劉 滿 河南省商丘市長征人民醫(yī)院 476000

妊娠期高血壓綜合征(Pregnancy induced hypertension,PIH)為臨床常見妊娠期并發(fā)癥,是指妊娠20周后首次發(fā)生高血壓疾病,該病多因胎盤缺血缺氧、小動脈痙攣、血管通透性增加、組織器官灌注降低及多器官功能受損所致,嚴重可引發(fā)患者抽搐、昏迷,對產(chǎn)婦及胎兒健康造成極大影響[1-2]。尼莫地平(Nimodipine,NM)為臨床治療PIH常見藥物,具有擴張血管、降低血壓等作用,雖可一定程度緩解病情,但平穩(wěn)降壓作用緩慢,整體效果欠佳[3-4]。甲基多巴(Methyldopa,MD)為中樞性降壓藥,是通過機體中樞系統(tǒng)轉化為甲基去甲腎上腺素與神經(jīng)中樞α受體結合,發(fā)揮降壓作用,對防治PIH具有積極意義[5-6]。但上述兩種藥物聯(lián)合應用于PIH患者能否進一步提升療效,臨床報道較少,基于此,本文選取我院PIH患者68例,旨在探究上述聯(lián)合方案應用價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2021年3月我院收治的68例PIH患者,按照隨機數(shù)字表法將患者分為實驗組和常規(guī)組,每組34例。常規(guī)組年齡21～37歲,平均年齡(26.01±3.30)歲;初產(chǎn)婦13例,經(jīng)產(chǎn)婦21例;孕周20～23周,平均孕周(21.02±0.22)周。實驗組年齡20～35歲,平均年齡(25.77±3.54)歲;初產(chǎn)婦15例,經(jīng)產(chǎn)婦19例;孕周21～24周,平均孕周(22.22±0.54)周。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準:均符合PIH診斷標準[7];患者治療前未服用過降壓藥物;均為單胎妊娠;DBP<90mmHg(1mmHg=0.133kPa),SBP>140mmHg者。患者及其家屬知情,簽署同意書。排除標準:嚴重器官衰竭者;精神病史、認知功能障礙者;凝血功能異常、免疫系統(tǒng)病癥者;過敏體質。

1.3 方法 根據(jù)病情給予2組解痙、鎮(zhèn)靜、吸氧等常規(guī)治療,并保證充足睡眠。常規(guī)組采用NM(河南永和制藥有限公司,國藥準字H41023238)口服治療,40mg/次,3次/d。觀察組于常規(guī)組基礎上聯(lián)合MD(河南永和制藥有限公司,國藥準字H41022139)口服治療,0.25g/次,3次/d。2組均治療2周。

1.4 觀察指標 (1)比較2組臨床療效。評估標準:治療2周后患者水腫、尿蛋白等癥狀、體征基本消失,血壓降低>20mmHg為顯效;治療2周后患者水腫、尿蛋白等癥狀、體征有所改善,血壓降低10～20mmHg為有效;治療2周后患者水腫、尿蛋白等癥狀、體征未改善,甚至加重為無效。將顯效、有效計入總有效率。(2)比較2組治療前、治療2周后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP),以動態(tài)血壓檢測儀[新紅杉華業(yè)科技(北京)有限公司,ACF-D1]測定。(3)比較2組治療前、治療2周后凝血纖溶功能指標[纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fbg)、凝血酶時間(TT)],取靜脈血5ml,3 000r/min轉速離心10min(r=10cm),分離血清,以全自動凝血分析儀(貝克曼庫爾特公司,Sysmex CA1500)檢測。(4)比較2組治療前、治療2周后血管內皮功能指標[一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)]水平,以硝酸還原酶法檢測NO水平,以放射免疫法測定ET-1水平,以免疫比濁法檢測vWF水平。(5)比較2組治療前、治療2周后血清C反應蛋白(CRP)、晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)水平、妊娠關聯(lián)血漿蛋白A(PAPPA)、胎盤生長因子(PLGF)水平,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

2 結果

2.1 臨床療效 實驗組臨床總有效率為94.12%,高于常規(guī)組的76.47%(χ2=4.221,P=0.040<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 血壓水平 與常規(guī)組相比,治療2周后實驗組SBP、DBP水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組血壓水平比較

2.3 凝血纖溶功能指標 與常規(guī)組相比,治療2周后實驗組TT、APTT明顯延長,Fbg、FDP水平明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 2組凝血纖溶功能指標比較

2.4 血管內皮功能指標 與治療前相比,治療2周后2組NO水平明顯升高,ET-1、vWF水平明顯降低,且實驗組優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血管內皮功能指標比較

2.5 血清CRP、RAGE、PAPPA、PLGF水平 治療2周后實驗組血清CRP、RAGE、PAPPA、PLGF水平改善幅度大于常規(guī)組(P<0.05)。見表5。

表5 2組血清CRP、RAGE、PAPPA、PLGF水平比較

3 討論

近年來,PIH發(fā)病率呈逐年遞增趨勢,是婦產(chǎn)科較為關注的問題之一,患者多伴有蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀,病情嚴重時會導致肝腎衰竭,嚴重威脅母嬰安全[8]。

NM屬鈣通道阻滯劑,藥效溫和,可通過阻止鈣離子內流,抑制動脈血管收縮及平滑肌細胞興奮,從而降低血壓及改善機體凝血功能,同時對高血管平滑肌具有高選擇性,可減少對心臟抑制作用,降低反射性心動過速發(fā)生,更適合應用于PIH患者,但因機制單一,單獨應用無法達到理想預期,難以控制血壓水平波動,故需聯(lián)合用藥以提高整體療效[9]。MD為治療PIH首選藥物,內含有左旋異構體,具有降低外周血管阻力,同時還可抑制腎上腺素受體、假性神經(jīng)遞質,從而降低腎素活性,進而降低動脈血壓,還可降低血漿黏度,能夠很好地治療PIH[10-11]。本文中,經(jīng)治療后,實驗組臨床總有效率高于對照組,TT、APTT長于常規(guī)組,SBP、DBP、Fbg、FDP水平低于常規(guī)組(P<0.05),可見MD輔助治療PIH患者可進一步提升療效,緩解臨床癥狀,改善凝血纖溶功能。這可能是由于MD通過阻斷中樞α受體,抑制心腎、周圍血管等組織交感沖動輸出,減少腎素活性,緩解外周血管阻力,發(fā)揮降壓作用及維持血壓平穩(wěn),降低血液黏度,從而調節(jié)凝血纖溶功能。另外,血管內皮功能與PIH病理密切相關,血管內皮功能損傷,可導致血管收縮及舒張的平衡紊亂,從而引起機體小動脈痙攣性收縮、繼發(fā)性損傷[12]。其中血清NO、ET-1兩者都是由血管內皮細胞產(chǎn)生,參與心血管疾病發(fā)生、發(fā)展,正常妊娠孕婦外周阻力降低時,NO的分泌增加,維持孕婦血壓水平,而PIH患者血漿中ET-1水平升高,可導致NO合成酶活性降低,二者相互作用可進一步引發(fā)PIH患者血壓升高;vWF在血管內皮受損時大量釋放入血液,可導致血流阻力增加,血壓升高。本文結果還顯示,治療2周后實驗組ET-1、vWF水平低于常規(guī)組,NO水平高于常規(guī)組(P<0.05),可見MD可有效改善血管內皮細胞功能,這可能是由于MD通過分解α-甲基去甲腎上腺素,降低外周血管阻力,從而發(fā)揮降血壓作用,進而降低血管內皮受損。

另有研究指出,血清CRP、RAGE、PAPPA、PLGF可參與PIH發(fā)生發(fā)展[13-14],血清CRP屬急性時相反應蛋白,當機體發(fā)生炎性刺激后大量釋放,加重病情;血清RAGE為晚期糖基化終末產(chǎn)物受體,其水平升高可引起細胞內炎性反應、氧化應激等,還可誘導血管內皮病理改變,導致血管內皮損傷;血清PAPPA是由胎盤合體滋養(yǎng)細胞釋放,于妊娠足月時呈高水平,在病理情況下,會隨著血壓增高血清PAPPA水平大量分泌;血清PLGF為重要血管內皮增長因子,可使血管內皮生長因子遷移、增殖,促進局部血管生成。本文結果顯示,治療2周后實驗組血清CRP、RAGE、PAPPA水平低于常規(guī)組,PLGF水平高于常規(guī)組(P<0.05),可見,MD可有效促進病情恢復,這可能是由于MD通過降血壓的作用,平衡血管舒縮、抑制血小板聚集,改善血管內皮功能,降低炎性損傷。

綜上所述,MD輔助治療PIH疾病患者可進一步提升療效,緩解臨床癥狀,改善凝血纖溶功能及血管內皮功能,促進病情恢復。