曾秋瑩 方麗珊 許青 黃麗媛

妊娠期糖尿病指孕期首次出現(xiàn)糖代謝功能紊亂或葡萄糖不耐受［1］。該病是妊娠期一種獨有的疾病, 也為產(chǎn)科一類常見并發(fā)癥, 發(fā)病率約為5%, 且近些年我國二胎、三胎的高齡孕婦增多, 使得該病的發(fā)病率呈現(xiàn)出了持續(xù)攀升的發(fā)展趨勢［2］。妊娠期糖尿病同時具有較為嚴重的危害性, 會使孕婦發(fā)生代謝功能障礙, 從而誘發(fā)子癇前期、產(chǎn)后出血等不良情況［3］。該病也會影響新生兒, 可導致胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒低血糖等情況［4］。相關(guān)報道指出, 該病還會導致新生兒誘發(fā)腦損傷, 分析原因, 與胎兒宮內(nèi)出現(xiàn)慢性缺血缺氧有直接關(guān)系［5］。近幾年, 隨著臨床研究的不斷深入,該病越來越受到關(guān)注, 怎樣減輕該病對新生兒的影響成為研究熱點。膜聯(lián)蛋白A7 是膜聯(lián)蛋白家族成員, 于細胞生長調(diào)節(jié)、分化、死亡以及膜轉(zhuǎn)運、鈣離子信號傳導等方面均發(fā)揮著顯著作用［6］。有研究發(fā)現(xiàn), 膜聯(lián)蛋白A7 可通過凝血系統(tǒng)與抗凝血系統(tǒng)的失衡導致胎盤缺血缺氧［7］。因此認為, 膜聯(lián)蛋白A7 可能與妊娠期糖尿病母親新生兒的腦損傷存在一定的相關(guān)性。鑒于此, 本文分別對60 例妊娠期糖尿病母親新生兒與妊娠期正常血糖母親新生兒的臨床資料進行分析, 對比兩組新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平與腦損傷情況, 并分析二者的相關(guān)性, 旨在為防治新生兒腦損傷提供參考依據(jù)。見如下總結(jié)報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院產(chǎn)科2020 年10 月～2022 年10 月分娩的60 例妊娠期糖尿病母親新生兒納入研究組, 男32 例, 女28 例；母親年齡24～36 歲, 平均年齡(30.62±3.46)歲；初產(chǎn)婦36 例, 經(jīng)產(chǎn)婦24 例；胎齡37～41 周, 平均胎齡(38.57±1.99)周；產(chǎn)次0～3 次, 平均產(chǎn)次(1.47±0.53)次；分娩方式, 順產(chǎn)6 例, 剖宮產(chǎn)54 例；新生兒出生體質(zhì)量2.54～5.37 kg, 平均新生兒出生體質(zhì)量(3.77±0.65)kg；新生兒出生頭圍31～39 cm,平均新生兒出生頭圍(34.72±2.25)cm；新生兒1 min Apgar 評分6～10 分, 平均新生兒1 min Apgar 評分(8.67±0.98)分。另選取本科室同時期60 例分娩的妊娠期正常血糖母親新生兒為對照研究對象納入對照組, 男33 例, 女27 例；母親年齡24～36 歲, 平均年齡(30.59±3.48)歲；初產(chǎn)婦38 例, 經(jīng)產(chǎn)婦22 例；胎齡37～41 周, 平均胎齡(38.60±1.97)周；產(chǎn)次0～3 次, 平均產(chǎn)次(1.45±0.54)次；分娩方式, 順產(chǎn)6 例, 剖宮產(chǎn)54 例；新生兒出生體質(zhì)量2.54～5.38 kg, 平均新生兒出生體質(zhì)量(3.79±0.63)kg；新生兒出生頭圍31～39 cm,平均新生兒出生頭圍(34.70±2.27)cm；新生兒1 min Apgar 評分6～10 分, 平均新生兒1 min Apgar 評分(8.66±0.90)分。兩組新生兒的一般資料比較(P＞0.05),有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①新生兒病歷信息完善；②足月分娩、單胎；③家屬自愿參與研究。

1.2.2 排除標準 ①胎盤早剝、胎盤老化；②臍帶脫垂、真結(jié)、扭轉(zhuǎn)；③其他妊娠合并癥；④肺部感染；⑤慢性肺功能不全；⑥重度貧血；⑦精神疾病、溝通障礙；⑧新生兒感染、貧血、先天發(fā)育畸形、先天性心臟病。

1.3 方法 兩組新生兒均于娩出后即刻采血, 置于干燥不含抗凝劑的試管內(nèi), 室溫(22～24℃)下離心(3000 r/min)10 min, 分離血清。運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測膜聯(lián)蛋白A7 水平, 嚴格遵照試劑盒說明書操作。于新生兒娩出后第3 天, 運用NBNA 予以神經(jīng)行為評估。

1.4 觀察指標及判定標準 ①對比兩組新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平、NBNA 評分以及腦損傷發(fā)生率的差異；NBNA：評價項目共5 項, 得分≥37 分提示正常,35～36 分提示可疑腦損傷, ＜35 分提示腦損傷［8］。②使用Pearson 分析法分析膜聯(lián)蛋白A7 與NBNA 評分的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS21.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料、計數(shù)數(shù)據(jù)分別以(±s)、(%)表示, 采用t、χ2檢驗；Pearson 分析法進行相關(guān)性分析。P＜0.05 為有差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平、NBNA 評分以及腦損傷發(fā)生率對比 研究組新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平高于對照組, NBNA 評分低于對照組, 腦損傷發(fā)生率高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7、NBNA 評分以及腦損傷發(fā)生率對比［ ±s, n(%)］

表1 兩組新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7、NBNA 評分以及腦損傷發(fā)生率對比［ ±s, n(%)］

注：與對照組對比, aP＜0.05

組別例數(shù)臍血膜聯(lián)蛋白A7(μg/L)NBNA 評分(分)腦損傷研究組60 27.24±3.18a 36.34±1.27a8(13.33)a對照組6022.95±2.6938.25±1.561(1.67)t/χ2 7.9787.3555.886 P 0.0000.0000.015

2.2 臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平與NBNA 評分的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示, 臍血膜聯(lián)蛋白A7水平與NBNA 評分呈負相關(guān)性(r=-0.613, P＜0.05)。

3 討論

妊娠期糖尿病的發(fā)病機制尚未闡明, 當前普遍認為, 其與糖代謝障礙、胰島素功能損傷、遺傳有關(guān), 主要影響因素如攝取食物過量、營養(yǎng)過盛等［9］。孕期胎盤會產(chǎn)生胎兒所需激素, 激素分泌會影響母體胰島素脂解、降糖能力, 因而增加妊娠期糖尿病的患病幾率；且孕周越大, 孕婦體內(nèi)抗胰島素樣物質(zhì)越多, 對胰島素的敏感度越低, 血糖則越高, 糖代謝異常因而加重, 形成不良循環(huán)［10,11］。該病對母嬰會產(chǎn)生嚴重影響, 甚至會威脅生命安全, 應(yīng)及早診治。

已有的研究報道指出, 妊娠期糖尿病母親病情嚴重時會出現(xiàn)胎盤血管的痙攣、硬化、狹窄, 會造成絨毛間血流灌注不足, 使胎兒出現(xiàn)宮內(nèi)缺血、缺氧［12］。另有報道指出, 在胎兒或新生兒期發(fā)生缺血、缺氧時壞死的腦細胞會產(chǎn)生大量蛋白質(zhì)和細胞因子, 因此會導致腦損傷［13］。而缺血性腦損傷時內(nèi)皮細胞可通過上調(diào)粘附分子而加劇炎癥反應(yīng), 且粘附分子與白細胞融合, 會使白細胞進入中樞神經(jīng)系統(tǒng), 釋放細胞毒性物質(zhì), 導致缺血后的腦組織出現(xiàn)嚴重的病理變化［14］。NBNA 是一種綜合性評分法, 被普遍運用在新生兒腦損傷的行為神經(jīng)異常情況的評估中。缺氧缺血性腦損傷新生兒的NBNA 評分越低, 則提示其腦損傷程度越重。本文分析顯示, 研究組的NBNA 評分較低, 且腦損傷發(fā)生率高于對照組, 提示妊娠期糖尿病母親新生兒的腦損傷發(fā)生率明顯高于妊娠期血糖正常母親新生兒, 且腦損傷也更為嚴重。

膜聯(lián)蛋白在細胞中參與了轉(zhuǎn)運及膜表層中有關(guān)鈣調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的活動, 其生物學功能較多, 包括生物膜的形成、信號傳送、鈣離子通道建立、抗炎、細胞遷移與死亡調(diào)節(jié)等, 其成員一般以四聚體的形式存在, 具有較高的同源性。膜聯(lián)蛋白A7 是膜聯(lián)蛋白成員之一, 廣泛表達于腦組織中, 主要通過促進質(zhì)膜融合加入到機體的分泌過程中。有研究發(fā)現(xiàn), 膜聯(lián)蛋白A7 和突觸小體相關(guān)蛋白-23 之間存在明顯的相互作用, 而突觸小體相關(guān)蛋白-23 主要表達于腦組織中, 且常分布在突出后膜, 并參加了突觸的融合和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放, 能夠促使神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的胞吐, 所以推測, 膜聯(lián)蛋白A7 或許是通過和突觸小體相關(guān)蛋白-23 的作用而影響神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的胞吐［15］。而在妊娠期間, 膜聯(lián)蛋白A7 在合體細胞滋養(yǎng)層中一般呈高表達水平, 但主要由胎盤滋養(yǎng)細胞生成。在細胞外有鈣離子的狀況下膜聯(lián)蛋白A7 會和磷脂酰絲氨酸結(jié)合形成二聚體, 并參與到了抗凝、抗血栓形成、促進細胞死亡、抗炎、抗免疫等過程中。膜聯(lián)蛋白A7 在妊娠期糖尿病中的作用機制主要是通過其抗凝、抗血栓形成的失衡使胎盤微血管血栓形成, 繼而引起胎盤組織的缺血、缺氧, 使胎兒出現(xiàn)生長受限、腦損傷等一系列不良后果。本研究分析結(jié)果顯示, 研究組新生兒的臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平高于對照組(P＜0.05), 提示妊娠期糖尿病母親新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平呈高表達狀態(tài)。

導致新生兒出現(xiàn)腦損傷的原因較多, 包括感染、外傷、缺氧、中毒等。而妊娠期糖尿病母親新生兒的腦損傷主要和慢性缺氧有關(guān)。腦損傷新生兒臍血的膜聯(lián)蛋白A7 水平明顯升高, 隨病情好轉(zhuǎn)會慢慢下降。腦神經(jīng)細胞在炎性因子的刺激下分泌更多的膜聯(lián)蛋白A7, 導致突觸小體相關(guān)蛋白-23 的作用增加, 谷氨酸水平升高, 因此會誘發(fā)或加重腦損傷。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示, 膜聯(lián)蛋白A7 水平與NBNA 評分之間存在明顯的負相關(guān)性(P＜0.05), 新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平越高則NBNA 評分越低, 說明膜聯(lián)蛋白A7 水平越高則新生兒的腦損傷程度越重。由此認為, 臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平可作為新生兒腦損傷的評測指標, 通過對新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平的檢測, 可預(yù)測新生兒腦損傷情況及嚴重程度, 對評估腦損傷新生兒的治療效果及預(yù)后有一定的指導意義, 但其具體機制仍不明確, 有待展開進一步探究, 以為臨床提供更有價值的參考依據(jù)。

綜上所述, 妊娠期糖尿病母親新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平與腦損傷之間存在一定的相關(guān)性, 新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平可作為預(yù)測新生兒腦損傷的參考指標。