張雁瑞 黃新翼 史健 楊怡暉 劉麗敏 胡海燕

南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院1病理科， 2婦科 （廣東深圳 518028）

具有基底細(xì)胞特征的宮頸癌譜系主要包括腺樣基底細(xì)胞癌（adenoid basal carcinoma， ABC）、腺樣囊性癌（adenoid cystic carcinoma， ACC）及基底樣鱗狀細(xì)胞癌（basaloid squamous cell carcinoma，BSCC）。這3 種宮頸癌少見，ACC 及BSCC 國(guó)內(nèi)外僅見少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道，將三者進(jìn)行臨床病理特征對(duì)比分析目前未見報(bào)道。3 種腫瘤均起源于宮頸儲(chǔ)備細(xì)胞，在臨床特征及病理形態(tài)方面有相似性，且有時(shí)共存，給鑒別診斷造成了困難。但ABC 預(yù)后好，是低級(jí)別腫瘤，而ACC 及BSCC 侵襲性強(qiáng)，預(yù)后較差，是中、高級(jí)別腫瘤，準(zhǔn)確區(qū)分三者尤其是將ABC 與另外兩者區(qū)分開具有非常重要的臨床意義。本研究收集了4 例ABC、1 例ACC 及3 例BSCC，對(duì)這3 種病變的臨床特征、診斷及鑒別診斷、治療預(yù)后等做了分析對(duì)比，并結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行討論總結(jié)，旨在提高臨床與病理醫(yī)師對(duì)此類病變的認(rèn)識(shí)及診斷水平，避免漏診、誤診。

1 資料與方法

1.1 資料收集南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院2018 年4 月至2022 年12 月收治的4 例宮頸ABC、1 例宮頸ACC 及3 例宮頸BSCC。臨床、影像及病理資料來(lái)自電子病歷系統(tǒng)記錄，隨訪資料的獲取通過門診復(fù)查或電話聯(lián)系。所有病例的病理切片均經(jīng)兩位病理高年資副主任醫(yī)師復(fù)核。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；并且患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法送檢標(biāo)本經(jīng)10%中性甲醛溶液固定，常規(guī)脫水、石蠟包埋及切片，常規(guī)HE 及免疫組化EnVision 兩步法染色，免疫組化一抗CK7、CK8/18、CK5/6、P63、P40、P16、CEA、CD117、PR、Ki67 及免疫組化試劑盒購(gòu)自福建邁新公司。根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行抗原修復(fù)，DAB 顯色，以出現(xiàn)棕色物質(zhì)沉積判為陽(yáng)性，所有標(biāo)記均設(shè)陰陽(yáng)性對(duì)照。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料全部8 例均為宮頸原發(fā)性腫瘤。4 例ABC 患者發(fā)病年齡47 ～ 68 歲，平均58 歲，3 例為絕經(jīng)女性；1 例因絕經(jīng)后陰道流血就診，3 例因體檢發(fā)現(xiàn)HPV 檢測(cè)及細(xì)胞學(xué)結(jié)果異常就診；4 例均有高危型HPV 感染，3 例16 型（+），另外1 例52、58 型（+）；4 例婦檢及影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)明顯腫塊，均因陰道鏡活檢病理報(bào)HSIL/CIN3 行宮頸錐切術(shù)；術(shù)后病理：2 例ABC 合并CIN3，1 例ABC 合并CIN3及原位腺癌，1 例ABC 合并微小浸潤(rùn)性鱗狀細(xì)胞癌；3 例絕經(jīng)后女性行全子宮及雙側(cè)附件切除術(shù)，1 例未絕經(jīng)女性未行進(jìn)一步手術(shù)；4 例臨床分期均為IA 期，目前術(shù)后63、56、24、17 個(gè)月。

1 例ACC 患者發(fā)病年齡76 歲，因絕經(jīng)后陰道流血就診；高危型HPV 感染 ，16、56 型（+）；婦檢：宮頸肥大、質(zhì)硬，頸管增粗，觸之出血；陰道鏡活檢病理：基底樣鱗狀細(xì)胞癌；核磁見宮頸不規(guī)則腫塊，考慮宮頸癌；行全子宮及雙側(cè)附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)；術(shù)后病理：宮頸ACC 合并局部HSIL；臨床分期IB3 期，因身體狀態(tài)差未做放、化療，目前術(shù)后9 個(gè)月。

3例BSCC患者發(fā)病年齡45 ～ 61歲，平均53歲，2 例因絕經(jīng)后陰道出血就診，1 例因同房出血伴陰道流液半年就診；3 例臨床、影像及病理信息相似：高危型HPV 感染，16 型（+）；婦檢發(fā)現(xiàn)宮頸潰瘍型或菜花樣腫塊；陰道鏡活檢病理報(bào)鱗狀細(xì)胞癌；核磁見宮頸不規(guī)則腫塊，考慮宮頸癌；行全子宮及雙側(cè)附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后病理：宮頸BSCC，1 例合并角化型鱗癌，1 例合并局部ACC 特征；臨床分期：1 例ⅠB1 期，2 例ⅡA 期；1 例行化療，2 例行放療，目前術(shù)后18、21、50 個(gè)月。見表1。

表1 8 例具有基底細(xì)胞特征的宮頸癌臨床病理資料Tab.1 Clinicopathological data of 8 cases of cervical carcinoma with basaloid features

2.2 病理特征（1）ABC：肉眼：4 例宮頸均未見明顯腫物，2 例宮頸糜爛。鏡下：癌組織由基底樣小細(xì)胞組成，排列成小巢狀、條索狀或簇狀，部分形成小葉狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞形態(tài)溫和、一致，核分裂像偶見，部分胞漿透明，巢周細(xì)胞核呈柵欄狀排列，癌巢伴腺樣及鱗狀分化，部分巢團(tuán)中央形成囊性腔隙，內(nèi)見壞死性碎屑、脫落的角化上皮或鈣鹽沉積，局部巢團(tuán)中見篩孔樣結(jié)構(gòu)，孔內(nèi)充滿嗜堿性分泌物，類似ACC，但形態(tài)明顯溫和，細(xì)胞異型性小。4 例ABC 均浸潤(rùn)宮頸淺表部位，浸潤(rùn)深度＜ 5 mm，無(wú)間質(zhì)反應(yīng)，表面伴CIN3 累及腺體，1 例合并原位腺癌，另1 例合并微小浸潤(rùn)性鱗癌，且ABC 與鱗癌相互穿插生長(zhǎng)。免疫表型：2 例ABC 行免疫組化檢測(cè)：CK5/6 部分+，P63+，P16 彌漫強(qiáng)+，CK7-，CEA-，PR-，Ki67 ＜ 5%。見圖1、2。

圖1 ABC、ACC、BSCC 組織學(xué)形態(tài)Fig.1 Histological morphology of ABC、ACC and BSCC

圖2 ABC、ACC、BSCC 免疫組化染色Fig.2 Immunohistochemical staining of ABC、ACC and BSCC

（2）ACC：肉眼：宮頸菜花樣腫物，最大徑4.5 cm。鏡下：癌組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，呈大小不等的實(shí)性巢團(tuán)狀、梁索狀、花邊狀、腺囊腺管狀、篩孔狀及小簇狀分布，外圍細(xì)胞呈柵欄狀排列，可見出血、壞死，細(xì)胞異型性明顯，核深染，主要呈卵圓形基底樣形態(tài)，染色質(zhì)粗顆粒狀，核漿比高，核分裂像多見，篩孔內(nèi)見嗜堿性黏液樣物，部分癌巢伴明顯的鱗狀分化，局部區(qū)域散在分布ABC 樣結(jié)構(gòu)，局部巢內(nèi)外可見嗜酸性無(wú)定形基底膜樣物。癌組織浸潤(rùn)至宮頸外1/3 層，侵犯子宮體中、下段至深肌層，有明顯的間質(zhì)反應(yīng)（間質(zhì)黏液樣變、玻璃樣變或促纖維組織增生），見到多發(fā)脈管內(nèi)癌栓，見到癌巢沿神經(jīng)束生長(zhǎng)蔓延；局部表面見到高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）。免疫表型：P16 彌漫強(qiáng)+，CD117 部分+，P63及P40巢周+，CK5/6部分+，CK8/18部分腔緣+，CK7 局部腔緣+，SMA 局部+，Ki67（80%）。見圖1、2。

（3）BSCC：肉眼：2 例宮頸菜花樣腫物，1 例宮頸潰瘍型腫物，最大徑分別為5.0、1.8 及4.0 cm。鏡下：癌組織由小、中等或大細(xì)胞組成，排列成大小不等的實(shí)性巢團(tuán)狀或島狀，呈毀損性浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，伴促纖維增生間質(zhì)反應(yīng)。細(xì)胞呈基底樣形態(tài)，異型性明顯，核深染，核漿比高，核分裂像多見，巢周細(xì)胞呈柵欄狀排列，部分巢中央見粉刺樣壞死，部分巢團(tuán)伴明顯的鱗狀分化。2 例BSCC 浸潤(rùn)至宮頸外1/3 層，并侵犯子宮體下段及陰道壁，其中1 例局部見到ACC 結(jié)構(gòu)，呈腺樣囊性及篩孔狀形態(tài)；另外1 例BSCC 浸潤(rùn)至宮頸中1/3 層，合并小部分角化型鱗癌，兩種鱗癌混合生長(zhǎng)，局部BSCC 巢團(tuán)中出現(xiàn)角化型鱗癌結(jié)構(gòu)。3 例BSCC 均見到多發(fā)脈管內(nèi)癌栓。免疫表型：2 例BSCC 行免疫組化檢測(cè)：CK7+，CK5/6+，P63+，P40+，P16 彌漫強(qiáng)+，Ki67（70%及80%）；其中1 例合并的ACC：P63 及P40 巢周細(xì)胞+、巢內(nèi)細(xì)胞-。見圖1、2。

2.3 隨訪隨訪資料的獲取通過電子病歷系統(tǒng)門診復(fù)查記錄或電話聯(lián)系，目前8 例患者全部存活，未出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

3 討論

3.1 概述具有基底細(xì)胞特征的宮頸癌包括ABC、ACC 及BSCC。這3 種宮頸癌少見，ACC 和BSCC 尤為罕見，國(guó)內(nèi)外僅見少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道。ABC于1966 年被BAGGISH 等［1］首次正式報(bào)道，ACC 于1949 年被PAALMAN 等［2］命名為“圓柱瘤”，1965 年被MCGEE 等［3］首次在宮頸中命名。由于ABC 與ACC 組織學(xué)具有相似性，且有時(shí)共存，早期文獻(xiàn)曾將其視為同一種腫瘤，兩種名稱互換使用，甚至把它們命名為“腺樣囊性基底細(xì)胞癌”。但隨著對(duì)這兩種腫瘤的認(rèn)識(shí)加深，人們發(fā)現(xiàn)兩者預(yù)后顯著不同。BSCC 是鱗狀細(xì)胞癌的少見特殊亞型［4］，在組織形態(tài)上與ABC 及ACC 有交叉且有時(shí)共存。ABC 是具有基底細(xì)胞特征的宮頸癌譜系中的低級(jí)別腫瘤，預(yù)后好，而ACC 及BSCC 是譜系的另一端，侵襲性強(qiáng)，預(yù)后差，屬于中高級(jí)別腫瘤。因此，準(zhǔn)確區(qū)分三者尤其是將ABC 與另外兩者區(qū)分開具有非常重要的臨床意義。

3.2 組織學(xué)起源目前認(rèn)為3 種腫瘤均起源于宮頸儲(chǔ)備細(xì)胞［5-7］。儲(chǔ)備細(xì)胞是位于宮頸柱狀上皮下方的多潛能干細(xì)胞，可以向柱狀細(xì)胞、鱗狀細(xì)胞及肌上皮方向分化。宮頸ABC 細(xì)胞形態(tài)似儲(chǔ)備細(xì)胞，具有腺樣或鱗狀分化潛能，超微結(jié)構(gòu)上具有腺樣（微絨毛）和鱗狀（張力絲）結(jié)構(gòu)，且免疫表型與儲(chǔ)備細(xì)胞基本相同，支持起源于儲(chǔ)備細(xì)胞的觀點(diǎn)。宮頸ACC 與涎腺ACC 具有相似的組織學(xué)形態(tài)和免疫表型，但研究［8-9］表明涎腺ACC 常存在MYB 基因重排，而文獻(xiàn)報(bào)道的宮頸ACC 中不存在MYB 基因重排，且宮頸ACC 細(xì)胞多形性、核分裂及壞死更明顯，肌上皮的免疫標(biāo)志物可呈陰性表達(dá)，因此，有研究［6］認(rèn)為宮頸ACC 只是模擬涎腺ACC，是起源于儲(chǔ)備細(xì)胞的具有ACC 樣形態(tài)特征的多表型癌?，F(xiàn)已證實(shí)宮頸的鱗癌與鱗柱交界的儲(chǔ)備細(xì)胞密切相關(guān)，BSCC 作為鱗癌的特殊亞型也被認(rèn)為起源于儲(chǔ)備細(xì)胞。眾多研究表明，宮頸ABC、ACC 及BSCC 均與高危型HPV 感染關(guān)系密切［10-12］。本研究8 個(gè)病例全部伴有高危型HPV 感染，以16 型感染最多見，P16 免疫組化染色在全部病例均呈彌漫強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，提示高危型HPV 感染是這3 種腫瘤的主要致病因素。

3.3 臨床特征宮頸ABC 大多數(shù)發(fā)生于絕經(jīng)后老年女性，中位年齡約64 歲，偶可見于年輕人［13］?；颊叱o(wú)癥狀，或僅表現(xiàn)為陰道流血、陰道水樣分泌物或白帶異味。肉眼觀察無(wú)明顯腫塊，宮頸黏膜表現(xiàn)為不同程度的糜爛，常伴發(fā)HSIL，在因HSIL 或其他病變行宮頸活檢、錐切或子宮切除的標(biāo)本中偶然發(fā)現(xiàn)，臨床分期常為IA期。本研究4例ABC 發(fā)病年齡47 ～ 68 歲，3 例為絕經(jīng)后女性，1 例表現(xiàn)為陰道流血，3 例因?qū)m頸篩查細(xì)胞學(xué)異常就診，4 例均因?qū)m頸活檢病理示CIN3 進(jìn)一步宮頸錐切或子宮切除后意外發(fā)現(xiàn)，均未見腫物，2 例宮頸表面不同程度糜爛，臨床分期均為IA 期。

宮頸ACC 發(fā)病年齡34 ～ 89 歲，絕經(jīng)后老年女性更常見［6］，宮頸BSCC 發(fā)病年齡35 ～ 67 歲，好發(fā)于50 ～ 60 歲［7］。兩種腫瘤臨床癥狀相似，常表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血，其他癥狀包括陰道排液及骨盆疼痛等。肉眼觀察常見到宮頸外生、內(nèi)生或潰瘍型腫物，或?qū)m頸表面出現(xiàn)廣泛糜爛，臨床分期常為中、晚期。本研究4 例ACC 及BSCC 發(fā)病年齡45 ～ 76 歲，3 例為絕經(jīng)后女性，4 例均因陰道不規(guī)則流血就診，陰道鏡檢查可見明顯腫物，3 例為外生性腫物，1 例為潰瘍型腫物。ACC 臨床分期ⅠB3 期，3 例BSCC 臨床分期中1 例ⅠB1 期，2 例ⅡA 期。

3.4 病理診斷及鑒別診斷宮頸ABC 由形態(tài)一致、深染的基底樣小細(xì)胞排列成小巢狀或索狀，呈圓形或小葉狀。巢周細(xì)胞核呈柵欄狀排列，巢中央可見明顯的腺樣或鱗狀分化，偶爾出現(xiàn)移行細(xì)胞樣分化，沒有明顯的間質(zhì)反應(yīng)。腺腔有時(shí)囊性擴(kuò)張，內(nèi)見壞死性碎屑、脫落的角化物或鈣化，有時(shí)可出現(xiàn)類似于ACC 的篩孔狀結(jié)構(gòu)，孔內(nèi)充滿嗜堿性黏液樣物。ABC 常伴發(fā)HSIL，有時(shí)與ACC、鱗癌或腺鱗癌共存，與ABC 合并的鱗癌通常為淺表性浸潤(rùn)，間質(zhì)浸潤(rùn)深度常＜ 10 mm［14-18］。宮頸ACC 形態(tài)類似于涎腺ACC，結(jié)構(gòu)常復(fù)雜多樣，由基底樣細(xì)胞排列成大小不一的篩孔狀、實(shí)性巢狀、小梁狀、條索狀或腺泡狀，巢周細(xì)胞核呈柵欄狀排列，常伴出血、壞死，篩孔中充滿嗜堿性黏液樣物。癌巢內(nèi)、外出現(xiàn)至少局灶的基底膜樣物質(zhì)是診斷ACC 的重要依據(jù)。ACC 伴有明顯的間質(zhì)反應(yīng)，表現(xiàn)為黏液樣變、玻璃樣變或促纖維組織反應(yīng)，且常沿神經(jīng)束蔓延分布，常見脈管及神經(jīng)侵犯，有時(shí)出現(xiàn)ABC 樣結(jié)構(gòu)及局部角化。ACC 可伴發(fā)HSIL、ABC、鱗癌，少數(shù)情況下出現(xiàn)于癌肉瘤中［6，9，14-17］。ABC 與ACC 有一些相似的組織學(xué)特征，形態(tài)容易混淆，主要鑒別點(diǎn)在于ABC 的細(xì)胞形態(tài)溫和，比ACC 的細(xì)胞核更小，核分裂更少，沒有間質(zhì)反應(yīng)，而ACC 腫瘤級(jí)別更高，細(xì)胞異型性及核分裂多見，伴明顯的間質(zhì)反應(yīng)，出現(xiàn)特征性的基底膜樣物質(zhì)。免疫組化對(duì)鑒別兩者有一定的幫助，ABC 常表達(dá)CK5/6、P63、P40、P16，CK7 通常陰性，Ki67 一般＜ 10%；而ACC 常表達(dá)CK7、CD117、CK5/6、P63、P40、P16，P63、P40 常表達(dá)于巢團(tuán)外圍及腔緣外側(cè)基底樣細(xì)胞，Ki67 通常較高［14-17］。

宮頸BSCC 由不成熟的基底樣細(xì)胞排列成大小不一的實(shí)性巢團(tuán)，癌巢形狀不規(guī)則，巢周細(xì)胞核呈柵欄狀排列。細(xì)胞相當(dāng)多形性，可以為小、中等或大細(xì)胞，核分裂活躍，常伴“地圖狀”或“粉刺樣”壞死，并出現(xiàn)單個(gè)細(xì)胞角化現(xiàn)象，伴有明顯的促纖維間質(zhì)反應(yīng)。BSCC 有時(shí)會(huì)合并角化型鱗癌、ACC或腺鱗癌等，合并角化型鱗癌時(shí)兩種成分常混雜分布，有過渡，少數(shù)BSCC 巢團(tuán)中會(huì)出現(xiàn)角化型鱗癌結(jié)構(gòu)［7，14-17］。腺鱗癌中的鱗癌成分如果為BSCC，而腺癌成分分化好時(shí)，形態(tài)容易與ABC 混淆，鑒別點(diǎn)在于：BSCC 腫瘤級(jí)別更高，癌巢不規(guī)則，常出現(xiàn)大細(xì)胞巢，細(xì)胞異型性及核分裂多見，有間質(zhì)反應(yīng)，常伴脈管及神經(jīng)侵犯，免疫組化CK7 在BSCC中常陽(yáng)性表達(dá)而在ABC 中常呈陰性可輔助鑒別診斷［14-17］。BSCC 還需要與ACC 鑒別，兩者都是中高級(jí)別腫瘤，均可出現(xiàn)顯著的細(xì)胞異型性、核分裂、出血壞死、脈管神經(jīng)侵犯及明顯的鱗狀分化，尤其是在ACC 以實(shí)性結(jié)構(gòu)為主時(shí)，兩者形態(tài)有交叉，鑒別診斷有一定的困難。最重要的鑒別點(diǎn)仍然是ACC 中至少局部可以見到基底膜樣物質(zhì)，而在BSCC 中不會(huì)出現(xiàn)這一特征［14-17］。免疫組化在兩者的鑒別診斷中也具有重要價(jià)值。P63 及P40 在ACC 中主要表達(dá)于巢周及腔緣側(cè)，在BSCC 中則呈彌漫表達(dá)。CD117 在ACC 中常有不同程度的表達(dá)，對(duì)ACC 的診斷具有重要的參考價(jià)值［6，9］。雖然宮頸ACC 中是否存在肌上皮的分化目前仍有爭(zhēng)議［6］，但如果腫瘤中出現(xiàn)了SMA、S-100、Calponin、CD10 等肌上皮標(biāo)記物的表達(dá)則支持ACC 的診斷。

3.5 治療及預(yù)后單純或僅合并CIN 的宮頸ABC生物學(xué)行為惰性，生長(zhǎng)緩慢，罕見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，預(yù)后良好［13］。手術(shù)方式視患者的年齡及生育要求而定，有生育要求的患者可行宮頸錐切術(shù)，保證手術(shù)切緣干凈，或單純子宮頸切除術(shù)，術(shù)后密切隨診。對(duì)于絕經(jīng)后或沒有生育要求的女性，可采用全子宮或全子宮+雙側(cè)附件切除，術(shù)后無(wú)需放、化療，注意隨診即可。合并其他惡性腫瘤成分的ABC 治療方式及預(yù)后視其他惡性腫瘤的組織學(xué)類型、分級(jí)及臨床分期等因素而定［19-20］。本研究4 例ABC 中，3 例絕經(jīng)后女性行全子宮+雙側(cè)附件切除，1 例未絕經(jīng)女性行宮頸錐切術(shù)，手術(shù)切緣陰性，術(shù)后均未行輔助治療，目前均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，情況良好。宮頸ACC 及BSCC 為中高級(jí)別腫瘤，侵襲性強(qiáng)，易局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。宮頸ACC5 年總體生存率為59.2%［21］，低于宮頸鱗狀細(xì)胞癌的5 年生存率87%［22］，高齡、臨床分期晚、深層間質(zhì)浸潤(rùn)及脈管癌栓等因素與預(yù)后相關(guān)［21，23］。BSCC 因國(guó)內(nèi)、外只有少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道，目前并沒有確切的生存數(shù)據(jù)，故積累病例并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪非常重要。這兩種腫瘤尚無(wú)規(guī)范治療方案，臨床治療基本依照宮頸鱗癌的治療方案，根據(jù)臨床分期采用根治性子宮及雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)聯(lián)合放、化療［24-26］。本研究4 例ACC 及BSCC 均行全子宮及雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，除1 例ACC 患者因高齡、身體狀況差未行放、化療外，其余3 例BSCC 患者均術(shù)后輔助放、化療（2 例放療，1 例化療）。4 例患者目前均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。

綜上所述，本研究結(jié)合文獻(xiàn)總結(jié)了8 例具有基底細(xì)胞特征的宮頸癌患者的臨床病理特征，希望能對(duì)這些少見腫瘤臨床、病理及隨訪方面的數(shù)據(jù)積累提供一些有限的資料，能引起臨床及病理醫(yī)師的重視，避免漏診、誤診。但因?yàn)椴±龜?shù)量有限，且部分病例術(shù)后隨訪時(shí)間較短，相關(guān)資料具有局限性，待今后收集更多病例及資料進(jìn)一步完善。

【Author contributions】ZHANG Yanrui performed the experiments and wrote the article. HUANG Xinyi and YANG Yihui performed the experiments. SHI Jian revised the article. LIU Limin and HU Haiyan designed the study and reviewed the article. All authors read and approved the final manuscript as submitted.

【Conflict of interest】The authors declare no conflict of interest.