劉益達 趙江南 張璐燁

[摘要]?目的?探究0.3%玻璃酸鈉聯(lián)合卡波姆治療干眼癥患者的療效。方法?選取2019年1月至2022年1月舟山醫(yī)院收治的80例干眼癥患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將納入患者分為研究組和對照組，每組各40例。對照組患者給予0.3%玻璃酸鈉治療，研究組患者在此基礎(chǔ)上加用卡波姆治療，比較兩組患者的眼表疾病指數(shù)（ocular?surface?disease?index，OSDI）、視功能評分、Schirmer試驗、炎癥因子及不良反應(yīng)。結(jié)果?研究組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=4.804，P=0.028）。治療后，兩組患者的OSDI、視功能評分、白細胞介素（interleukin，IL）-6、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、IL-1β均顯著低于本組治療前，淚液分泌量顯著多于本組治療前（P<0.05），且研究組患者的OSDI、視功能評分、IL-6、TNF-α、IL-1β均顯著低于對照組，淚液分泌量顯著多于對照組（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.671）。結(jié)論?0.3%玻璃酸鈉聯(lián)合卡波姆治療干眼癥療效較好，可提高淚膜穩(wěn)定性，增強視功能，降低淚液炎癥因子表達，安全性較好。

[關(guān)鍵詞]?干眼癥；玻璃酸鈉；卡波姆；視功能；Schirmer試驗

[中圖分類號]?R777.34??????[文獻標(biāo)識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.020

Analysis?of?efficacy?of?0.3%?sodium?hyaluronate?combined?with?carbomer?on?dry?eye?patients

LIU?Yida，?ZHAO?Jiangnan，?ZHANG?Luye

Department?of?Ophthalmology，?Zhoushan?Hospital，?Zhoushan?316000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?efficacy?of?0.3%?sodium?hyaluronate?combined?with?carbomer?in?the?treatment?of?patients?with?dry?eye.?Methods?A?total?of?80?patients?with?dry?eye?treated?in?Zhoushan?Hospital?from?January?2019?to?January?2022?were?selected?and?divided?into?study?group?and?control?group?according?to?random?number?table?method，?with?40?cases?in?each?group.?Patients?in?control?group?were?treated?with?0.3%?sodium?hyaluronate，?and?patients?in?study?group?were?treated?with?carbomer?on?this?basis.?Ocular?surface?disease?index?（OSDI），?visual?function?score，?Schirmer?test，?inflammatory?factors，?and?adverse?reactions?were?compared?between?two?groups.?Results?The?total?effective?rate?in?study?group?was?significantly?higher?than?that?in?control?group?（χ2=4.804，?P=0.028）.?After?treatment，?OSDI，?visual?function?score，?interleukin?（IL）?-6，?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α），?and?IL-1β?of?the?patients?in?both?groups?were?significantly?lower?than?before?treatment，?and?volume?of?tear?secretion?was?significantly?higher?than?before?treatment?（P<0.05）.?OSDI，?visual?function?score，?IL-6，?TNF-α?and?IL-1β?of?study?group?were?significantly?lower?than?those?of?control?group，?and?volume?of?tear?secretion?was?significantly?higher?than?that?of?control?group?（P<0.05）.?There?was?no?significant?difference?in?adverse?reactions?between?two?groups?（χ2=0.180，?P=0.671）.?Conclusion?0.3%?sodium?hyaluronate?combined?with?carbomer?has?good?efficacy?in?the?treatment?of?dry?eye?disease，?can?improve?the?stability?of?tear?film，?enhance?visual?function，?reduce?the?expression?of?inflammatory?factors?in?tear，?and?has?good?safety.

[Key?words]?Dry?eye?disease;?Sodium?hyaluronate;?Carbomer;?Visual?function;?Schirmer?test

干眼癥的病因和發(fā)病機制復(fù)雜，重度干眼癥患者會出現(xiàn)過度流淚、眼部燒灼感、分泌物黏稠、視力模糊等癥狀[1-2]。玻璃酸鈉常用濃度為0.1%和0.3%，其具有潤滑和親水作用。權(quán)菊玲[3]研究發(fā)現(xiàn)，玻璃酸鈉可緩解干眼癥患者的臨床癥狀，延長淚膜破裂時間。曾艷等[4]研究發(fā)現(xiàn)，普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉可改善青少年干眼癥患者的視功能?？ú房勺鳛闇I液的替代物治療干眼癥，研究發(fā)現(xiàn)，其可改善超聲乳化白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的癥狀[5]。但有關(guān)玻璃酸鈉聯(lián)合卡波姆治療干眼癥的臨床研究較少?；诖?，本研究擬探討0.3%玻璃酸鈉聯(lián)合卡波姆治療干眼癥的療效，以期為干眼癥患者的治療提供臨床依據(jù)。

1??資料與方法

1.1??臨床資料

選取2019年1月至2022年1月舟山醫(yī)院收治的80例干眼癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合臨床體征與相關(guān)檢查確診為干眼癥[6]；②臨床資料完整；③患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神障礙者；②存在青光眼、結(jié)膜炎等疾病者；③對本研究使用藥物過敏者；④入組前曾服用抗炎藥物者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥先天性無淚癥者；⑦合并心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者。本研究經(jīng)舟山醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)[倫理審批號：（2023）倫審第（127）號]。根據(jù)隨機數(shù)字表法將納入患者分為研究組和對照組，每組各40例。兩組患者的基本資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2??方法

1.2.1??治療方法??對照組患者給予0.3%玻璃酸鈉滴眼液[批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20173248，生產(chǎn)單位：參天制藥（中國）有限公司，規(guī)格：5ml∶15mg（0.3%）]治療，1滴/次，3次/d。研究組患者給予0.3%玻璃酸鈉滴眼液（方法同對照組）+卡波姆眼用凝膠[批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20160001，生產(chǎn)單位：Dr.?Gerhard?Mann，Chem.-Pharm.?Fabrik?GmbH，規(guī)格：10g∶20mg（0.2%）]治療，1滴/次，3次/d。兩組患者的療程均為4周，治療期間觀察患者眼部癥狀緩解情況及是否發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.2.2??眼表疾病指數(shù)??采用眼表疾病指數(shù)（ocular?surface?disease?index，OSDI）評價患者眼部癥狀，該量表共12個問題，每項最高分4分，總分48分，評分越高癥狀越嚴(yán)重[7]。

1.2.3??視功能評定標(biāo)準(zhǔn)??視功能通過問卷積分進行調(diào)查，主要包括適應(yīng)明暗環(huán)境、視力情況、挑選細小物品的能力等，分值與視功能呈負(fù)相關(guān)。

1.2.4??Schirmer試驗??將5mm×35mm的淚液分泌試紙條（型號：YN-LZ-I）首端放在患者下眼瞼結(jié)膜囊中外1/3處，患者閉眼5min，觀察并測量淚液浸濕濾紙條的長度。

1.2.5??炎癥因子??分別采集兩組患者治療前后的淚液15μl，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測淚液中腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β水平，步驟參照說明書進行。

1.2.6??不良反應(yīng)??記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3??療效評定標(biāo)準(zhǔn)

Schirmer試驗值>7mm/5min，癥狀（如干澀、疲勞、畏光等）明顯改善或治愈為顯效；Schirmer試驗值>4mm/5min，癥狀得到一定改善為有效；Schirmer試驗值<4mm/5min，癥狀沒有好轉(zhuǎn)甚至出現(xiàn)惡化為無效。

1.4??統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS?25.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用配對t檢驗和獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的臨床療效比較

研究組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=4.804，P=0.028），見表2。

2.2??兩組患者治療前后的OSDI評分和視功能評分比較

治療后，兩組患者的OSDI和視功能評分均顯著低于本組治療前（P<0.05），且研究組患者的OSDI和視功能評分均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.3??兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的IL-6、TNF-α、IL-1β水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），且研究組患者的IL-6、TNF-α、IL-1β水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表4。

2.4??兩組患者治療前后的Schirmer試驗結(jié)果比較

治療后，兩組患者的淚液分泌量顯著多于本組治療前（P<0.05），且研究組患者的淚液分泌量顯著多于對照組（P<0.05），見表5。

2.5??兩組患者的不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.671），見表6。

3??討論

干眼癥包括淚膜穩(wěn)態(tài)失衡、淚膜滲透壓升高、激素水平及眼部神經(jīng)調(diào)節(jié)異常等，發(fā)病因素復(fù)雜[8]。如不及時治療，會對角膜和結(jié)膜造成炎癥性損傷，從而影響患者視力[9]。因此，尋求有效的臨床藥物來緩解干眼癥患者的病痛至關(guān)重要。呂穎等[10]研究發(fā)現(xiàn)，普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥患者的效果顯著，且安全性好。黃蒂等[11]研究發(fā)現(xiàn)，卡波姆眼用凝膠與聚乙二醇滴眼液聯(lián)合使用治療干眼癥時，患者癥狀改善明顯。玻璃酸鈉與卡波姆凝膠均對干眼癥患者有效，但有關(guān)二者聯(lián)合治療干眼癥的臨床研究較少。鑒于此，本研究主要探討0.3%玻璃酸鈉聯(lián)合卡波姆對干眼癥患者的癥狀改善、視功能、淚液分泌和淚液炎癥因子的影響，以期為干眼癥患者的有效治療提供新的策略。

玻璃酸鈉是一種線性多糖，屬于人工淚液的一種，可與纖維連接蛋白結(jié)合，加速上皮細胞的黏附和延展，能在一定程度上促進角膜上皮損傷愈合，且玻璃酸鈉能存留大量水分子，具有較好的保水作用，可緩解患者眼睛干燥的情況[12]。關(guān)東旭等[13]研究發(fā)現(xiàn)，玻璃酸鈉滴眼液對飛秒激光術(shù)后干眼癥有效?？ú纺z是一種由固相（卡波姆）和液相（水）組成的水凝膠，在臨床上主要作為淚液的替代物，具有保持水分、對抗干燥的作用，可治療干眼癥。研究發(fā)現(xiàn)，卡波姆眼用凝膠可改善干眼癥患者的淚膜穩(wěn)定性，并抑制淚液IL-1β、IL-8的表達水平[14-15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者的總有效率為95.00%，明顯高于對照組。付威娜等[16]研究發(fā)現(xiàn)，玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合卡波姆凝膠治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥，可減少角膜損傷，增強淚膜穩(wěn)定性。本研究與其結(jié)果一致，表明玻璃酸鈉與卡波姆聯(lián)合治療干眼癥可穩(wěn)定淚膜，消除眼部不適癥狀。

研究發(fā)現(xiàn)眼部炎癥因子表達異常時，晶狀體通常受到強大的氧自由基清除系統(tǒng)的保護從而免受損傷，但隨著年齡的增加，氧自由基清除系統(tǒng)的功能逐漸減弱，導(dǎo)致有關(guān)眼部疾病的發(fā)生率不斷增加[17]。越來越多的證據(jù)表明，炎癥因子在干眼癥的進程中發(fā)揮重要作用。與正常體檢者相比，干眼癥患者結(jié)膜和淚液中的IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17、γ干擾素表達水平明顯升高[18]。黃銳升等[19]研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子與干眼癥的發(fā)生、發(fā)展存在一定的關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組患者淚液中的TNF-α、IL-6、IL-1β水平顯著低于對照組，進一步證明干眼癥與淚液中炎癥因子水平關(guān)系密切。0.3%玻璃酸鈉滴眼液與卡波姆凝膠聯(lián)合使用可加強卡波姆聚乙烯酸黏附在眼球表面的能力，形成液體儲庫，有助于保護患者角膜、結(jié)膜上皮，加強保水效果，從而緩解患者眼球干燥的情況，減輕炎癥反應(yīng)。此外，本研究中兩組患者的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，也提示此療法較為安全。

綜上所述，0.3%玻璃酸鈉聯(lián)合卡波姆治療干眼癥可增強淚膜穩(wěn)定性、改善視功能、降低淚液炎癥因子水平，安全性較好。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–02–08）

（修回日期：2024–01–05）