朱小云 李曉波 吳春紅
[摘要]?目的?探討絕經(jīng)女性良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign?paroxysmal?positional?vertigo,BPPV)患者血清25-羥維生素D3[25-hydroxyvitamin?D3,25(OH)D3]、血鈣水平與骨代謝指標的變化及臨床意義。方法?選取2020年8月至2021年8月杭州市第九人民醫(yī)院103例絕經(jīng)BPPV患者納入BPPV組,根據(jù)1年復發(fā)情況,再將其分為復發(fā)組(n=18)與無復發(fā)組(n=85);另選取同期50名健康體檢的絕經(jīng)女性納入對照組。收集其臨床資料及血清25(OH)D3、血鈣、骨代謝指標[Ⅰ型前膠原氨基端前肽(procollagen?type?Ⅰ?N-terminal?propeptide,PINP)、骨鈣素N端中分子片段(N-terminal?midfragment?of?osteocalcin,N-MID)、Ⅰ型膠原羥基端肽β降解產(chǎn)物(β-isomerised?C-terminal?telopeptide?of?collagen?typeⅠ,β-CTX)和骨性堿性磷酸酶(bone?alkaline?phosphatase,BALP)],構建Logistic回歸模型分析絕經(jīng)女性發(fā)生BPPV的危險因素,并采用受試者操作特征曲線分析相關指標對BPPV復發(fā)的預測價值。結果?BPPV組患者的血清25(OH)D3水平顯著低于對照組(P<0.05),長期飲食不規(guī)律占比、PINP、N-MID、BALP水平均顯著高于對照組(P<0.05);多因素Logistic回歸分析結果顯示,低25(OH)D3、高PINP、高N-MID、高BALP均是絕經(jīng)女性發(fā)生BPPV的危險因素(P<0.05);復發(fā)組患者的25(OH)D3水平顯著低于無復發(fā)組(P<0.05),PINP、N-MID、BALP水平均顯著高于無復發(fā)組(P<0.05);25(OH)D3、PINP、N-MID、BALP及四項聯(lián)合預測BPPV復發(fā)的曲線下面積(area?under?the?curve,AUC)分別為0.833、0.654、0.697、0.782、0.910,四項聯(lián)合預測的AUC最大,敏感度和特異性分別為98.97%、70.62%。結論?絕經(jīng)女性BPPV患者血鈣水平無明顯改變,血清25(OH)D3水平降低,PINP、N-MID與BALP水平升高均是發(fā)生BPPV的危險因素,且可用于BPPV復發(fā)的預測。
[關鍵詞]?絕經(jīng)女性;良性陣發(fā)性位置性眩暈;25-羥維生素D3;血鈣;骨代謝
[中圖分類號]?R271.116;R764??????[文獻標識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.012
Changes?and?significance?of?serum?25(OH)D3,?blood?calcium?and?bone?metabolism?in?menopausal?women?with?BPPV
ZHU?Xiaoyun,?LI?Xiaobo,?WU?Chunhong
Department?of?Neurology,?Hangzhou?Ninth?Peoples?Hospital,?Hangzhou?311200,?Zhejiang,?China
[Abstract]?Objective?To?investigate?the?changes?and?clinical?significance?of?serum?25-hydroxyvitamin?D3[25(OH)D3],?blood?calcium?and?bone?metabolism?indexes?in?menopausal?women?with?benign?paroxysmal?positional?vertigo?(BPPV).?Methods?A?total?of?103?menopausal?BPPV?patients?from?Hangzhou?Ninth?Peoples?Hospital?from?August?2020?to?August?2021?were?enrolled?into?BPPV?group.?According?to?the?one-year?recurrence?situation,?they?were?divided?into?recurrence?group?(n=18)?and?non-recurrence?group?(n=85).?A?total?of?50?healthy?menopausal?women?during?the?same?period?were?enrolled?as?control?group.?The?clinical?data,?serum?25(OH)D3,?calcium?and?bone?metabolism?indexes?[procollagen?typeⅠN-terminal?propeptide?(PINP),?N-terminal?midfragment?of?osteocalcin?(N-MID),?β-isomerised?C-terminal?telopeptide?of?collagen?typeⅠ(β-CTX),?bone?alkaline?phosphatase?(BALP)]?were?collected.?Logistic?regression?model?was?constructed?to?analyze?the?risk?factors?of?BPPV?in?menopausal?women.?The?predictive?value?of?related?indexes?for?BPPV?recurrence?was?analyzed?by?receiver?operating?characteristic?curves.?Results?The?serum?25(OH)D3?level?in?BPPV?group?was?significantly?lower?than?that?in?control?group?(P<0.05),?and?the?proportion?of?long-term?irregular?diet,?PINP,?N-MID?and?BALP?levels?were?significantly?higher?than?those?in?control?group?(P<0.05).?Multivariate?Logistic?regression?analysis?showed?that?low?25(OH)D3,?high?PINP,?high?N-MID?and?high?BALP?were?all?risk?factors?for?BPPV?in?menopausal?women?(P<0.05).?The?25(OH)D3?level?in?recurrence?group?was?significantly?lower?than?that?in?non-recurrence?group?(P<0.05),?and?the?PINP,?N-MID?and?BALP?levels?were?significantly?higher?than?those?in?non-recurrence?group?(P<0.05).?The?area?under?the?curve?(AUC)?of?25(OH)D3,?PINP,?N-MID,?BALP?and?the?four?combined?predictions?for?BPPV?recurrence?were?0.833,?0.654,?0.697,?0.782?and?0.910,?respectively,?and?the?AUC?of?the?four?combined?predictions?was?the?largest.?The?sensitivity?and?specificity?were?98.97%?and?70.62%,?respectively.?Conclusion?There?is?no?significant?change?in?level?of?serum?calcium?in?menopausal?women?with?BPPV.?Decreased?serum?25(OH)D3?and?increased?PINP,?N-MID?and?BALP?are?risk?factors?of?BPPV,?which?can?be?applied?to?predict?BPPV?recurrence.
[Key?words]?Menopausal?woman;?Benign?paroxysmal?positional?vertigo;?25-hydroxyvitamin?D3;?Serum?calcium;?Bone?metabolism
良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign?paroxysmal?positional?vertigo,BPPV)是神經(jīng)內(nèi)科門診常見病之一,在外周性眩暈患者中,其占比達20%~40%[1]。BPPV患者主要癥狀為頭位相關反復且持續(xù)時間短暫的眩暈發(fā)作,同時產(chǎn)生特征性眼震,多數(shù)學者認為是耳石脫落到達半規(guī)管所致[2-3]。BPPV的發(fā)病率隨年齡增長逐漸升高,相較于男性,女性發(fā)病率增加約1倍[4-5]。因BPPV表現(xiàn)出一定的自愈性,且危害較低,故有關BPPV的病因?qū)W研究依然處于初級階段。BPPV病因復雜,具有較高復發(fā)風險,給臨床診治造成一定難度。耳石主要組成成分為碳酸鈣結晶,當人體骨代謝紊亂時,可對其合成及功能產(chǎn)生影響,因此推測骨代謝異??纱龠MBPPV的產(chǎn)生。近年來研究表明,與正常人相比,BPPV患者具有較高的維生素D缺乏及骨質(zhì)疏松發(fā)生風險,提示鈣離子水平變化可能是導致BPPV的潛在因素[6]。本文探究絕經(jīng)女性BPPV患者25–羥維生素D3[25-?hydroxyvitamin?D3,25(OH)D3]、血鈣、骨代謝指標的變化及臨床意義,以期為BPPV臨床防治提供依據(jù)。
1??資料與方法
1.1??一般資料
選取2020年8月至2021年8月杭州市第九人民醫(yī)院103例絕經(jīng)女性BPPV患者納入BPPV組。納入標準:①絕經(jīng)后女性;②符合原發(fā)性BPPV診斷標準[7];③首診病例;④年齡50~80歲;⑤未行激素替代治療;⑥臨床及隨訪資料完整。排除標準:①有耳科手術史及顱腦創(chuàng)傷史;②血清學指標檢測前已使用過糖皮質(zhì)激素、鈣劑或維生素D等有關藥物治療;③合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、肝腎功能障礙及婦科疾病等;④合并其他耳部疾病,如梅尼埃病、前庭神經(jīng)炎、中耳炎及突發(fā)性耳聾等;⑤長期處于焦慮狀態(tài)或噪音環(huán)境內(nèi);⑥合并骨病變或甲狀腺疾病等。根據(jù)BPPV患者隨訪1年的復發(fā)情況,將其分為復發(fā)組(n=18)與無復發(fā)組(n=85)。選取同期50名健康體檢的絕經(jīng)女性(年齡50~80歲,體檢結果正常,1年內(nèi)無眩暈及平衡相關疾病,且近期沒有服用維生素D、激素類藥物、降鈣素或鈣片等)納入對照組。本研究經(jīng)杭州市第九人民醫(yī)院倫理委員會批準(倫理審批號:2022-073-J001)。
1.2??方法
收集受試者的年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)時間、是否長期飲食不規(guī)律、體質(zhì)量指數(shù)(body?mass?index,BMI)、受教育水平、飲酒史、吸煙史、高血壓、糖尿病、是否有規(guī)律鍛煉習慣、血清25(OH)D3、血鈣、骨代謝指標[Ⅰ型前膠原氨基端前肽(procollagen?type?I?N-terminal?propeptide,PINP)、骨鈣素N端中分子片段(N-terminal?midfragment?of?osteocalcin,N-MID)、Ⅰ型膠原羥基端肽β降解產(chǎn)物(β-isomerised?C-terminal?telopeptide?of?collagen?typeⅠ,β-CTX)和骨性堿性磷酸酶(bone?alkaline?phosphatase,BALP)]等臨床資料。
抽取受試者上午空腹靜脈血,放入沒有抗凝劑的試管內(nèi),靜置后以3000轉(zhuǎn)/min連續(xù)離心15min分離血清樣本。免疫化學發(fā)光法檢測血清25(OH)D3、PINP、N-MID、β-CTX和BALP表達水平,試劑盒由亞輝龍生物科技有限公司提供。采用全自動分析儀(雅培貿(mào)易上海有限公司,型號:ARCHIECT?c1600)檢測血鈣水平。
1.3??統(tǒng)計學方法
采用SPSS?20.0軟件處理研究數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例數(shù)(百分率)[n(%)]表示,比較使用χ2檢驗;正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差()表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗;構建Logistic回歸模型分析BPPV的影響因素;繪制受試者操作特征曲線(receiver?operating?characteristic?curve,ROC曲線)分析指標對BPPV復發(fā)的預測效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2??結果
2.1??BPPV組和對照組受試者的臨床資料比較
兩組受試者的年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)時間、BMI、受教育水平、飲酒史、吸煙史、高血壓、糖尿病、規(guī)律鍛煉習慣、血鈣及β-CTX水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);BPPV組患者的血清25(OH)D3水平顯著低于對照組(P<0.05),長期飲食不規(guī)律占比、PINP、N-MID、BALP水平均顯著高于對照組(P<0.05),見表1。
2.2??絕經(jīng)女性發(fā)生BPPV的多因素Logistic回歸分析
多因素Logistic回歸分析結果顯示,低25(OH)D3、高PINP、高N-MID、高BALP均是絕經(jīng)女性發(fā)生BPPV的危險因素(P<0.05),見表2。
2.3??復發(fā)組與無復發(fā)組患者的血清指標比較
兩組患者的血鈣、β-CTX水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);復發(fā)組患者的25(OH)D3水平顯著低于無復發(fā)組(P<0.05),PINP、N-MID、BALP水平均顯著高于無復發(fā)組(P<0.05),見表3。
2.4??血清指標預測BPPV復發(fā)的效能
25(OH)D3、PINP、N-MID、BALP及四項聯(lián)合預測BPPV復發(fā)的曲線下面積(area?under?the?curve,AUC)分別為0.833、0.654、0.697、0.782、0.910,四項聯(lián)合預測的AUC最大,敏感度和特異性分別為98.97%、70.62%,見表4、圖1。
3??討論
當前,BPPV的發(fā)病機制尚未完全明確,臨床公認的發(fā)病機制為半規(guī)管耳石癥及嵴帽耳石癥[8]。人體耳石的主要成分為碳酸鹽結晶(含有大量鈣離子)和有機物,比較類似于骨組織,屬于動態(tài)結構,耳石脫落或出現(xiàn)吸收異常至一定程度就會引起B(yǎng)PPV。年齡的增長會對耳石代謝、再生以及吸收造成影響,增加脫落風險,造成原發(fā)性BPPV[9]。既往研究表明大部分BPPV患者合并其他疾病,包括高血壓、糖尿病等[10]。但本研究發(fā)現(xiàn),BPPV組與對照組之間并無高血壓、糖尿病的顯著差異,考慮可能與本研究納入樣本較少或地區(qū)差異有關,且樣本均為絕經(jīng)女性,有待更大樣本的研究進一步補充論證。
維生素D是類固醇衍生物,具有脂溶性,可加快鈣磷吸收,參與骨代謝過程[11]。關于維生素D變化和BPPV發(fā)生及復發(fā)之間的關系,現(xiàn)今尚未形成統(tǒng)一結論。有報道稱,機體維生素D缺乏并不影響B(tài)PPV發(fā)病[12]。張振艷等[13]研究表明,維生素D缺乏是BPPV發(fā)生的危險因素。維生素D可通過內(nèi)耳相應受體調(diào)節(jié)上皮組織鈣離子通道活性,從而維持內(nèi)淋巴液良好的鈣離子環(huán)境,加快耳石礦化,其水平變化可間接參與BPPV形成[14-15]。血清25(OH)D3為判斷機體維生素D的主要標志物。本研究發(fā)現(xiàn)低水平25(OH)D3為絕經(jīng)女性BPPV發(fā)生的危險因素,且與BPPV復發(fā)存在一定聯(lián)系??赡芤驗檠?5(OH)D3表達下調(diào)使鈣離子轉(zhuǎn)運體無法充分發(fā)揮其功能,導致耳石鈣含量明顯減少、體積增加及密度降低,增加耳石脫落及黏附風險,刺激前庭,最終引發(fā)BPPV。本研究中,BPPV組患者與對照組的血鈣水平無明顯差異。分析原因:耳石屬于內(nèi)耳鈣儲存庫,其對維持內(nèi)耳鈣平衡發(fā)揮重要作用;但BPPV的出現(xiàn)不僅受全身血鈣水平影響,也可能與前庭鈣離子濃度梯度密切相關[16]。
近年來,人們逐漸關注骨質(zhì)疏松與絕經(jīng)女性BPPV的關系。研究表明絕經(jīng)女性BPPV患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率達43.89%[17]?,F(xiàn)今,人們對BPPV的研究依然處于初級階段。女性絕經(jīng)后,其體內(nèi)雌激素水平下降,導致降鈣素分泌減少,溶骨增加;且骨組織對甲狀旁腺激素更敏感,可加快骨吸收,使得骨吸收速率超過骨形成,引起骨質(zhì)疏松[18-19]。另外,骨質(zhì)疏松導致鈣溶解能力升高,隨著全身游離鈣濃度的升高,內(nèi)淋巴液中的游離鈣也增加,從而對耳石的吸收產(chǎn)生影響。此外,雌激素缺乏可降低耳石穩(wěn)定性,引起B(yǎng)PPV。成人骨骼需要持續(xù)骨轉(zhuǎn)化,其中破骨細胞具有溶骨作用,成骨細胞具有成新骨作用,兩者之間一般維持動態(tài)平衡[20]。故檢測相關血清標志物,可有效反映機體骨代謝情況。國際骨質(zhì)疏松基金會推薦PINP為首選骨形成血清標志物,其能反映人體成骨細胞活性及骨形成速率,具有良好的特異性,且受生理節(jié)律方面的影響小,日常飲食及腎功能等均不會對其產(chǎn)生影響[21]。N-MID、BALP均可敏感反映機體骨骼變化情況,亦為骨形成指標[22-23]。β-CTX屬于首選骨吸收指標,具有較好的特異性[24]。本研究發(fā)現(xiàn),BPPV組與對照組的β-CTX水平無顯著差異,可能因為β-CTX易受生理節(jié)律、肝腎功能及進食影響。本研究發(fā)現(xiàn),高PINP、高N-MID、高BALP均為絕經(jīng)女性發(fā)生BPPV的危險因素,且與BPPV復發(fā)有關,與張治成等[25]研究觀點類似。分析原因:PINP、N-MID及BALP均來自成骨細胞,如果人體維生素D缺乏,將導致骨鈣化不足,促使成骨細胞活躍,進而導致PINP、N-MID、BALP活性增加。本研究分析各指標對絕經(jīng)女性BPPV復發(fā)的預測價值,發(fā)現(xiàn)25(OH)D3、PINP、N-MID、BALP均對絕經(jīng)女性BPPV具有一定預測價值,尤其是血清25(OH)D3,將其聯(lián)合用于BPPV的預測,具有較高預測效能,可為臨床評估高危BPPV復發(fā)患者并及時采取防治措施提供重要指導。
綜上,絕經(jīng)女性BPPV患者血鈣水平并無明顯變化,但血清25(OH)D3水平異常降低,PINP、N-MID、BALP水平異常升高。低水平25(OH)D3及高水平PINP、N-MID、BALP均為絕經(jīng)女性發(fā)生BPPV的危險因素,且與BPPV復發(fā)有一定關系,聯(lián)合預測BPPV復發(fā)的效能較高,可為臨床防治BPPV提供一定指導。但本研究存在一定局限性,如樣本量較小,可在一定程度上影響回歸分析模型的穩(wěn)定性,且為單中心研究,未選取不同地區(qū)研究對象,未考慮季節(jié)、光照等混雜因素對25(OH)D3的影響,因此有待更大樣本及多中心研究進一步補充完善。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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(收稿日期:2023–01–10)
(修回日期:2024–01–07)