吉銀 戴銘 呂建林 黃晶晶 張文富

[摘要]?目的?利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對(duì)茵陳蒿湯的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，探究其研究熱點(diǎn)及前沿。方法?檢索中國(guó)知網(wǎng)1992年1月至2022年12月有關(guān)茵陳蒿湯研究的相關(guān)文獻(xiàn)，運(yùn)用CiteSpace?6.1.R6軟件分析作者、研究機(jī)構(gòu)及關(guān)鍵詞，并對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類，繪制可視化圖譜。結(jié)果?共納入856篇文獻(xiàn)，發(fā)文量總體呈波動(dòng)上升；納入的文獻(xiàn)中，共涉及764名作者，相關(guān)關(guān)鍵詞共513個(gè)，內(nèi)容包括茵陳蒿湯的臨床運(yùn)用、實(shí)驗(yàn)研究和信號(hào)通路探討等。結(jié)論?茵陳蒿湯雖為治療肝病的常用方，但目前比較缺乏有關(guān)作用機(jī)制、分子水平的研究，未來的研究熱點(diǎn)應(yīng)更多地聚焦在大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究等方面，為科研人員提供新的方向。

[關(guān)鍵詞]?文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)；茵陳蒿湯；可視化

[中圖分類號(hào)]?R289.5??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.017

Visualization?analysis?of?research?status?and?hot?spots?of?Yinchenhao?decoction?based?on?CiteSpace

JI?Yin1，?DAI?Ming1，2，?LYU?Jianlin3，4，?HUANG?Jingjing3，4，?ZHANG?Wenfu3，4

1.Graduate?School?of?Guangxi?University?of?Chinese?Medicine，?Nanning?530001，?Guangxi，?China;?2.Guangxi?Key?Laboratory?of?Basic?Research?of?Traditional?Chinese?Medicine，?Nanning?530001，?Guangxi，?China;?3.Department?of?Spleen?Stomach?and?Hepatology，?the?First?Affiliated?Hospital?of?Guangxi?University?of?Chinese?Medicine，?Nanning?530023，?Guangxi，?China;?4.Guangxi?Key?Laboratory?of?Chinese?and?Western?Medicine?Combined?with?Translational?Medicine?for?High?Incidence?Infectious?Diseases，?Nanning?530001，?Guangxi，?China

[Abstract]?Objective?By?using?the?bibliometrics?method，?the?literature?about?Yinchenhao?decoction?was?visualized?and?analyzed?to?explore?its?research?hot?spot?and?frontier.?Methods?The?related?literatures?on?Yinchenhao?decoction?were?retrieved?from?CNKI?database，?and?CiteSpace?6.1.?R6?software?was?used?to?analyze?the?authors，?institutions?and?key?words，?and?the?key?words?were?clustered?to?draw?a?visual?atlas.?Results?A?total?of?856?articles?were?included，?and?the?number?of?articles?showed?a?fluctuating?upward?trend.?There?were?764?authors?and?513?related?key?words，?including?clinical?application，?experimental?study?and?signaling?pathway?of?Yinchenhao?decoction.?Conclusion?Although?Yinchenhao?decoction?is?a?commonly?used?clinical?prescription?for?liver?disease，?there?is?a?lack?of?studies?on?the?mechanism?of?action?and?molecular?level.?Future?research?hot?spot?should?focus?more?on?large?sample?randomized?controlled?clinical?studies?and?experimental?studies，?so?as?to?provide?new?directions?for?researchers.

[Key?words]?Bibliometrics;?Yinchenhao?decoction;?Visualization

茵陳蒿湯出自《傷寒雜病論》，主要用于治療濕熱黃疸，一直被廣泛用于各類肝臟疾病的治療[1]。方中茵陳為君藥，利濕退黃，為治黃疸之要藥；梔子為臣藥，通利三焦、清熱降火；大黃通利大便、泄熱逐瘀、導(dǎo)熱下行，三者互相配合達(dá)到利濕、泄熱、通利二便、前后分消的作用，瘀熱得泄則黃疸自愈[2]。茵陳蒿湯具有保肝利膽退黃、保護(hù)胰腺、抗炎、降血脂、降血糖及減少血清膽紅素等作用[3]。臨床常用于妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥、肝炎、新生兒黃疸、肝硬化、黃疸、濕疹等疾病[4-9]。CiteSpace軟件是一款應(yīng)用于科學(xué)文獻(xiàn)中識(shí)別并顯示科學(xué)發(fā)展趨勢(shì)和動(dòng)態(tài)的信息可視化軟件，近年來在醫(yī)藥領(lǐng)域中逐漸推廣[10]。為總結(jié)茵陳蒿湯的研究熱點(diǎn)及前沿，筆者使用CiteSpace?6.1.R6軟件對(duì)茵陳蒿湯的研究機(jī)構(gòu)、作者和關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析。

1??資料與方法

1.1??文獻(xiàn)檢索與數(shù)據(jù)處理

本研究以中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)來源，利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行茵陳蒿湯的相關(guān)文獻(xiàn)檢索，檢索時(shí)間為1992年1月至2022年12月，共檢出1015篇近30年來與茵陳蒿湯相關(guān)的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)，排除報(bào)紙、圖書、會(huì)議、學(xué)位論文等文獻(xiàn)后，最終得到856篇文獻(xiàn)。

1.2??研究方法

運(yùn)用NoteExpress對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行去重，刪除重復(fù)文獻(xiàn)0篇，以Refworks格式導(dǎo)出文獻(xiàn)，導(dǎo)出文獻(xiàn)的信息包括作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞、摘要、期刊、發(fā)表年份，使用CiteSpace?6.1.R6軟件分別對(duì)研究機(jī)構(gòu)、作者和關(guān)鍵詞繪制可視化圖譜，對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析。設(shè)置參數(shù)，時(shí)間為1992年至2022年，時(shí)間切片為1，Top?N=50%。節(jié)點(diǎn)類型分別選擇Author、Institution、Keywords為可視化對(duì)象，分別生成關(guān)于“茵陳蒿湯”的機(jī)構(gòu)合作、作者合作及關(guān)鍵詞共現(xiàn)的可視化圖譜，對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析、突現(xiàn)分析。

2??結(jié)果

2.1??發(fā)文量年度分布

在過去30年，茵陳蒿湯的發(fā)文量總體呈波動(dòng)上升，但近幾年發(fā)文量處于下降趨勢(shì)，可見近幾年茵陳蒿湯的研究已發(fā)展至瓶頸期，但相關(guān)研究平均年發(fā)文量仍高于25篇，因此挖掘茵陳蒿湯新的研究方向是突破瓶頸最好的方式，見圖1。

2.2??作者共現(xiàn)分析

856篇文獻(xiàn)共有764名作者參與研究，發(fā)文量≥5篇的作者共22名，發(fā)文量≥10篇的作者共6名，根據(jù)普萊斯定律計(jì)算出3.30是核心作者的發(fā)文數(shù)量[11]。超過此發(fā)文量的作者39名，共計(jì)247篇，不到總發(fā)文量的一半，表明未形成核心作者群，見圖2、表1。

2.3??機(jī)構(gòu)共現(xiàn)分析

共627家研究機(jī)構(gòu)參與研究，研究機(jī)構(gòu)之間的節(jié)點(diǎn)連線為263，表明`部分研究機(jī)構(gòu)之間互相有合作，見圖3。表2為發(fā)文量≥7篇的研究機(jī)構(gòu)。不難發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)之間的聯(lián)系不夠緊密，且相對(duì)獨(dú)立、分布不均、缺少交流，不利于茵陳蒿湯的研究和發(fā)展。

2.4??關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞可視化分析后得到513個(gè)節(jié)點(diǎn)、1229條線，見圖4。茵陳蒿湯、黃疸、大黃、大鼠、肝功能、新生兒、肝炎、梔子等在該領(lǐng)域中的頻次和關(guān)注度高，見表3。中心性是評(píng)價(jià)某節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中重要性的指標(biāo)，普遍認(rèn)為有意義的中心媒介為中心性>0.1，圖表范圍越大表示中心性越高。本研究中心性>0.1的核心關(guān)鍵詞共2個(gè)，即茵陳蒿湯（1.56）和黃疸（0.15）。綜上可知，茵陳蒿湯在臨床的運(yùn)用及療效是主要的研究方向，此外通過大鼠實(shí)驗(yàn)對(duì)該方中藥化學(xué)成分進(jìn)行研究，為該方在臨床的應(yīng)用提供有力的依據(jù)和支持。

2.5??關(guān)鍵詞聚類分析

本研究共得18個(gè)有意義的關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽，選取前10個(gè)關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽，見圖5。判斷聚類的兩個(gè)參數(shù)指標(biāo)為模塊值（Q值）和輪廓值（S值），當(dāng)Q>0.3時(shí)表明聚類結(jié)構(gòu)顯著，且Q值和聚類效果成正比，當(dāng)S>0.5時(shí)說明聚類的結(jié)果合理[12]。對(duì)茵陳蒿湯的分析中，Q=0.8892，S=0.8936，聚類良好，且可信、有效。為更好地把握研究熱點(diǎn)，將10個(gè)聚類歸納分為四類：①聚類0、2、3、5是基于對(duì)茵陳蒿湯的臨床應(yīng)用及其機(jī)制的認(rèn)識(shí)；②聚類1、6、7均為茵陳蒿湯的臨床應(yīng)用，如黃疸、肝炎；③聚類8、9是基于大鼠實(shí)驗(yàn)對(duì)茵陳蒿湯治療療效的驗(yàn)證等；??④聚類4是對(duì)茵陳蒿湯中主要成分的研究，包括化學(xué)成分、作用機(jī)制、信號(hào)通路等。各聚類的持續(xù)時(shí)間不同，聚類0、3持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)且至今仍在持續(xù)，聚類4、5、6、8持續(xù)時(shí)間沒有聚類0、3長(zhǎng)，但至今仍在持續(xù)，因此針對(duì)這6個(gè)聚類可能在未來會(huì)有更多的相關(guān)研究。

2.6??突現(xiàn)詞分析

該領(lǐng)域內(nèi)某一時(shí)間段突然涌現(xiàn)的關(guān)鍵詞稱為突現(xiàn)詞，它能有效反映某個(gè)研究領(lǐng)域的前沿主題和某個(gè)時(shí)間關(guān)注度較高的研究?jī)?nèi)容[13]。在Burstness數(shù)據(jù)γ設(shè)置為0.5，Minimum?Duration設(shè)置成2的情況下，將茵陳蒿湯相關(guān)研究的關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析。根據(jù)圖6可預(yù)測(cè)茵陳蒿湯未來對(duì)疾病的治療范圍會(huì)逐漸擴(kuò)大，隨著研究的深入，預(yù)測(cè)信號(hào)通路研究是該方的另一研究方向。

3??討論

本研究發(fā)現(xiàn)近30年關(guān)于茵陳蒿湯的年發(fā)文量總體呈上升趨勢(shì)，但最近幾年有所下滑，預(yù)示著對(duì)茵陳蒿湯的研究現(xiàn)階段已進(jìn)入瓶頸期。該領(lǐng)域的發(fā)文量和影響力不夠充分，研究團(tuán)隊(duì)相對(duì)分散，團(tuán)隊(duì)之間缺乏合作。涉及的627家研究機(jī)構(gòu)分布在我國(guó)的各個(gè)區(qū)域，研究最多的機(jī)構(gòu)分布在上海和南京兩個(gè)地區(qū)，總體區(qū)域內(nèi)有合作，但跨區(qū)域合作缺乏，大多是開展區(qū)域內(nèi)獨(dú)立研究。因此，增加核心作者量，提高作者、跨區(qū)域團(tuán)隊(duì)之間的交流合作、擴(kuò)大研究成果，形成優(yōu)劣互補(bǔ)是突破茵陳蒿湯研究瓶頸的必要條件。

目前茵陳蒿湯的主要研究方向：①在臨床上廣泛運(yùn)用茵陳蒿湯治療新生兒黃疸、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥等；吳颯[14]使用茵陳蒿湯配合中藥熏洗治療新生兒高膽紅素血癥濕熱郁蒸證，可改善患兒癥狀、增強(qiáng)療效、降低血清總膽紅素水平、減輕炎癥反應(yīng)。②通過信號(hào)通路水平的研究探討茵陳蒿湯干預(yù)黃疸、脂肪肝、肝纖維化、肝癌等疾病的機(jī)制及調(diào)節(jié)免疫功能；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該茵陳蒿湯能上調(diào)肝組織法尼酯X受體表達(dá)，提示其可改善膽汁酸代謝及代謝相關(guān)脂肪性肝病[15]。林麟等[16]研究發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯聯(lián)合三仁湯及體腔熱灌注治療肝膽濕熱型肝癌惡性腹水可緩解病情，提高患者的生存質(zhì)量，還可減輕毒副作用。何守敏等[17]發(fā)現(xiàn)，茵陳蒿湯治療可降低梗阻性黃疸術(shù)后患者的炎癥因子水平，提高免疫功能。③茵陳蒿湯的信號(hào)通路研究是未來的重要方向。楊燾等[18]基于沉默信息調(diào)節(jié)因子1（silence?information?regulator?1，SIRT1）/AMP活化蛋白激酶（AMP-activated?protein?kinase，AMPK）信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯可有效減輕酒精性肝病大鼠的肝組織損傷，改善肝功能，促進(jìn)肝臟脂肪代謝，恢復(fù)體內(nèi)氧化平衡，達(dá)到對(duì)酒精性肝損傷的保護(hù)作用。周興華等[19]提出加味茵陳蒿湯可通過抑制Toll樣受體4（Toll-like?receptor?4，TLR4）信號(hào)通路對(duì)大鼠急性肝損傷起到保護(hù)作用，并通過大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)論證，發(fā)現(xiàn)髓樣分化因子88（myeloid?differentiation?factor?88，MyD88）、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、磷酸化核因子κB（nuclear?factor-κB，NF-κB）及TLR4在急性肝損傷中起重要作用，加味茵陳蒿湯可通過降低TLR4信號(hào)通路中MyD88、TNF-α及磷酸化NF-κB等重要細(xì)胞因子水平緩解肝細(xì)胞損傷。茵陳蒿湯在臨床上已取得較好的應(yīng)用效果，通過深入研究用藥機(jī)制，可降低本方的臨床應(yīng)用難度，為臨床應(yīng)用提供支持。

茵陳蒿湯作為中醫(yī)藥名方之一，在臨床上一直被廣泛運(yùn)用，取得不錯(cuò)的療效。但茵陳蒿湯對(duì)肝的保護(hù)作用研究不夠深入，缺少大樣本的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，缺少有關(guān)作用機(jī)制及分子水平的研究。為更好地將茵陳蒿湯應(yīng)用于臨床，突破發(fā)展瓶頸，未來的研究熱點(diǎn)應(yīng)更多地聚焦在大樣本隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照研究和實(shí)驗(yàn)研究，深入了解茵陳蒿湯對(duì)肝細(xì)胞的保護(hù)作用、聯(lián)合其他方式治療的優(yōu)勢(shì)和對(duì)方中有效成分靶點(diǎn)的研究。要善于利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，對(duì)中藥成分進(jìn)行更加透徹的研究，充分挖掘出更多的有效靶點(diǎn)，總結(jié)出茵陳蒿湯的用藥機(jī)制，降低臨床應(yīng)用難度，為臨床應(yīng)用提供更加有力的證據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–03–24）

（修回日期：2024–01–03）