血流,可保護胃腸功能。NPSR1參與胃腸運動功能、感覺功能的調(diào)節(jié),若NPSR1分泌異常,可擾亂胃腸道功能,導(dǎo)致餐后飽脹等癥狀[10]。IL-6通過激活胃腸道黏膜下層的神經(jīng)元,而參與胃腸功能的調(diào)節(jié),若呈高表達(dá),可促使胃腸運動、分泌功能紊亂。SS有抑制內(nèi)源性胃動素分泌與胃腸運動的功能,MTL可刺激胃平滑肌的興奮性[11]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組CGRP、IL-6水平、SS低于對照組,NPSR1水平、GAS、MTL高于對照組(P<0.05)。分析原因,曲美布汀可調(diào)節(jié)胃腸激素的分泌,糾正胃腸道異常運動,還可促進胃腸激素的分泌,從而有助于改善胃腸道運動功能。復(fù)方消化酶可促進腸腔內(nèi)食物的吸收,加快蛋白質(zhì)水解,緩解腹部飽脹不適感[12]。兩藥聯(lián)合治療可明顯改善腦—腸軸功能,調(diào)節(jié)腦腸肽的分泌紊亂,從而有助于改善患者胃腸動力。

老年P(guān)DS型FD患者的胃竇收縮頻率/幅度等胃動力學(xué)指標(biāo)會出現(xiàn)明顯變化。本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇面積收縮幅度大于對照組,胃半排空時間短于對照組(P<0.05)。究其原因,曲美布汀可雙向調(diào)節(jié)胃腸運動,療效迅速。復(fù)方消化酶富含多種酶,有助于促使膽汁大量分泌,促進消化系統(tǒng)功能恢復(fù)。兩藥聯(lián)合具有藥力協(xié)同作用,對患者胃腸功能改善效果更明顯。

綜上所述,曲美布汀聯(lián)合復(fù)方消化酶治療老年P(guān)DS型FD患者的效果更好,可改善其CGRP、NPSR1、IL-6水平及胃竇黏膜情況,促進胃動力學(xué),且安全性高,有推廣價值。