摘要：目的 探討嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥物治療IgA腎病的臨床效果。方法 選取2022年2月～2023年2月醫(yī)院收治的98例IgA腎病患者為研究對象，按照不同的用藥方法分為對照組和觀察組各49例。對照組予以小劑量潑尼松治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以嗎替麥考酚酯治療，比較兩組腎功能指標(biāo)[24 h尿蛋白定量、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、腎小球?yàn)V過率（eGFR）]、體液免疫指標(biāo)[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）]、血清炎癥因子指標(biāo)[白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α，]和氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛、超氧化物歧化酶]。結(jié)果 觀察組治療后24 h尿蛋白定量、Scr、BUN指標(biāo)均低于對照組，eGFR指標(biāo)高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后IgA低于對照組，IgG高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α均低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后丙二醛低于對照組，超氧化物歧化酶高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病效果顯著，可有效抑制炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)異常免疫反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激損傷，改善患者腎功能，延緩病情進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：嗎替麥考酚酯；糖皮質(zhì)激素；IgA腎病；腎功能；炎癥介質(zhì)

IgA腎病是一種原發(fā)性腎小球疾病，主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、高血壓和腎功能不全等，治療不及時(shí)可發(fā)展為腎功能衰竭。當(dāng)前，該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但普遍認(rèn)為與IgA分子糖鏈異常以及IgA分子在腎小球的積累致使腎小球損害有關(guān)[1]。IgA腎病的病理過程復(fù)雜，臨床主要采用一系列免疫抑制藥物進(jìn)行治療，如糖皮質(zhì)激素潑尼松，可抑制IgA患者的免疫應(yīng)答，減輕腎臟炎性反應(yīng)，減少蛋白尿，從而降低腎臟負(fù)擔(dān)。但只能緩解當(dāng)前癥狀，不能根治疾病，導(dǎo)致疾病易反復(fù)，長期使用還可能出現(xiàn)一系列激素相關(guān)副作用，如體重增加、血糖升高、電解質(zhì)紊亂等。此外，因它能抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，降低患者對細(xì)菌、病毒等致病因子的防御能力，可增加IgA腎病患者的感染風(fēng)險(xiǎn)。然而，近期科學(xué)界在免疫抑制劑應(yīng)用方面的突破，使臨床治療IgA腎病取得了顯著成效[2]。嗎替麥考酚酯是一種新型免疫抑制藥物，可特異性地抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的活動，而對其他多數(shù)非淋巴細(xì)胞并不產(chǎn)生影響。該藥物能迅速緩解臨床上癥狀，并在治療IgA腎病方面展現(xiàn)出顯著療效[3～4]。本研究選取2022年2月～2023年2月醫(yī)院收治的98例IgA腎病患者為研究對象，探討嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥物治療IgA腎病的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年2月～2023年2月醫(yī)院收治的98例IgA腎病患者為研究對象，按照不同的治療方式分為觀察組和對照組各49例。觀察組男30例，女19例；年齡41～78歲，平均年齡（60.16±10.28）歲；對照組男31例，女18例；年齡40～78歲，平均年齡（60.14±10.24）歲。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：2022-096）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合IgA腎炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究藥物存在過敏反應(yīng)；合并嚴(yán)重心臟、肝臟病變；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、代謝功能受損、血液系統(tǒng)病變或癌癥；處于妊娠期或哺乳期；存在精神疾病或認(rèn)知障礙；半年內(nèi)有免疫系統(tǒng)抑制藥物治療史。

1.2 方法

對照組給予小劑量潑尼松片口服，起始劑量為0.5 mg/kg，每天1次，最大劑量不超過10 mg/d，持續(xù)治療60 d，之后根據(jù)患者實(shí)際情況加減用量，待病情穩(wěn)定后每周減量5～10 mg，維持治療效果，減少副作用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予嗎替麥考酚酯片治療，劑量為1.0～1.5 g/d，分2次口服，治療6個(gè)月后根據(jù)患者實(shí)際情況減量至每天0.25～0.5 g。兩組均給藥12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組腎功能指標(biāo)：檢測24 h尿蛋白定量、血清肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平，計(jì)算腎小球?yàn)V過率（eGFR）。（2）比較兩組體液免疫指標(biāo)：檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平。（3）比較兩組血清炎癥介質(zhì)指標(biāo)：檢測白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平。（4）比較兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)：檢測丙二醛、超氧化物歧化酶水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)比較

兩組治療前腎功能各項(xiàng)指標(biāo)比較無明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后24 h尿蛋白定量、Scr及BUN均低于對照組，eGFR高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組體液免疫指標(biāo)比較

兩組治療前IgA、IgG比較無明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后IgA低于對照組，IgG高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組治療前各項(xiàng)炎癥介質(zhì)及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較無明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、丙二醛均低于對照組（P＜0.05），超氧化物歧化酶高于對照組（P＞0.05）。見表3。

3討論

IgA腎病的病因在于IgA型免疫復(fù)合體在腎臟微觀結(jié)構(gòu)中積聚，這些復(fù)合體可激活腎小球間質(zhì)細(xì)胞，使炎性物質(zhì)、補(bǔ)體類物質(zhì)異常增生，最終導(dǎo)致腎小球損傷，引發(fā)蛋白尿、血尿等一系列臨床表現(xiàn)[6～7]。當(dāng)前臨床治療IgA腎病主要采用免疫抑制藥物，其中糖皮質(zhì)激素潑尼松片作為常用藥物，具有免疫抑制和抗炎雙重作用，但無法控制病情進(jìn)展[8]。嗎替麥考酚酯可選擇性地抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞活動，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞上黏附分子表達(dá)，從而抑制炎癥介質(zhì)釋放；此外，它還可抑制平滑肌細(xì)胞增生，減少巨噬細(xì)胞在血管內(nèi)壁的聚集，減輕腎臟損傷[9～10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后24 h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于對照組，eGFR高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后IgA低于對照組，IgG高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-ɑ、丙二醛均低于對照組，超氧化物歧化酶高于對照組（P＜0.05）。說明潑尼松聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療IgA腎病效果良好。嗎替麥考酚酯經(jīng)過代謝轉(zhuǎn)變成麥考酚酸后，可抑制嘌呤核苷酸脫氫酶的生成，減輕患者的腎小球系膜病理傷害，減緩尿蛋白的臨床癥狀，進(jìn)而促進(jìn)腎功能的恢復(fù)，提升治療效果[11～12]。免疫系統(tǒng)失調(diào)是IgA腎病形成關(guān)鍵，在IgA腎病病情進(jìn)展過程中，T細(xì)胞活性異常導(dǎo)致IgA合成增多，患者血液中的IgA含量偏高，而IgG含量卻有所下降[13～14]。嗎替麥考酚酯可有效抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖，穩(wěn)定調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫蛋白的濃度，從而減輕過度免疫反應(yīng)對腎臟的負(fù)擔(dān)。同時(shí)，IgA腎病會產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，這些炎癥介質(zhì)也有可能通過干擾T細(xì)胞的調(diào)控作用導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)的啟動，進(jìn)一步加快IgA腎病的病情進(jìn)展[15]。此外，機(jī)體內(nèi)氧化壓力增加可導(dǎo)致新陳代謝失調(diào)，并對組織和器官造成氧化傷害，加劇炎性反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致腎臟纖維化，促使IgA腎病向終末期腎病轉(zhuǎn)變。潑尼松與嗎替麥考酚酯聯(lián)合治療IgA腎病，前者發(fā)揮免疫抑制和抗炎作用，快速緩解癥狀；后者從多方面抑制免疫反應(yīng)、減輕腎臟損傷，二者協(xié)同作用，可達(dá)到更好的治療效果。

綜上所述，嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病可有效抑制炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)異常免疫反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激損傷，改善患者腎功能，延緩病情進(jìn)展。

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